中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎近期療效觀察

摘要：目的評估中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎的近期療效。方法2012年1月～2013年10月荊州市第二人民醫(yī)院住院治療的重度慢性乙型肝炎患者70例，男性57例，女性23例，年齡17～66歲；病程4～27年，隨機分為觀察組和對照組各35例。兩組均給予恩替卡韋抗病毒及基礎綜合治療；觀察組在對照組治療基礎上加用中藥口服4 w。結果觀察組重型肝炎發(fā)生率明顯好于對照組(P<0.05)；血清總膽紅素下降水平、白蛋白、凝血酶原活動度提升幅度和血清HBVDNA陰轉率均明顯好于對照組。結論在內科綜合治療基礎上，中藥聯(lián)合恩替卡韋能在短期內改善肝功能，快速抑制HBV復制，阻斷重度慢性乙型肝炎疾病進展，對提高恩替卡韋的療效有積極的作用。

關鍵詞：慢性乙型肝炎；藥物治療；恩替卡韋；中藥乙型肝炎病毒(HBVDNA)水平高提示病毒復制活躍、肝細胞損傷，丙氨酸轉氨酶(ALT)明顯升高則提示肝臟炎癥活動嚴重，可能有病情加劇為重型肝炎而危及生命，若合并總膽紅素(TBIL)明顯升高提示肝臟損害進一步加重，發(fā)展為重型肝炎的風險更大。慢性重型肝炎病死率高，且缺乏特效治療，最好的方法是預防慢性重型肝炎的發(fā)生[1]。重度慢性乙型肝炎如不及時有效地控制， 可在短時間內迅速出現(xiàn)肝功能惡化， 演變?yōu)橹匦透窝住Ｈ绾渭皶r、合理地治療重度慢性肝炎，避免其重癥化，是提高療效的關鍵。我們應用中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎，取得較好效果，現(xiàn)總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年1月～2013年10月荊州市第二人民醫(yī)院住院治療的患者70例，男性57例，女性23例，年齡17～66歲；病程4～27年，臨床診斷為重度慢性乙型肝炎，符合2000年西安會議病毒性肝炎診斷標準，且滿足以下條件：血清HBV DNA陽性；出現(xiàn)嚴重消化道癥狀， 有發(fā)展至慢性重型肝炎傾向者；排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染及肝豆狀核變性、酒精性肝炎等。隨機將患者分為觀察組和對照組各35例，兩組在性別、年齡、病情嚴重程度、肝功能、凝血酶原活動度、HBV標志物、HBVDNA等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2方法 對照組入院后給予抗病毒藥物恩替卡韋分散片[江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，商品名：潤]0.5 mg口服，1次/d，并給予統(tǒng)一的基礎綜合治療，包括：支持治療、維生素類治療、維持水電解質平衡和預防并發(fā)癥的發(fā)生等。觀察組在上述治療基礎上，加用清熱利濕、活血涼血中藥治療，方藥組成：茵陳40 g，赤芍60 g，白茅根、丹參各30 g，大黃、苡仁各10 g，梔子、枳殼、虎杖、白術、茯苓、陳皮各15 g。1劑/d，由藥劑室統(tǒng)一煎取300 mL，早、晚各服150 mL。根據(jù)患者的具體病情進行藥味加減，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用。

1.3觀察項目治療前、治療期間及治療結束時， 分別檢測肝功能、凝血酶原時間(PT)、病毒學血清HBVDNA定量(PCR法)等，以治療后第4 w為觀察終點。

1.4統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料和率的比較用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，用SPSS 10.0軟件處理。

2結果

2.1重型肝炎發(fā)生率比較 在觀察期間，觀察組患者進展至重型肝炎者2例，占5.7%，對照組進展至重型肝炎者8例，占22.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.20，P<0.05)。

2.2治療前后肝功能變化的比較 在治療4 w時觀察，觀察組患者黃疽消退、白蛋白和凝血酶原活動度上升與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3治療前后HBV DNA變化的比較 觀察組與對照組治療前血清HBVDNA水平分別為(5.9±1.7)、(5.7±1.5) lgcopies/mL，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，第4 w末時，觀察組血清HBV DNA陰轉17例，陰轉率為48.6%，而對照組HBV DNA陰轉9例，陰轉率為26%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.92，P< 0.05)

3討論

在臨床實踐中，有相當一部分肝衰竭患者是在重度慢性乙型肝炎基礎上病情迅速進展而發(fā)生的，其發(fā)生的機制與病毒復制活躍或變異，觸發(fā)機體的超強變態(tài)反應相關；因此慢性乙型肝炎的治療目標為最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌 及其并發(fā)癥的發(fā)生[2]。

國內外對乙肝患者抗病毒治療策略形成了共識，但目前仍缺乏特異性免疫治療方法。中西醫(yī)結合防治HBV感染是我國獨特的方法。祖國醫(yī)學認為，重度慢性乙型肝炎病因病機多由濕熱疫毒阻滯中焦所致，清熱解毒、涼血活血能頓挫病勢、抑制機體超強的免疫反應[3]。方中茵陳、梔子、大黃組成退黃名方茵陳蒿湯，清熱利濕解毒；丹參、赤芍涼血活血退黃；枳殼疏肝理氣；白茅根清熱導濕，使?jié)駶釓男”愣?；茯苓、苡仁健脾滲濕。諸藥配伍，共奏清熱利濕解毒，活血化瘀，兼補益脾腎之功，扶正與祛邪兼顧。該方能有效地促進肝細胞的修復和代謝，調節(jié)機體免疫功能，改善肝臟血流灌注，從而達到抑制病毒復制及恢復肝功能的效果。

本研究結果表明， 中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎， 并輔以內科綜合治療4 w時， 僅5.7%的患者發(fā)展為重型肝炎， 而對照組高達22.8%， 觀察組存活率明顯優(yōu)于對照組；觀察組患者血清總膽紅素明顯降低，白蛋白、凝血酶原活動度提升幅度大；治療4w后血清HBVDNA陰轉率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。

我們認為對重度慢性乙型肝炎患者， 應用中藥聯(lián)合恩替卡韋治療，能在短期內改善肝功能，快速抑制HBV復制，阻斷重度慢性乙型肝炎疾病進展，對提高恩替卡韋的療效有積極的作用。

參考文獻：

[1]陳春，陳小平，伍思國.恩替卡韋治療慢性重度乙型肝炎60例臨床觀察[J].廣東醫(yī)學院學報，2009，27(3).

[2]任紅.慢性乙型肝炎治療的目標與終點：再談持久免疫控制[J].中華肝臟病雜志，2012，20(10):721-722.

[3]劉慧敏，王憲波，王融冰，等.基于解毒涼血法的中西醫(yī)結合方案治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭療效分析[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2011，21(4):197-200.編輯/肖慧