伊馬替尼應(yīng)用于胃間質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后治療2例

1臨床資料

例1，男，38歲，因\"黑便6個(gè)月余，嘔血1w\"入院，查胃鏡顯術(shù)后病理：胃大部分切除標(biāo)本，大彎長11cm，小彎長6cm，食管長3cm，見大彎側(cè)浸潤性腫塊5cm×4．5cm×3cm，并向胃底賁門浸潤性生長，食管下段黏膜內(nèi)有4cm×3cm×3cm腫塊，距上切緣2cm，脾臟14cm×10cm×7cm與腫塊粘連。鏡下：腫瘤細(xì)胞呈梭形，呈浸潤性生長，未見核分裂相，部分區(qū)域侵入黏膜內(nèi)并有潰瘍形成，切緣有腫瘤細(xì)胞累及，食管切緣處黏膜下有較多淋巴細(xì)胞浸潤。免疫組化：CDll7(-)，CD34(+)，Shn(+)，S-100(±)，MSA(+)，NSE(+)。病理診斷：賁門胃底交界性間質(zhì)細(xì)胞瘤，局部呈浸潤性生長，并伴潰瘍形成。術(shù)中觀察到患者腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，故考慮使用伊馬替尼 400mg 口服 方案，期間復(fù)查肝功能顯示ALT升高，故予天晴甘美護(hù)肝治療，偶有嘔吐，予昂丹司瓊止吐治療。伊馬替尼持續(xù)服用3個(gè)月后停藥，隨便12個(gè)月無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

例2，男，59歲，因上腹部持續(xù)性疼痛4h急診人院，伴胸悶、氣短、惡心、嘔吐、大汗淋漓，唇發(fā)紺，黑便2個(gè)月。入院后查胃鏡：胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃體竇交界處有一約2cm×2.5cm巨大潰瘍．周圍黏膜呈結(jié)節(jié)狀隆起．考慮為胃癌或惡性淋巴瘤。后查CT顯示：左上腹巨大腫塊，腹腔內(nèi)少量積血。臨床診斷考慮為上腹部腫瘤破裂出血，遂行剖腹探查，術(shù)中見賁門、胃小彎側(cè)外生性腫塊，質(zhì)硬，中間有裂口出血，行胃大部切除術(shù)。術(shù)后病理：胃底后部腫塊12cm×10cm×6cm，切面暗褐色，腫塊已及漿膜層，胃黏膜面可見出血灶。鏡下：腫瘤組織部分區(qū)域呈灰白間暗紅色，腫瘤細(xì)胞大小較為一致，胞漿豐富、淡染，間質(zhì)細(xì)胞較多。免疫組化：CDll7(++)，CD34(+)，SMA(-)，S-100(-)。病理診斷：胃底間質(zhì)細(xì)胞腫瘤。術(shù)后患者拒絕行放射治療，遂考慮格列衛(wèi)治療。根據(jù)患者情況使用\"伊馬替尼600mg 口服方案，持續(xù)服用3個(gè)月，并配合免疫治療。目前患者病情平穩(wěn)，隨訪2年余無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

2討論

GST是消化道最常見的間葉組織源性腫瘤，隨著免疫組化和電子顯微技術(shù)的發(fā)展，C-kit蛋白，CD117、CD34陽性表達(dá)是GST特征性表型，95%以上的胃間質(zhì)細(xì)胞瘤的CD117和CD34為陽性表達(dá)[1]。胃鏡及超聲胃鏡檢查是診斷胃間質(zhì)細(xì)胞瘤的主要方法，鏡下可見腫瘤呈球形或半球形隆起或蕈傘狀，大小不一，邊界清楚，表面黏膜光滑。手術(shù)切除為胃間質(zhì)細(xì)胞瘤首選治療方法，視患者情況可行胃大部切除術(shù)或全胃切除術(shù)[2]。伊馬替尼是能選擇性地抑制KIT、BCR-ABL和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑．與胞質(zhì)內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻斷由ATP向蛋白質(zhì)底物酪氨酸殘基轉(zhuǎn)移的磷酸基團(tuán)，使底物酪氨酸殘基不能磷酸化，信號(hào)傳導(dǎo)中斷，從而恢復(fù)正常的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞增殖被抑制[3]。作為FDA批準(zhǔn)的用于治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)GIST的一線藥物，對于晚期患者應(yīng)連續(xù)服用，直至腫瘤進(jìn)展或不能耐受。有文獻(xiàn)報(bào)道，伊馬替尼一線治療晚期GIST，對于控制病情發(fā)展、延長生存期有一定的效果[4]。伊馬替尼新輔助治療能夠使GISTS腫瘤降期，縮小腫瘤體積，從而增加手術(shù)機(jī)會(huì)，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，最大限度的保留重要臟器功能：新輔助治療的療效與后續(xù)手術(shù)治療效果及生存率顯著相關(guān)。

參考文獻(xiàn):

[1]Agaimy A，Wunsch PH，Hostaedter F，et a1.Minute gastric sclerosing stromal tumors(GIST tumorlets)are common in aduhs and frequently show c-KITmutations[J].Am J SurgPathol，2007，31(1):113-120.

[2]Demetri GD，von Mehren m，Blanke CD，et al.Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumours[J].N Engl J Med，2002，347:472-480.

[3]Heinrich MC，Codess CI，Demetri GD，et a1.Kinase mutations and imatinib response in patients witll metastatic gastrointestihal stromal tumor[J]．J Clin Oncol，2003，21(23):4342-4349.

[4]Rankin C，Von Mehren M，Blanke C，et a1.Dose effect of imatinib in patients with metastatic GIST-Phase III Sarcoma Group Study S0033[J].Proc Am Soc CIin Oncol，2004，23:815.

編輯/孫杰