硼替佐米聯合CVAD治療套細胞淋巴瘤療效分析

摘要：目的 硼替佐米聯合CVAD治療MCL療效觀察。方法 選取6例套細胞淋巴瘤進行聯合治療。結果6例均為可評價療效。結論 硼替佐米聯合CVAD治療MCL取得較好的CR率

關鍵詞：套細胞淋巴瘤（MCL） 硼替佐米

中圖分類號：R551.2文獻標識碼：B1資料與方法

1．1一般資料2012年7月~2013年7月，本科收治經組織學確診的6例套細胞淋巴瘤患者，其中男性5例，女1例，中位年齡58（47~71）歲。4例發(fā)生在結內，2例發(fā)生在結外，2例累及骨髓，2例結外原發(fā)者有淋巴結累及.病理分型及診斷參考2001年WHO關于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類診斷標準及張之南《血液病診斷及療效標準》[1，2]。

1.2方法硼替佐米1.3mg/m2，第1，4d；環(huán)磷酰胺（C）300mg/m2，靜脈滴注大于3h，每12h1次，第1~3d；多柔比星（A）50mg/m2，持續(xù)滴注大于48h，第1、2d；長春新堿（v）1mg，靜脈注射，第3d；地塞米松（D）40mg，口服。每21d1周期，共6周期。如果化療后患者外周血白細胞下降，給予細胞刺激因子（G-CSF）皮下注射，血小板嚴重下降或者有出血傾向者輸注血小板。

1.3療效及不良反應評價標準按照NHL國際療效判斷標準進行療效評價。完全緩解（CR）：無可觸及的淋巴結或活檢或細針穿刺陰性，CT掃描可見的淋巴結直徑小于或者等于1.5cm；骨髓形態(tài)學或組織學檢查正常，至少穩(wěn)定28d。部分緩解（PR）：完全可測量病灶較原來縮小50%以上。穩(wěn)定（SD）:病灶增大不超過25%或縮小不超過50%。進展（PD）：全部可測量病灶較原來增大25%以上，或出現新的病灶。有效率（RR）=(CR+PR)率。藥物不良反應按照1981年WHO分度病灶分為0-IV度。

2結果

2.1 近期療效6例均為可評價療效。完成治療后，其中CR3例（50%），PR1例（16.7%），SD1例（16.7%），RR為5例（83.3%），LDH值高于正常值的患者CR率為33.3%（6例中2例），而血清LDH正常者有效率為100%兩者相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；II期和III期患者的治療CR率為90%，IV期A組為66.7%（3例中的2例），IV期B組為33.3%（3例中的1例）三組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2．不良反應6例患者均可評價不良反應，主要的毒性反應為周圍神經性疼痛和血液學毒性反應。其中4例（66.7%）患者有周圍神經性疼痛，血液學的毒性反應主要表現為骨髓抑制，所有患者發(fā)生III-IV度白細胞減少，4例（66.7%）出現粒細胞減少性發(fā)熱，2例（33.3%）出現血小板減少，其中5例輸注了血小板，3例輸注了紅細胞。其他不良反應為4例（66.7%）胃腸道反應；1例(16.7%)出現肝毒性，1例（16.7%）出現單側下肢水腫。無靜脈炎及心臟毒性發(fā)生。

3討論

套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是近年來確定的一種特殊類型B細胞淋巴瘤，過去曾將該腫瘤命名為中間淋巴細胞性淋巴瘤(Rapaport)，中心細胞性淋巴瘤(Kei)或歸入彌漫性小裂細胞淋巴瘤(WF)?，F已知該腫瘤起源于濾泡套內層(innerfollicle mantle)中未受抗原刺激的CD5、CD23周圍性B細胞，故命名為MCL。MCL擁有B細胞的免疫標記：CD19（+）、CD20（+）、CD22(+)、CD79a（+）、SIgM(+)，并過度表達CD5(+)、FCM7(+)、bcl-2(+)，但CD3(-)、CD10(-)、CD23(-)、bcl-6(-)，絕大多數的MCL有t（11；14）（q13;q23）易位，使得11q13上的bcl-1癌基因與14q32的IgH基因重排，從而導致細胞周期素D1(cyclinD1)蛋白過度表達。MCL易發(fā)生于中老年人，平均年齡在60歲男多于女，淋巴結是最常見累及部位，脾臟，骨髓（可伴血液受累及），也是常見的受累部位，除此之外，最常見的結外累及部位是腸道，多數患者就診時已是III-IV期，表現為脾臟淋巴結腫大脾內形成瘤塊，骨髓受累等。硼替佐米治療MCL的主要發(fā)病機制與cyclinD蛋白表達失控有關，其參與細胞周期調控的作用受蛋白酶體的調節(jié)，蛋白酶體抑制劑可通過下調細胞周期蛋白D，表達而使細胞停滯在G1期，從而抑制腫瘤增殖，這使得針對蛋白酶體的靶向治療成為MCL的一種新策略，硼替佐米對26S蛋白酶體的抑制有著高度特異性，成為第一個進入臨床應用的蛋白酶體抑制劑。GOY等對29例MCL應用該藥物劑量為1.5mg/m2，其中6例（20.7%）達到CR，6例（20.7%）達到PR。另有一項多中心臨床研究，共有141例復發(fā)或者難治性MCL患者入組，硼替佐米給藥劑量為1.3mg/m2（給藥時間為d1、4、8、11）每21d為一個療程，治療有效率為33%，CR率為8%[3]。

CVAD方案治療NHL為治療侵襲性和高度侵襲性淋巴瘤的基本方案，但仍有高達50%的病例不能緩解以及有較高的復發(fā)率，近十年來臨床研究通過提高劑量強度和應用新藥特別是靶向藥物提高了侵襲性淋巴瘤的療效和改善預后。我們自2008年7月開始采用硼替佐米聯合CVAD治療MCL取得較好的CR率。給MCL患者帶來新的治療方案，從而更多受益。

參考文獻:

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準 [M] .第3版.北京：科學技術出版社，2007.

[2]張之南，楊天楹，郝玉書.血液病學 [M.] 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1127.

[3]沈志祥.2002血液病新進展 [M] .北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:96.

編輯/許言