培美曲塞單藥治療36例老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

摘要：目的觀察培美曲塞單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及毒副反應(yīng)。方法我院2011年8月～2013年10月收治晚期NSCLC患者36例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，ⅢB期15例，Ⅳ期21例。均接受過(guò)2個(gè)周期以上的含鉑方案化療，腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)，予國(guó)產(chǎn)培美曲塞二鈉500 mg/m2 D1，IV，每21~28 d為1周期。至少2周期以上才進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。結(jié)果36例患者總有效率為22.22%，其中完全緩解0例，部分緩解8例，穩(wěn)定13例，無(wú)效15例，疾病控制率為58.33%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.5月。全組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，主要不良反應(yīng)有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉，皮疹、脫屑、皮膚搔癢、疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能影響。結(jié)論培美曲塞單藥治療老年晚期NSCLC具有較好的療效，不良反應(yīng)輕，耐受性好，且能提高患者的生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：培美曲塞；單藥；老年晚期；非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%~85%，大部分患者確診時(shí)已是晚期，失去了最佳的治療時(shí)間，通常生存期為10個(gè)月左右，5年存活率僅15%左右。培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，療效確切，不良反應(yīng)小。本院采用培美曲塞單藥治療老年晚期NSCLC取得較好療效，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 36例老年晚期NSCLC患者，男20例，女16例，年齡為61～81歲，平均（71±6.7）歲。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診：其中腺癌19例；鱗癌11例；腺鱗癌3例；大細(xì)胞癌3例。所有患者KPS評(píng)分≥70分，經(jīng)過(guò)一線治療失敗，ⅢB期15例，Ⅳ期21例，所有患者腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)有可測(cè)量的臨床觀察病灶，血象及肝腎功能正常，最近1月內(nèi)未做過(guò)其他抗腫瘤治療。其中肺內(nèi)病灶進(jìn)展9例，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移7例，腦轉(zhuǎn)移5例，肝臟轉(zhuǎn)移4例，惡性胸腔積液3例。既往手術(shù)治療7例;曾行放射治療19例；所以患者均曾經(jīng)接受過(guò)含鉑方案化療，聯(lián)合藥物主要包括長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇等。

1.2方法 培美曲塞500 mg/m2，第1 d靜脈滴注，每21 d為1周期，2周期評(píng)價(jià)療效，如疾病好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定，則繼續(xù)原方案治療。用藥前1 w開(kāi)始予以口服葉酸400 μg/d，持續(xù)至治療結(jié)束；用藥前1 w予以維生素B12 1000 μg肌注，1次/9 w，用藥前1 d、當(dāng)天和第2 d均口服地塞米松4 mg，2次/d。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)、進(jìn)展(PD)，以CR和PR計(jì)算總有效率，而疾病控制率則為CR率、PR率及病情穩(wěn)定率之和。疾病進(jìn)展時(shí)間指第1次本方案治療的日期開(kāi)始至客觀證據(jù)表明疾病進(jìn)展的這段時(shí)間。按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)（第2版）分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 36例患者均按計(jì)劃完成2周期以上的治療，無(wú)中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生。共完成85個(gè)周期。其中CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，總有效率為22.22％，疾病控制率為58.33％，血清CEA明顯下降者8例，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.5月。全組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，咳嗽，胸悶、胸痛好轉(zhuǎn)，乏力感減輕，體力改善，因素增加。

2.2生活質(zhì)量評(píng)分 化療前ECOG平均分為（1.64±0.14）分，治療后為（1.13±0.47）分（P＜0.05）。

2.3不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制，Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞下降15例(41.7%)，未出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞下降；消化道反應(yīng)21例(58.3%)，以食欲減退，腹脹，惡心常見(jiàn)；皮疹6(16.7%)，黏膜炎8例(22.2%)，肝功能損害2例(5.5%)，肝功能損害和腎功能損害極少見(jiàn)。

3討論

目前肺癌由于缺乏早期有效的診斷，80%的肺癌患者確診已經(jīng)是晚期，因此手術(shù)切除率低[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌中肺腺癌占近50%，目前化療為主要治療方法，其目的緩解癥狀，改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)壽命。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，老年人能夠接受適當(dāng)?shù)幕?，改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)壽命，耐受性良好[2]。多中心前瞻性臨床研究表明：一系列新的化療藥物長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、吉西他濱等可被應(yīng)用于老年NSCLC的治療，但這些藥物不良反應(yīng)相對(duì)較大，老年患者往往難以耐受。

培美曲塞是一種包含吡咯吡啶核心的新型多靶抗葉酸藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[3]。體外研究顯示[4]，本藥可抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，而這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過(guò)程。對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行的大量臨床研究中，兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示單藥培美曲塞用于初治非小細(xì)胞肺癌有效率為16%和23%[5-7]。

我科自2011年8月~2013年10月，采用培美曲塞單藥治療36例老年晚期NSCLC，取得較好療效，CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，總有效率為22.22％，疾病控制率為58.33％，血清CEA明顯下降者8例，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.5月，臨床癥狀明顯改善，一般情況好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)可以耐受，Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞下降率41.7%，未出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞下降；消化道反應(yīng)以食欲減退，腹脹，惡心常見(jiàn)；另有口腔炎，咽炎，皮疹；肝功能損害和腎功能損害極少見(jiàn)。所有患者均能順利完成療程。

綜上所述，培美曲塞單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效較好，方案更易耐受，其毒副反應(yīng)較輕，患者生存質(zhì)量明顯提高[8]。因此培美曲塞是安全有效的適宜于老年晚期NSCLC的一線方案，值得在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證。

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編輯/張燕