血必凈聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染療效觀察

摘要：目的觀察血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染臨床療效及安全性。方法將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組以血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療，對(duì)照組僅使用敏感抗生素。結(jié)果觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，相關(guān)癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，因感染中斷放療發(fā)生率及放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且能明顯改善患者生活質(zhì)量。結(jié)論血必凈注射液聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療合并肺感染療效顯著，可在較短時(shí)間緩解臨床癥狀，降低放療中斷發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；放療；肺感染；血必凈注射液近半個(gè)世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率仍呈逐年上漲趨勢(shì)，始終位列男女惡性腫瘤之首。晚期肺癌患者由于年齡，疾病分期，身體狀態(tài)等因素，發(fā)現(xiàn)時(shí)多喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，然而患者在放療期間，由于免疫力低下，放射線對(duì)于正常肺組織的影響，患者長(zhǎng)期臥床且病灶阻塞氣道，痰液排出不暢等等，極易合并肺部感染，甚至有相當(dāng)一部分患者最終死于肺部感染。本研究通過對(duì)比單純西醫(yī)抗感染與中西醫(yī)結(jié)合方法，即運(yùn)用血必凈聯(lián)合敏感抗生素，共治療非小細(xì)胞肺癌放療合并肺部感染患者62例，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合方法可取得更有效的治療效果，且患者治療期間生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純抗炎治療組。因小細(xì)胞肺癌患者多行放化療聯(lián)合治療，且生物學(xué)行為特殊，未在此次研究范圍之內(nèi)。

1資料與方法

1．1一般資料選擇 2012年6月~2013年6月在我科行非小細(xì)胞肺癌放療期間，合并肺感染患者共 62例。全部病例隨機(jī)分為觀察組32例，對(duì)照組30例。觀察組男17例，女15例，平均年齡（65.2±7.1）歲；對(duì)照組男16例，女14例，平均年齡（64.9±6.7）歲。兩組患者的一般情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1．2病例納入標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；肺部占位行立體定向放射治療開始1w后至放療結(jié)束前發(fā)生的肺部感染；患者均符合1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；卡氏評(píng)分>60分；預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月；經(jīng)藥敏試驗(yàn)應(yīng)用敏感抗生素抗感染治療；影像學(xué)炎癥部位證實(shí)非單純放射性肺炎。

1．3治療方法①放療方案：立體定向放射治療，1.8-2GY/次，每周連續(xù)治療5d。②抗感染治療方法：觀察組予血必凈50 mL加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，并根據(jù)藥敏結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用敏感抗生素。對(duì)照組僅根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素。兩組均以14d為1個(gè)療程。

1．4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀，體征消失，X線胸片或胸CT示肺部炎性病灶完全吸收消散；有效：臨床癥狀，體征明顯改善，X線或胸CT炎性病灶消散達(dá)50％以上；無效：臨床癥狀，體征無改善，X線胸片或胸部CT炎性病灶無吸收消散或基本無吸收消散。 放療中斷發(fā)生率=因肺感染中斷放療人數(shù)/總?cè)藬?shù)。放射性肺炎發(fā)生率=發(fā)生放射性肺炎患者人數(shù)/總?cè)藬?shù)。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS11.5軟件處理。計(jì)量資料以 x±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，率的比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療2w后兩組患者療效評(píng)價(jià) 治療組療效明顯好與對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2肺感染評(píng)價(jià)指標(biāo)緩解時(shí)間比較治療組緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組（其中體溫恢復(fù)正常為37.3℃以下），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3放療中斷發(fā)生率比較：治療組放療中斷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3（其中放療中斷僅包括因感染所致放療中斷例數(shù)）。

2.4放射性肺炎發(fā)生率比較治療組放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5血必凈注射液相關(guān)不良反應(yīng)觀察組中僅有1例出現(xiàn)輕度腹瀉，后自愈。

3討論

肺癌放療期間合并肺感染，臨床多采用化痰平喘，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)積極控制感染，但療程較長(zhǎng)，患者癥狀改善緩慢，繼發(fā)放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn)較高，影響放療順利進(jìn)行。從中醫(yī)角度考慮，肺癌合并肺感染常是在\"毒、瘀、虛\"基礎(chǔ)上復(fù)感時(shí)邪。放射治療的射線是一種毒熱殺傷因素，屬熱毒之邪。熱能化火，灼傷肺絡(luò)，耗傷肺陰造成陰虛。加之腫瘤患者素體正氣不足，痰瘀內(nèi)結(jié)，熱毒之邪與痰瘀互結(jié)，瘀積成毒，陰虛與熱毒，即\"本虛標(biāo)實(shí)\"，此乃肺癌放療合并肺感染患者主要證候?qū)W特點(diǎn)。因此對(duì)于肺癌放療期間合并肺感染患者，在運(yùn)用敏感抗菌素抗炎治療同時(shí)，給予中藥調(diào)理，解毒祛瘀，清除內(nèi)毒素，可以達(dá)到事半功倍的效果。

從病理生理角度，肺癌本身及其在治療過程中均可引起高凝狀態(tài)，研究證明，癌細(xì)胞可分泌癌凝因子，造成血液高凝，癌癥患者血液\"黏稠濃聚\"，高黏滯狀態(tài)異常率達(dá)82.7%。而肺癌放療屬熱毒中傷。因此，活血化瘀，清熱解毒，可作為肺癌放療期間合并肺感染的主要中醫(yī)治則。王今達(dá)教授[1]抓住痰瘀致病關(guān)鍵，從活血化瘀入手，以古方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，選出赤芍、川芎、丹參、紅花等中藥，研發(fā)純中藥制劑血必凈注射液，主要有效成分包括紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等[2]。上述藥物合用可起到清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。同時(shí)研究顯示血必凈注射液可拮抗內(nèi)毒素及炎性遞質(zhì)，改善免疫功能，保護(hù)組織細(xì)胞[3-5]。此外，與抗菌素聯(lián)合應(yīng)用，可以減少抗菌素引起的肝腎功能的損害，降低血液內(nèi)毒素的含量，并能協(xié)同加強(qiáng)抗菌素的療效[6]。針對(duì)血必凈協(xié)同抗感染作用機(jī)制的研究顯示，其可減少中性粒細(xì)胞在肺組織的浸潤(rùn)[7]；減少血清中IL- 8、IL- 6、TNF- α等炎癥因子，降低肺組織及全身的炎癥反應(yīng)[8]；抑制氧自由基的產(chǎn)生，增加清除，引起抗氧化應(yīng)激的效應(yīng)[9]；改善中性粒細(xì)胞活化、吞噬作用[10]；下調(diào)肺組織中 NF-κB 的表達(dá)水平，阻斷其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)通路，抑制肺組織細(xì)胞的凋亡過程[11]。總之，血必凈注射液可有效控制肺感染患者的臨床指征，快速改善患者高熱狀態(tài)，快速恢復(fù) WBC 正常水平，控制炎癥反應(yīng)，降低CRP，且無肝腎功能損害等不良反應(yīng)，具有較高安全性[12]。

本研究基于既往關(guān)于血必凈注射液對(duì)肺癌合并肺感染以及對(duì)放射性肺損傷療效的臨床觀察和機(jī)制探討，將其控制感染，修復(fù)肺損傷，清除內(nèi)毒素，與抗菌素協(xié)同作用等有機(jī)的整合，觀察其聯(lián)合敏感抗生素治療肺癌放療期間合并的肺感染療效及安全性，結(jié)果顯示，觀察組在控制感染、緩解肺炎相關(guān)癥狀體征、改善患者生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于對(duì)照組，能保證患者更順利完成放射治療，減少放射性肺炎的發(fā)生率，且未增加明顯額外的不良反應(yīng)，具有較好的療效及安全性。

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編輯/申磊