加用格列美脲治療單用預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

柯瑞瓊 秦永章 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名

贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西贛州 341000

加用格列美脲治療單用預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

柯瑞瓊 秦永章 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名▲

贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西贛州 341000

目的觀察繼往單用預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用格列美脲的臨床療效。方法將本院2013年9月～2014年9月60例單用預(yù)混胰島素治療＞3個(gè)月、血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者隨機(jī)分為治療組(A組)和對(duì)照組(B組)，每組30例，A組患者在調(diào)整預(yù)混胰島素劑量的同時(shí)，予午餐前口服格列美脲，B組患者維持原治療方案，繼續(xù)調(diào)整胰島素劑量，治療觀察3個(gè)月，比較治療前后血糖水平、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、胰島素劑量的變化及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組患者FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)較治療前均顯著下降(P＜0.05)，但A組下降更明顯(P＜0.05)，A組BMI及胰島素劑量較治療前顯著下降(P＜0.05)，低血糖發(fā)生率為6.7%。B組患者的BMI、胰島素劑量較治療前顯著增加(P＜0.05)，低血糖發(fā)生率為16.7%。結(jié)論對(duì)單用預(yù)混胰島素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲治療能有效降低整體血糖水平，可顯著減少胰島素用量，且對(duì)患者的體重質(zhì)量有更大的獲益。

格列美脲;預(yù)混胰島素;肥胖;2型糖尿病

2型糖尿病常表現(xiàn)為胰島素分泌不足和胰島素抵抗，肥胖的患者胰島素抵抗尤為顯著［1］，單獨(dú)增加外源性胰島素量所起的療效將逐漸減弱，甚至聯(lián)合二甲雙胍或阿卡波糖血糖仍不能良好控制［2］，特別是應(yīng)用預(yù)混胰島素，其組成比例固定且采取固定模式注射，常不能適應(yīng)機(jī)體由于飲食、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、環(huán)境等因素帶來(lái)的血糖波動(dòng)［3］，在劑量調(diào)整時(shí)，易誘發(fā)低血糖及體重增加［4］，較難兼顧有效控制空腹和餐后血糖。格列美脲(Glime-piride)作為第3代磺脲類降糖藥，其增敏促泌的作用機(jī)制能有效對(duì)2型糖尿的2個(gè)病理生理作用［5］，且與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，患者依從性好，降糖效果顯著、安全性高，體重增加少。文獻(xiàn)報(bào)道［6-7］多與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合應(yīng)用，磺脲類藥物與預(yù)混胰島素聯(lián)用因療效及低血糖風(fēng)險(xiǎn)等方面的原因而在學(xué)術(shù)界存有爭(zhēng)議［8］，與預(yù)混聯(lián)用的國(guó)內(nèi)報(bào)道較少［9-10］，本研究采用精蛋白門(mén)冬胰島素30注射液治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年9月～2014年9月收治的糖尿病史3～8年，單用精蛋白門(mén)冬胰島素30注射液治療(皮下注射2次/d)＞3個(gè)月，目前還在繼續(xù)應(yīng)用且空腹血糖(FPG)＞9.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)＞14.0mmol/L，體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2的2型糖尿病患者60例，其中男22例，女38例，年齡40～70歲，平均(53.73±4.36)歲，入組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，且入組患者排除嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病，正在服用影響血糖藥物，如糖皮質(zhì)激素等藥物者及伴有格列美脲應(yīng)用禁忌證者。將60例患者隨機(jī)分為治療組(A組)和對(duì)照組(B組)，A 組30例，其中男12例，女18例，年齡42～70歲，平均(53.29±4.28)歲，B組30例，男10例，女20例，年齡40～69歲，平均(54.12±3.98)歲，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素劑量、年齡、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

入組患者均行糖尿病患者教育，治療過(guò)程中保持飲食與運(yùn)動(dòng)方案不變，A組患者在早、晚餐前5～10min注射精蛋白門(mén)冬胰島素30注射液［諾和銳30，諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，規(guī)格100 IU/ml］基礎(chǔ)上，予午餐前口服格列美脲［亞莫利，賽諾菲(北京)制藥有限公司，規(guī)格2 mg/片，15片/盒］起始劑量1 mg/d，治療劑量2～6 mg，根據(jù)血糖情況優(yōu)先調(diào)節(jié)胰島素劑量，B組患者根據(jù)血糖繼續(xù)調(diào)節(jié)胰島素劑量。以FBG 4.4～6.1 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L為控制目標(biāo)。治療中出現(xiàn)饑餓感、心慌、乏力、出汗、手抖等癥狀，將指尖末梢血糖＜3.9 mmol/L，無(wú)論有無(wú)癥狀，均定義為低血糖事件。應(yīng)用美國(guó)強(qiáng)生血糖儀每日測(cè)量空腹、三餐前、三餐后血糖水平。第0月和第3個(gè)月抽血檢測(cè)FBG、2 hPG、HbA1c。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后FBG、2 hPG、HbA1c、BMI、胰島素劑量、低血糖發(fā)生次數(shù)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，60例患者的FBG、2 hPG、HbA1c較治療前均有顯著性下降 (P＜0.05)，但A組下降更明顯，且BMI及胰島素劑量較治療前顯著下降(P＜0.05)，B組患者的BMI及胰島素劑量較治療前則顯著上升(P＜0.05)(表1)，A組低血糖發(fā)生率為6.7%，顯著低于B組的16.7%。

表1 兩組治療前后個(gè)指標(biāo)的比較(±s)

表1 兩組治療前后個(gè)指標(biāo)的比較(±s)

與同組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05

組別 F B G ( m m o l / L ) 2 h P G ( m m o l / L ) H b A 1 c ( % ) B M I ( k g / m2)胰島素劑量( U / d ) A組治療前治療后B組治療前治療后1 0 . 2 ± 2 . 1 5 . 8 ± 2 . 4*#1 6 . 9 ± 2 . 3 9 . 6 ± 1 . 9*#9 . 6 ± 1 . 5 6 . 8 ± 0 . 8*#2 9 . 2 3 ± 0 . 8 7 2 6 . 5 4 ± 1 . 0 8*#5 5 ± 1 2 3 6 ± 1 0*#9 . 9 ± 2 . 6 6 . 2 ± 2 . 8*1 7 . 1 ± 1 . 8 1 0 . 2 ± 0 . 8*9 . 5 ± 1 . 2 7 . 1 ± 0 . 7*2 9 . 0 3 ± 0 . 4 9 3 2 . 7 8 ± 1 . 2 5*5 3 ± 1 5 8 2 ± 9*

3 討論

胰島素是治療2型糖尿病有效藥物之一。因人種及飲食習(xí)慣與國(guó)外歐美患者存在較大差異，中國(guó)2型糖尿病表現(xiàn)為以餐后血糖升高為主要特點(diǎn)的高血糖癥狀，且中國(guó)人內(nèi)臟脂肪含量相對(duì)高，更易出現(xiàn)胰島素抵抗［12］。預(yù)混胰島素注射2次/d，能同時(shí)控制空腹及餐后血糖，被臨床廣泛應(yīng)用，但其速效/中效胰島素比例固定不變，導(dǎo)致在臨床中很多情況無(wú)法有效兼顧空腹和餐后血糖，特別是午餐后血糖無(wú)法有效控制，進(jìn)而出現(xiàn)較大血糖波動(dòng)，其中NPH在體內(nèi)代謝出現(xiàn)血藥濃度的峰值現(xiàn)象［13］，導(dǎo)致低血糖發(fā)生率較高，臨床治療中為保證其安全性而出現(xiàn)犧牲血糖達(dá)標(biāo)的血糖控制，無(wú)法真正實(shí)現(xiàn)糖尿病個(gè)體化治療及精細(xì)降糖。

肥胖的2型糖尿病患者，由于體型肥胖，胰島素抵抗較為嚴(yán)重，單用胰島素治療較難長(zhǎng)期、穩(wěn)定地控制血糖，胰島素用量較大，低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重增加的同時(shí)血糖控制不理想［10］。

格列美脲作為第3代磺脲類口服降糖藥，可促進(jìn)Ⅰ相和Ⅱ相胰島素的分泌，其生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴性，低血糖發(fā)生率較傳統(tǒng)磺脲類藥物顯著降低，避免了因低血糖導(dǎo)致患者額外進(jìn)食引起的體重增加。同時(shí)其通過(guò)胰島素受體后途徑的作用機(jī)制，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感度，改善胰島素抵抗，節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌。與胰島素聯(lián)用既可增強(qiáng)其降糖的療效，又能提高敏感度，節(jié)約胰島素用量［14］，進(jìn)而減少了因應(yīng)用大量的胰島素而產(chǎn)生的體重增加、高胰島素血癥等副作用［15］，且1次/d，依從性好等特點(diǎn)逐漸被臨床推廣應(yīng)用。

本研究采用精蛋白門(mén)冬胰島素30注射液治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，午餐加用格列美脲，研究結(jié)果表明，A組患者的血糖水平、胰島素用量及BMI較治療前顯著降低(P＜0.05)，且治療過(guò)程中，低血糖發(fā)生率低，B組患者繼續(xù)調(diào)整劑量治療后，血糖水平較治療前也有顯著下降(P＜0.05)，但胰島素劑量及BMI較治療前顯著增加(P＜0.05)，低血糖發(fā)生率升高，提示在應(yīng)用預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳的后續(xù)治療方案中，加用格列美脲的臨床療效優(yōu)于繼續(xù)調(diào)整預(yù)混胰島素劑量的療效，是臨床值得推薦的一種治療方案。

［1］García-Escobar E，Rodríguez-Pacheco F，Haro-Mora JJ，et al.Effect of insulin analogues on 3T3-l1 adipogenesis and lipolysis［J］.Eur JClin Invest，2011，41(9):979-986.

［2］劉麗萍，吳晶，王建青，等.胰島素抵抗大鼠血腦屏障上P-糖蛋白表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)功能的研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2009，14(12):1329-1334.

［3］周鵬，陳美群，劉倩如.糖尿病患者對(duì)胰島素治療的心理狀態(tài)調(diào)查與護(hù)理［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(24):252.

［4］張宏武，阿的力江.糖脈康聯(lián)合門(mén)冬胰島素30對(duì)2型糖尿病患者血糖飄移及低血糖發(fā)生率的影響［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志，2011，14(2C):673-675.

［5］于躍波.格列美脈聯(lián)合預(yù)混胰島素30R治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(27):145-146.

［6］余維巍，李彩萍.甘精胰島素及格列美脲對(duì)新診斷2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2012，20(10):755-757.

［7］高靳珩，李豫姝.胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病臨床效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(5):102-103.

［8］Garber AJ.Benefits of combination therapy of insulin and oral hypoglycemic［J］.Arch Intern Med，2003，163(15):1781-1782.

［9］閆慧.格列美脲聯(lián)合預(yù)混胰島素治療2型糖尿病臨床效果觀察［J］.臨床合理用藥，2013，6(9):75-76.

［10］范泉，蔡連玲，李秀娟，等.格列美脲聯(lián)合諾和銳30治療老年肥胖2型糖尿病的療效觀察［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27(2):135-137.

［11］李玉秀，趙維綱，羅邦堯.格列美脲治2型糖尿病有效性和安全性的臨床觀察［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18(2):152-154.

［12］劉靜，曹莉，田利民，等，T2DM患者血漿內(nèi)臟脂肪素、瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2008，16(9):521-513.

［13］楊架林，李雪松，沈春芳，等.地特胰島素與NPH胰島素治療口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病臨床比較研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(21):4109-4112.

［14］許小平，鄭曉華.格列美脲聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島素劑量的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(6):1417-1418.

［15］陳良苗，葉成夫，楊士桂，等.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與諾和銳30治療2型糖尿病的療效比較［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(8):93-95.

Clinical observation of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patientswith poor glycem ic control by prem ixed insulin therapy

KE Rui-qiong QIN Yong-zhang XIAO Li-xia FANG Xiang-nan HONG Shi-hua LVWei-ming▲
Department of Endocrinology and Metabolism,the First Hospital Affiliated to Gannan Medical University,Ganzhou 341000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patients with poor glycemic control by premixed insulin therapy.MethodsSixty ineffective controlled obese type 2 diabetes patients in our hospital from September 2013 to September 2014 were single treated by premixed insulin more than 3 months were random ly divided into two groups,treatment group(group A)received aspart 30 combined with glimepiride and control group(group B)continue to adjust the dose of insulin.After treated for 3 months,blood glucose level,bodymess index (BMI),insulin dose and incidence of hypoglycemia were compared.ResultsThe fasting blood glucose,postprandial two hours blood glucose and HbA1c between two groups was obviously decreased respectively compared with their pretreatment(P＜0.05).Group A decreased more significantly(P＜0.05).There was significant difference in BMIand insulin dose before and after treatment in group A(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 6.7%.On the contrary,there were significant increase in BMI and insulin dose after treated in group B(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 16.7%.ConclusionFor ineffective controlled obese type 2 diabetes patients were single treated by premixed insulin, plus glimepiride can effectively reduce blood glucose with lower incidence of hypoglycemia and the dose of insulin, maximum effect on BMI.

Glimepiride;Premixed insulin;Obese;Type 2 diabetesmellitus

R977.1+5

A

1674-4721(2015)09(c)-0091-03

2015-03-31 本文編輯:王紅雙)

江西省贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃(GZ2014ZSF094)

柯瑞瓊(1981-)，女，湖北人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝性疾病研究

▲通訊作者