血必凈聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染療效觀察

摘要：目的觀察血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染臨床療效及安全性。方法將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組以血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療，對照組僅使用敏感抗生素。結(jié)果觀察組療效優(yōu)于對照組，相關(guān)癥狀體征恢復(fù)正常時間較對照組明顯縮短，因感染中斷放療發(fā)生率及放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對照組，且能明顯改善患者生活質(zhì)量。結(jié)論血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染療效顯著，可在較短時間緩解臨床癥狀，降低放療中斷發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；放療；肺感染；血必凈注射液近半個世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率仍呈逐年上漲趨勢，始終位列男女惡性腫瘤之首。晚期肺癌患者由于年齡，疾病分期，身體狀態(tài)等因素，發(fā)現(xiàn)時多喪失手術(shù)機(jī)會，然而患者在放療期間，由于免疫力低下，放射線對于正常肺組織的影響，患者長期臥床且病灶阻塞氣道，痰液排出不暢等等，極易合并肺部感染，甚至有相當(dāng)一部分患者最終死于肺部感染。本研究通過對比單純西醫(yī)抗感染與中西醫(yī)結(jié)合方法，即運(yùn)用血必凈聯(lián)合敏感抗生素，共治療非小細(xì)胞肺癌放療合并肺部感染患者62例，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合方法可取得更有效的治療效果，且患者治療期間生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純抗炎治療組。因小細(xì)胞肺癌患者多行放化療聯(lián)合治療，且生物學(xué)行為特殊，未在此次研究范圍之內(nèi)。

1資料與方法

1．1一般資料選擇 2012年6月~2013年6月在我科行非小細(xì)胞肺癌放療期間，合并肺感染患者共 62例。全部病例隨機(jī)分為觀察組32例，對照組30例。觀察組男17例，女15例，平均年齡（65.2±7.1）歲；對照組男16例，女14例，平均年齡（64.9±6.7）歲。兩組患者的一般情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1．2病例納入標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；肺部占位行立體定向放射治療開始1w后至放療結(jié)束前發(fā)生的肺部感染；患者均符合1999年中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)會制定的肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；卡氏評分>60分；預(yù)計(jì)生存期≥2個月；經(jīng)藥敏試驗(yàn)應(yīng)用敏感抗生素抗感染治療；影像學(xué)炎癥部位證實(shí)非單純放射性肺炎。

1．3治療方法①放療方案：立體定向放射治療，1.8-2GY/次，每周連續(xù)治療5d。②抗感染治療方法：觀察組予血必凈50 mL加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，并根據(jù)藥敏結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用敏感抗生素。對照組僅根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素。兩組均以14d為1個療程。

1．4療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀，體征消失，X線胸片或胸CT示肺部炎性病灶完全吸收消散；有效：臨床癥狀，體征明顯改善，X線或胸CT炎性病灶消散達(dá)50％以上；無效：臨床癥狀，體征無改善，X線胸片或胸部CT炎性病灶無吸收消散或基本無吸收消散。 放療中斷發(fā)生率=因肺感染中斷放療人數(shù)/總?cè)藬?shù)。放射性肺炎發(fā)生率=發(fā)生放射性肺炎患者人數(shù)/總?cè)藬?shù)。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS11.5軟件處理。計(jì)量資料以 x±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，率的比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療2w后兩組患者療效評價 治療組療效明顯好與對照組(P<0.05)，見表1。

2.2肺感染評價指標(biāo)緩解時間比較治療組緩解時間明顯短于對照組（其中體溫恢復(fù)正常為37.3℃以下），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3放療中斷發(fā)生率比較：治療組放療中斷發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表3（其中放療中斷僅包括因感染所致放療中斷例數(shù)）。

2.4放射性肺炎發(fā)生率比較治療組放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5血必凈注射液相關(guān)不良反應(yīng)觀察組中僅有1例出現(xiàn)輕度腹瀉，后自愈。

3討論

肺癌放療期間合并肺感染，臨床多采用化痰平喘，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)積極控制感染，但療程較長，患者癥狀改善緩慢，繼發(fā)放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn)較高，影響放療順利進(jìn)行。從中醫(yī)角度考慮，肺癌合并肺感染常是在\"毒、瘀、虛\"基礎(chǔ)上復(fù)感時邪。放射治療的射線是一種毒熱殺傷因素，屬熱毒之邪。熱能化火，灼傷肺絡(luò)，耗傷肺陰造成陰虛。加之腫瘤患者素體正氣不足，痰瘀內(nèi)結(jié)，熱毒之邪與痰瘀互結(jié)，瘀積成毒，陰虛與熱毒，即\"本虛標(biāo)實(shí)\"，此乃肺癌放療合并肺感染患者主要證候?qū)W特點(diǎn)。因此對于肺癌放療期間合并肺感染患者，在運(yùn)用敏感抗菌素抗炎治療同時，給予中藥調(diào)理，解毒祛瘀，清除內(nèi)毒素，可以達(dá)到事半功倍的效果。

從病理生理角度，肺癌本身及其在治療過程中均可引起高凝狀態(tài)，研究證明，癌細(xì)胞可分泌癌凝因子，造成血液高凝，癌癥患者血液\"黏稠濃聚\"，高黏滯狀態(tài)異常率達(dá)82.7%。而肺癌放療屬熱毒中傷。因此，活血化瘀，清熱解毒，可作為肺癌放療期間合并肺感染的主要中醫(yī)治則。王今達(dá)教授[1]抓住痰瘀致病關(guān)鍵，從活血化瘀入手，以古方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，選出赤芍、川芎、丹參、紅花等中藥，研發(fā)純中藥制劑血必凈注射液，主要有效成分包括紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等[2]。上述藥物合用可起到清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。同時研究顯示血必凈注射液可拮抗內(nèi)毒素及炎性遞質(zhì)，改善免疫功能，保護(hù)組織細(xì)胞[3-5]。此外，與抗菌素聯(lián)合應(yīng)用，可以減少抗菌素引起的肝腎功能的損害，降低血液內(nèi)毒素的含量，并能協(xié)同加強(qiáng)抗菌素的療效[6]。針對血必凈協(xié)同抗感染作用機(jī)制的研究顯示，其可減少中性粒細(xì)胞在肺組織的浸潤[7]；減少血清中IL- 8、IL- 6、TNF- α等炎癥因子，降低肺組織及全身的炎癥反應(yīng)[8]；抑制氧自由基的產(chǎn)生，增加清除，引起抗氧化應(yīng)激的效應(yīng)[9]；改善中性粒細(xì)胞活化、吞噬作用[10]；下調(diào)肺組織中 NF-κB 的表達(dá)水平，阻斷其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)通路，抑制肺組織細(xì)胞的凋亡過程[11]?？傊?，血必凈注射液可有效控制肺感染患者的臨床指征，快速改善患者高熱狀態(tài)，快速恢復(fù) WBC 正常水平，控制炎癥反應(yīng)，降低CRP，且無肝腎功能損害等不良反應(yīng)，具有較高安全性[12]。

本研究基于既往關(guān)于血必凈注射液對肺癌合并肺感染以及對放射性肺損傷療效的臨床觀察和機(jī)制探討，將其控制感染，修復(fù)肺損傷，清除內(nèi)毒素，與抗菌素協(xié)同作用等有機(jī)的整合，觀察其聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療期間合并的肺感染療效及安全性，結(jié)果顯示，觀察組在控制感染、緩解肺炎相關(guān)癥狀體征、改善患者生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于對照組，能保證患者更順利完成放射治療，減少放射性肺炎的發(fā)生率，且未增加明顯額外的不良反應(yīng)，具有較好的療效及安全性。

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編輯/申磊