PTAS術(shù)后血管再狹窄細(xì)胞因子作用研究進(jìn)展

摘要：目前認(rèn)為，血管中層平滑肌遷移和增殖是導(dǎo)致內(nèi)膜增生及支架內(nèi)再狹窄的主要發(fā)病機(jī)制，而炎性反應(yīng)和炎癥因子在其中發(fā)揮重要的作用。本文就近年來(lái)有關(guān)顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄內(nèi)支架成型術(shù)（PTAS）后再狹窄的病因及其發(fā)生機(jī)制等方面的研究綜述如下。

關(guān)鍵詞：動(dòng)脈狹窄；再狹窄；支架；細(xì)胞因子1白細(xì)胞介素1β（IL-1β）

研究表明[1，2]，IL-1β參與了支架后的炎癥反應(yīng)過(guò)程。在一組冠脈血管支架的研究中，發(fā)現(xiàn)金屬裸支架組和藥物洗脫支架組手術(shù)后20 min IL-1β水平在兩組中均明顯升高，表明支架后促使炎性細(xì)胞因子局部釋放，可能與支架過(guò)程中斑塊的破裂以及內(nèi)皮的損傷有關(guān)。

2白細(xì)胞介素6（IL-6）

IL-6在體內(nèi)促進(jìn)血小板增多，使血液黏稠度增加而促進(jìn)凝血及血栓形成，還可強(qiáng)烈刺激平滑肌細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子、血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF) 等而促使平滑肌細(xì)胞增生，因而認(rèn)為IL-6 在血栓和缺血并發(fā)癥及再狹窄中發(fā)揮重要作用。Aggarwal等[3，4]研究冠脈支架術(shù)后最初幾小時(shí)內(nèi)炎癥介質(zhì)的變化，發(fā)現(xiàn)IL-6在最初1 h內(nèi)升高，IL-1Ra在1 h后明顯增高，且在女性患者中升高較明顯。

3腫瘤壞死因子α（TNFα）

研究發(fā)現(xiàn)[5，6]，用TNFα抗體包被的支架可以抑制大隱靜脈血管平滑肌細(xì)胞的增殖，通過(guò)免疫組化或ELISA法評(píng)價(jià)大隱靜脈血管平滑肌細(xì)胞增殖的細(xì)胞核抗原表達(dá)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)TNFα抗體包被的支架的靜脈培養(yǎng)組織切片中PCNA下降約23.7%，TNFα抗體洗脫支架的局部中和作用減低了血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用，提示TNFα抗體洗脫支架通過(guò)抑制TNFα的表達(dá)以及平滑肌細(xì)胞的增殖而抑制再狹窄的形成，可能具有重要的臨床作用。

4 白細(xì)胞介素8（IL-8）

研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者動(dòng)脈硬化斑塊中的單核細(xì)胞內(nèi)IL-8 mRNA表達(dá)明顯高于外周血單核細(xì)胞，而正常人外周血單核細(xì)胞未發(fā)現(xiàn)IL-8 mRNA表達(dá)，說(shuō)明動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)單核巨噬細(xì)胞分泌IL-8的能力明顯高于其外周血和正常人，PCI術(shù)對(duì)狹窄處斑塊的擠壓可以導(dǎo)致IL-8的大量釋放。研究發(fā)現(xiàn)IL-8參與了支架術(shù)后的炎癥過(guò)程[7~9]。

5白細(xì)胞介素10（IL-10）

研究表明 IL-10能夠抑制支架后內(nèi)膜增生[7~9]，IL-10能夠減少體外平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，導(dǎo)致鼠主動(dòng)脈弓球囊擴(kuò)張受損后14 d平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)膜增生減少76% 和 75%。IL-10對(duì)體內(nèi)和體外的平滑肌細(xì)胞有一種抑制作用，這種作用部分通過(guò)抑制NFKB的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)，IL-10可能參與對(duì)成型術(shù)后再狹窄的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn):

[1]秦永福，王雪芝.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，06(10):80-81.

[2] 徐軍，王君，李寶民，等.支架成形術(shù)治療高齡顱外段頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)危險(xiǎn)因素探討[J].中華外科雜志，2012，50(6):534-538.

[3] 朱吉祥，李貴福，羅望池，等.經(jīng)皮椎動(dòng)脈血管腔內(nèi)支架植入成形術(shù)治療椎動(dòng)脈狹窄28例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(14):3048-3049.

[4]仝秀清，毛永軍，魏芳，等.一側(cè)椎動(dòng)脈狹窄或閉塞引起后循環(huán)缺血的臨床分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2012，12(9):1163-1164.

[5] 徐軍，王君，李寶民，等.支架成形術(shù)治療高齡顱外段頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)危險(xiǎn)因素探討[J].中華外科雜志，2012，50(6):534-538.

[6] Greco A， Gallo A， De Virgilio A， Marinelli C， et al. Carotid stenosis after adjuvant cervical radiotherapy in patients with head and neck cancers: a prospective controlled study[J].Clin Otolaryngol，2012，37(5):376-381.

[7]Romero JM， Bover J， Fite J， et al. The Modification of Diet in Renal Disease 4-calculated glomerular filtration rate is a better prognostic factor of cardiovascular events than classical cardiovascular risk factors in patients with peripheral arterial disease[J].J Vasc Surg，2012，56(5):1324-1330.

[8]Saba L， Sanfilippo R， Sannia S， et al. Association between carotid artery plaque volume， composition， and ulceration: a retrospective assessment with MDCT[J].AJR Am J Roentgenol， 2012，199(1):151-156.

[9]Fields JD， Javedani PP， Falardeau J， et al. Dural venous sinus angioplasty and stenting for the treatment of idiopathic intracranial hypertension[J]. J Neurointerv Surg，2013，5(1):62-68.

編輯/王海靜