高危型人乳頭瘤狀病毒檢測(cè)在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討

摘要：目的 研究高危型人乳頭瘤狀病毒（HPV）檢測(cè)對(duì)篩查宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析1053例曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學(xué)檢查患者的完整臨床資料，根據(jù)患者不同的組織病理學(xué)檢查結(jié)果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。結(jié)果 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽(yáng)性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽(yáng)性率分別為69.6%、88.2%和94.2%。三組患者高危型HPV DNA陽(yáng)性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高危型HPV DNA檢測(cè)CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值明顯高于TCT檢測(cè)結(jié)果（P＜0.05），而特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯低于TCT檢測(cè)結(jié)果（P＜0.05）。結(jié)論 高危型HPV檢測(cè)在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應(yīng)用，若聯(lián)合TCT檢測(cè)可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

關(guān)鍵詞：高危型；HPV；宮頸病變；應(yīng)用價(jià)值宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤[1，2]。研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)病密切相關(guān)[3，4]。因此，高危型HPV-DNA檢測(cè)方法可能對(duì)宮頸病變及宮頸癌的篩查和防治具有意義。本研究回顧性分析2012年1月~2013年6月于我院婦科門(mén)診行高危型HPV檢測(cè)的1053例患者的臨床資料，并將其檢測(cè)結(jié)果與組織病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照，旨在探討高危型HPV感染與宮頸病變的關(guān)系，為臨床宮頸病變篩查工作提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月~2013年6月于我院婦科門(mén)診行陰道鏡檢查患者共3129例，其中，年齡21~68歲，平均（38.5±10.3）歲。曾實(shí)施宮頸多點(diǎn)活檢術(shù)或LEEP活檢術(shù)者3102例，而約1053例患者曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學(xué)檢查?；仡櫺苑治?053例患者的完整臨床資料，根據(jù)患者不同的組織病理學(xué)檢查結(jié)果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。

1.2方法 采用HC II方法進(jìn)行高危型HPV DNA檢測(cè)。采用TCT TBS報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 三組高危型HPVDNA陽(yáng)性率情況比較 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽(yáng)性率分別為52.3%（202/386）、83.2%（469/564）和97.1%（100/103）。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽(yáng)性率分別為69.6%（140/204）、88.2%（149/169）和94.2%（180/191）。結(jié)果顯示，三組患者高危型HPV DNA陽(yáng)性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組TCT篩查結(jié)果比較 根據(jù)組織病理學(xué)結(jié)果，比較高危型HPV DNA和TCT篩查結(jié)果對(duì)CINⅡ及以上病變的檢出率（見(jiàn)表1），結(jié)果顯示，高危型HPV DNA檢測(cè)高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值分別為97.7%（475/486）和94.4%（323/342），明顯高于TCT的85.5%（435/509）和50.7%276/544）（P＜0.05），而特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為44.9%（244/544）和61.6%（475/771）明顯低于TCT的55.1%（300/544）、64.5%（435/674）（P＜0.05）。

3 討論

據(jù)報(bào)道，在我國(guó)每年約有13.15萬(wàn)的宮頸癌患者被發(fā)現(xiàn)，且該報(bào)告顯示，宮頸癌的發(fā)病年齡趨向年輕化，其發(fā)病率和死亡率也在不斷增長(zhǎng)[5，6]。HPV是屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，具有雙鏈閉合環(huán)狀DNA結(jié)構(gòu)，極易感染人類黏膜上皮細(xì)胞，引起黏膜的鱗狀上皮增殖，最終導(dǎo)致各種上皮細(xì)胞良、惡性增殖性疾病的發(fā)生。當(dāng)人類機(jī)體感染高危型HPV后，其DNA被迅速整合到宿主細(xì)胞的DNA中，HPVE6、p21、Rb等蛋白可相互結(jié)合，進(jìn)一步導(dǎo)致抑癌基因突變，相關(guān)蛋白失活，最終誘發(fā)細(xì)胞惡性增殖，機(jī)體腫瘤發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，約90%以上的侵襲性宮頸癌組織中可檢出高危型HPV的存在[7，8]。而對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、早期診治宮頸癌的關(guān)鍵是及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變（CIN），并控制其發(fā)展，阻止其發(fā)展為宮頸癌。因此，高危型HPV檢測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防、控制、診治宮頸癌前病變及宮頸癌具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組和C組高危型HPV DNA陽(yáng)性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽(yáng)性率分別為69.6%、88.2%和94.2%，提示三組患者高危型HPV DNA陽(yáng)性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，這與文獻(xiàn)報(bào)道的高危型HPV感染與宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系相一致。本研究運(yùn)用HC II方法檢測(cè)高危型HPV DNA，直接應(yīng)用RNA探針檢測(cè)HPV DNA，無(wú)繁瑣的核酸擴(kuò)增過(guò)程，可檢測(cè)13種高危型HPV，能定量分析病毒復(fù)制情況。TCT采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷，對(duì)于宮頸陰道細(xì)胞學(xué)疾病的診斷較宮頸巴氏圖片檢查的準(zhǔn)確性更高，可作為篩查和診斷宮頸疾病的可靠方法，但檢測(cè)過(guò)程中需要人工讀片，易受主觀因素的影響，具有一定的假陰性和假陽(yáng)性率。研究結(jié)果顯示，高危型HPV DNA檢測(cè)高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值明顯高于TCT檢測(cè)法（P＜0.05），而特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯低于TCT檢測(cè)法。這可能與PCR技術(shù)靈敏度較高，部分宮頸病變也易表現(xiàn)為陰性，導(dǎo)致過(guò)度診或漏診問(wèn)題出現(xiàn)。筆者體會(huì)，兩種檢測(cè)方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，兩者可聯(lián)合應(yīng)用，互為補(bǔ)充，HC II方法等HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查，可顯著提高宮頸病變的確診率，尤其對(duì)于CINⅡ及以上病變的診斷具有重要意義。

綜上所述，高危型HPV檢測(cè)在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應(yīng)用，若聯(lián)合TCT檢測(cè)可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

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