硼替佐米聯(lián)合CVAD治療套細(xì)胞淋巴瘤療效分析

摘要：目的 硼替佐米聯(lián)合CVAD治療MCL療效觀察。方法 選取6例套細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行聯(lián)合治療。結(jié)果6例均為可評價療效。結(jié)論 硼替佐米聯(lián)合CVAD治療MCL取得較好的CR率

關(guān)鍵詞：套細(xì)胞淋巴瘤（MCL） 硼替佐米

中圖分類號：R551.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B1資料與方法

1．1一般資料2012年7月~2013年7月，本科收治經(jīng)組織學(xué)確診的6例套細(xì)胞淋巴瘤患者，其中男性5例，女1例，中位年齡58（47~71）歲。4例發(fā)生在結(jié)內(nèi)，2例發(fā)生在結(jié)外，2例累及骨髓，2例結(jié)外原發(fā)者有淋巴結(jié)累及.病理分型及診斷參考2001年WHO關(guān)于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類診斷標(biāo)準(zhǔn)及張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1，2]。

1.2方法硼替佐米1.3mg/m2，第1，4d；環(huán)磷酰胺（C）300mg/m2，靜脈滴注大于3h，每12h1次，第1~3d；多柔比星（A）50mg/m2，持續(xù)滴注大于48h，第1、2d；長春新堿（v）1mg，靜脈注射，第3d；地塞米松（D）40mg，口服。每21d1周期，共6周期。如果化療后患者外周血白細(xì)胞下降，給予細(xì)胞刺激因子（G-CSF）皮下注射，血小板嚴(yán)重下降或者有出血傾向者輸注血小板。

1.3療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)按照NHL國際療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價。完全緩解（CR）：無可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，CT掃描可見的淋巴結(jié)直徑小于或者等于1.5cm；骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查正常，至少穩(wěn)定28d。部分緩解（PR）：完全可測量病灶較原來縮小50%以上。穩(wěn)定（SD）:病灶增大不超過25%或縮小不超過50%。進(jìn)展（PD）：全部可測量病灶較原來增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。有效率（RR）=(CR+PR)率。藥物不良反應(yīng)按照1981年WHO分度病灶分為0-IV度。

2結(jié)果

2.1 近期療效6例均為可評價療效。完成治療后，其中CR3例（50%），PR1例（16.7%），SD1例（16.7%），RR為5例（83.3%），LDH值高于正常值的患者CR率為33.3%（6例中2例），而血清LDH正常者有效率為100%兩者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；II期和III期患者的治療CR率為90%，IV期A組為66.7%（3例中的2例），IV期B組為33.3%（3例中的1例）三組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2．不良反應(yīng)6例患者均可評價不良反應(yīng)，主要的毒性反應(yīng)為周圍神經(jīng)性疼痛和血液學(xué)毒性反應(yīng)。其中4例（66.7%）患者有周圍神經(jīng)性疼痛，血液學(xué)的毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，所有患者發(fā)生III-IV度白細(xì)胞減少，4例（66.7%）出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，2例（33.3%）出現(xiàn)血小板減少，其中5例輸注了血小板，3例輸注了紅細(xì)胞。其他不良反應(yīng)為4例（66.7%）胃腸道反應(yīng)；1例(16.7%)出現(xiàn)肝毒性，1例（16.7%）出現(xiàn)單側(cè)下肢水腫。無靜脈炎及心臟毒性發(fā)生。

3討論

套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是近年來確定的一種特殊類型B細(xì)胞淋巴瘤，過去曾將該腫瘤命名為中間淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(Rapaport)，中心細(xì)胞性淋巴瘤(Kei)或歸入彌漫性小裂細(xì)胞淋巴瘤(WF)?，F(xiàn)已知該腫瘤起源于濾泡套內(nèi)層(innerfollicle mantle)中未受抗原刺激的CD5、CD23周圍性B細(xì)胞，故命名為MCL。MCL擁有B細(xì)胞的免疫標(biāo)記：CD19（+）、CD20（+）、CD22(+)、CD79a（+）、SIgM(+)，并過度表達(dá)CD5(+)、FCM7(+)、bcl-2(+)，但CD3(-)、CD10(-)、CD23(-)、bcl-6(-)，絕大多數(shù)的MCL有t（11；14）（q13;q23）易位，使得11q13上的bcl-1癌基因與14q32的IgH基因重排，從而導(dǎo)致細(xì)胞周期素D1(cyclinD1)蛋白過度表達(dá)。MCL易發(fā)生于中老年人，平均年齡在60歲男多于女，淋巴結(jié)是最常見累及部位，脾臟，骨髓（可伴血液受累及），也是常見的受累部位，除此之外，最常見的結(jié)外累及部位是腸道，多數(shù)患者就診時已是III-IV期，表現(xiàn)為脾臟淋巴結(jié)腫大脾內(nèi)形成瘤塊，骨髓受累等。硼替佐米治療MCL的主要發(fā)病機(jī)制與cyclinD蛋白表達(dá)失控有關(guān)，其參與細(xì)胞周期調(diào)控的作用受蛋白酶體的調(diào)節(jié)，蛋白酶體抑制劑可通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D，表達(dá)而使細(xì)胞停滯在G1期，從而抑制腫瘤增殖，這使得針對蛋白酶體的靶向治療成為MCL的一種新策略，硼替佐米對26S蛋白酶體的抑制有著高度特異性，成為第一個進(jìn)入臨床應(yīng)用的蛋白酶體抑制劑。GOY等對29例MCL應(yīng)用該藥物劑量為1.5mg/m2，其中6例（20.7%）達(dá)到CR，6例（20.7%）達(dá)到PR。另有一項多中心臨床研究，共有141例復(fù)發(fā)或者難治性MCL患者入組，硼替佐米給藥劑量為1.3mg/m2（給藥時間為d1、4、8、11）每21d為一個療程，治療有效率為33%，CR率為8%[3]。

CVAD方案治療NHL為治療侵襲性和高度侵襲性淋巴瘤的基本方案，但仍有高達(dá)50%的病例不能緩解以及有較高的復(fù)發(fā)率，近十年來臨床研究通過提高劑量強(qiáng)度和應(yīng)用新藥特別是靶向藥物提高了侵襲性淋巴瘤的療效和改善預(yù)后。我們自2008年7月開始采用硼替佐米聯(lián)合CVAD治療MCL取得較好的CR率。給MCL患者帶來新的治療方案，從而更多受益。

參考文獻(xiàn):

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn) [M] .第3版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2007.

[2]張之南，楊天楹，郝玉書.血液病學(xué) [M.] 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1127.

[3]沈志祥.2002血液病新進(jìn)展 [M] .北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:96.

編輯/許言