小劑量利培酮治療老年期精神分裂癥臨床體會

摘要：目的 對老年期精神分裂癥患者應(yīng)用小劑量利培酮治療的臨床療效進(jìn)行觀察和分析。方法 選取我院在2012年10月~2013年11月收治的老年期精神分裂癥患者42例，將所有患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組患者應(yīng)用小劑量利培酮治療，對照組患者應(yīng)用氯氮平口服治療，分別于治療后第1、2、4、6、8w進(jìn)行精神分裂癥癥狀量表（PANSS）評分比較。結(jié)果 兩組患者治療前以及治療后第2、4、6、8w PANSS 評分差異不顯著（P>0.05），治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05）。治療組和對照組兩組患者治療總有效率不具有顯著差異（P>0.05），分別為86.36%和80%。結(jié)論 對老年期精神分裂癥患者應(yīng)用小劑量利培酮治療能夠迅速起效。

關(guān)鍵詞：小劑量利培酮；老年期精神分裂癥；臨床應(yīng)用效果近幾年，人口老齡化問題的突顯，老年精神分裂發(fā)病率呈上升趨勢。老年精神病患者一般需終身服藥，而目前抗精神藥物品種較少，副作用大，老年患者由于機(jī)體特殊的生理特點，應(yīng)用抗精神病藥物的副作用更大。作為新一代抗精神病藥物，利培酮在精神分裂癥等精神疾病的治療方面能夠取得一定的治療效果，本次研究特就老年期精神分裂癥患者應(yīng)用小劑量利培酮治療的臨床療效進(jìn)行觀察和分析。

1資料與方法

1.1一般資料42例于2012年10月~2013年11月在我院進(jìn)行老年期精神分裂癥患者為本次研究對象，治療依從性差、罹患嚴(yán)重危及生命安全疾病以及存在嚴(yán)重腎臟和肝臟疾病的患者均排除本次研究范圍。19例女性，23例男性，患者年齡范圍為61~83歲，平均年齡為（74.2±7.3）歲，分別將上述患者分為觀察組和對照組，兩組患者一般資料不具有顯著差異（P>0.05）。

1.2納入病例標(biāo)準(zhǔn)全部患者均根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中，關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡全部為60歲以上。治療前3w內(nèi)未服用其他抗精神病藥物。PANSS評分均在60分（含）以上。

1.3排除病例標(biāo)準(zhǔn)排除嚴(yán)重軀體疾病患者。

1.4方法治療組患者應(yīng)用小劑量利培酮治療，初始應(yīng)用劑量不可多大，保持應(yīng)用0.5mg/d，隨著治療時間的推移逐漸加大應(yīng)用劑量，每隔3~4d增加0.5mg，最大應(yīng)用劑量不得超過4mg/d，8w為1個療程[1]。對照組患者應(yīng)用氯氮平口服治療，保持起始應(yīng)用劑量為50mg/d，隨著時間推移逐漸將應(yīng)用劑量增加至200~275mg/d，8w為1個療程。若治療過程中患者出現(xiàn)失眠、焦慮等癥狀給予患者應(yīng)用苯二氮卓類藥物，若患者出現(xiàn)心肌缺血以及心動過速等不良反應(yīng)則給予患者應(yīng)用丹參片，若患者轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)明顯升高則給予患者護(hù)肝片[2]。

1.5觀察指標(biāo)應(yīng)用精神分裂癥陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對兩組患者治療前以及治療后第1、2、4、6w和8w的PANSS進(jìn)行評分比較。

1.6療效評價標(biāo)準(zhǔn)以PANSS減分率作為療效判定依據(jù)，其中治愈：臨床癥狀消失，PANSS減分率≥75%；顯著進(jìn)步：臨床癥狀明顯緩解，PANSS減分率在75%~50%（包括50%）；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀較治療前有所改善，PANSS減分率在50%~25%（包括25%）；無效：臨床癥狀無變化，PANSS減分率＜25%或甚至出現(xiàn)病情惡化。

1.7統(tǒng)計學(xué)分析本次研究中采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，采用χ2檢驗計數(shù)資料，采用t檢測計量資料，若差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，則P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者不同時段PANSS 評分比較兩組患者治療前以及治療后第2、4、6、8w PANSS 評分差異不顯著（P>0.05），治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效對比治療組和對照組兩組患者治療總有效率不具有顯著差異（P>0.05），分別為86.36%和80%，治療組19例治療有效患者中包括11例痊愈患者，3例治療顯效患者，5例治療有效患者，另外3例患者治療無效，對照組16例治療有效患者中包括8例痊愈患者，4例治療顯效患者，4例治療有效患者，另外4例患者治療無效。治療過程中，治療組5例患者出現(xiàn)輕微程度副反應(yīng)，其中1例嗜睡，3例焦慮，1例坐立不安，本組副反應(yīng)發(fā)生率為22.7%，對照組4例患者出現(xiàn)輕微副反應(yīng)，其中2例嗜睡，2例坐立不安，副反應(yīng)發(fā)生率20%，患者副反應(yīng)多在治療2~4w左右，經(jīng)給藥治療后有所緩解。兩組患者副反應(yīng)發(fā)生率對比，無顯著性差異（P>0.05），未發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)導(dǎo)致停藥事件出現(xiàn)。

3討論

精神分裂癥是各類精神障礙疾病中居于發(fā)病率最高的疾病，其發(fā)生群體一為介于16~25歲的年輕人，第二個即為老年患者。近幾年，人口老齡化問題的日益突顯，在精神疾病上，老年精神分裂患者也呈增加的趨勢，老年精神分裂癥患者的治療也成為精神科臨床關(guān)注的重點課題之一。

老年精神分裂患者是一個特殊的群體，其癥狀構(gòu)成較為復(fù)雜，在治療上與中青年患者有所不同，老年患者中80%為早年發(fā)生精神分裂癥，而20%為晚年發(fā)病，早年發(fā)病的患者隨著年齡的增長，其陰性癥狀會逐漸加重，晚年發(fā)病的患者遺傳負(fù)荷小，但其遲發(fā)性運動障礙的危險性較大，年累計發(fā)生率是中青年患者的6倍之多。同時，老年患者由于身體素質(zhì)下降，身體各器官退行性變，并伴有多種慢性疾病，合并用藥較多，在臨床用藥上應(yīng)格外注意患者的特殊的機(jī)體情況。

藥物在老年患者體內(nèi)的藥動學(xué)與藥效學(xué)存在不同特點與規(guī)律。患者由于胃黏膜萎縮，黏膜主、壁細(xì)胞等減少，使胃酸分泌減少，加之機(jī)體組織成分的變化與藥物血漿蛋白結(jié)合的改變，使其對藥物耐受性降低；老年患者肝細(xì)胞數(shù)量減少，肝血流量減少，肝提取率及消除率下降，藥物的代謝能力也隨之下降；患者腎血流量下降，腎小球濾過率下降，腎小管排泄再吸收率下降，使患者對藥物的耐受力下降，患者受體位點敏感，膽堿能降低，不良反應(yīng)增多。綜合以上因素，制約老年精神患者的臨床用藥的選擇。因此，老年患者用藥時，除臨床療效外，還必須保證藥物的安全性與患者的耐藥性[3]。

作為一種強(qiáng)5－羥色胺2A（5-HT2A）相對弱的D2受體拮抗劑，利培酮為苯并異惡唑衍生物，屬于新型的非典型的抗精神病藥物，能夠阻斷D2受體，從而可使患者精神分裂癥的陽性癥狀獲得明顯改善；在阻斷5-HT2A受體上，可釋放多巴胺脫抑制劑，治療陰性、認(rèn)知及抑郁癥狀[4]，同時，還能夠使患者的躁狂癥狀得到有效控制，而且相較于經(jīng)典的抗精神病藥物，該藥不會引發(fā)較多的運動抑制和強(qiáng)直性昏厥等，臨床不良反應(yīng)較少。因此，臨床研究指出，利培酮對精神分裂的陽性癥狀與陰性癥狀上均有效，且安全性高，應(yīng)用于老年期精神分裂癥患者中能夠取得明顯的治療效果高[5-6]。

本次研究結(jié)果顯示，針對老年患者特殊的機(jī)體功能，在采用利培酮治療的過程中，主要采用小劑量給藥的方式，并隨著時間推移，慢慢增加用藥量，但是控制總藥量，以避免過量用藥對患者產(chǎn)生副反應(yīng)，影響療效。這種用藥方案明確，可以有效提高患者的用藥依從性，其治療的益處明顯高于風(fēng)險。經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，治療組患者能夠在短時間內(nèi)獲得更加理想的藥效，治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05），表明采用小劑量利培酮具有較好的臨床療效。在與采用氯氮平的對照組患者進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者在隨后的用藥治療上，PANSS評分無顯著性差異，且在臨床有效率及副反應(yīng)發(fā)生率對比上，均無顯著性差異，表明小劑量用藥可取得較好的臨床療效。但是，氯氮平雖是非典型抗精神病藥物的代表，其藥理作用特點為D1、5－HT2受體阻滯，具有較強(qiáng)的拮抗D3、D4、5-HT2A作用，還可抗Ach能及抗腎上腺素能的作用，可在體內(nèi)代謝廣泛，可在肝臟經(jīng)去甲基和氧化代謝，雖然在國內(nèi)臨床使用上較為廣泛，但國外專家主張慎用，此點應(yīng)值得注意。在本組治療過程中，患者除輕微副反應(yīng)外，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥事件出現(xiàn)，患者耐藥性較好；只有部分患者在治療2~4w內(nèi)出現(xiàn)失眠、焦慮等癥狀，但隨著用藥時間的推移，經(jīng)采取給藥治療后，患者副反應(yīng)均得到有效緩解，由此可見，采用小劑量利培酮治療老年精神病患者具有較高的安全性。

總之，對老年期精神分裂癥患者應(yīng)用小劑量利培酮具有起效快、安全系數(shù)高的優(yōu)點，適用于老年患者合適治療，可作用一線用藥。

參考文獻(xiàn)：

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