抗核抗體定量檢測在神經(jīng)精神性狼瘡腦脊液重應(yīng)用價(jià)值

摘要：目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）患者腦脊液的抗核抗體（抗核抗體）定量診斷測量對神經(jīng)精神性狼瘡的價(jià)值。方法28例患者，測定系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體滴度，用免疫熒光檢測和常規(guī)檢測腦脊液，腦脊液生化試驗(yàn)。對神經(jīng)精神型狼瘡與非神經(jīng)精神型狼瘡統(tǒng)計(jì)分析比較。結(jié)果兩組腦脊液糖，細(xì)胞數(shù)，氯無顯著差異，腦脊液。神經(jīng)精神型狼瘡患者腦脊液抗核抗體≥1∶100滴度，陽性率明顯高于非神經(jīng)精神型狼瘡組；神經(jīng)精神型狼瘡抗核抗體滴度分析顯著高于非神經(jīng)精神型狼瘡。兩組治療后，神經(jīng)精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度為1∶100陽性率下降。結(jié)論系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液，分析抗核抗體的定量檢測，有助于早期診斷神經(jīng)精神型狼瘡。并提供治療和預(yù)后的參考。

關(guān)鍵詞：抗核抗體；腦脊液；神經(jīng)精神性紅斑狼瘡神經(jīng)精神性狼瘡（神經(jīng)精神型狼瘡）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡的原因。神經(jīng)精神型狼瘡的臨床表現(xiàn)。是復(fù)雜的，在國內(nèi)和國外沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)的診斷手段，如腦脊液（腦脊液）常規(guī)檢查，CT，MRI，腦電圖，腦血管造影缺乏敏感性和特異性[1]。通過對112例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液中抗核抗體（抗核抗體）的檢測，探討其在神經(jīng)精神型狼瘡的早期診斷。

1資料與方法

1.1一般資料 112例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在我院住院患者，均符合美國風(fēng)濕病系統(tǒng)性紅斑狼瘡分類標(biāo)準(zhǔn)1982修訂。72例非神經(jīng)精神型狼瘡患者均為女性，平均年齡29歲，神經(jīng)精神型狼瘡患者40例中，女性36例，男性4例，平均年齡32歲。根據(jù)文獻(xiàn)[2]為系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，如果出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的精神，并已排除藥物，嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂，肝性腦病，尿毒癥，高血壓，低氧血癥，顱內(nèi)感染和其他原因，神經(jīng)精神型狼瘡的診斷成立。

1.2方法 常規(guī)腰椎穿刺腦脊液測定，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液的細(xì)胞的數(shù)量，糖，蛋白質(zhì)，氯。通過定量腦脊液和血清中抗核抗體的間接免疫熒光（IIF）測量。試劑盒從德國購買。主要試劑包括：涂有生物芯片的人類上皮細(xì)胞和靈長類動物的肝臟冰凍切片，熒光標(biāo)記的羊抗人IgG抗體陽性，抗核抗體血清自身抗體陰性對照血清，等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件，用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1腦脊液常規(guī)及生化檢測結(jié)果 非神經(jīng)精神性狼瘡組與神經(jīng)精神性狼瘡組在細(xì)胞數(shù)、糖和氯化物三個(gè)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。神經(jīng)精神型狼瘡組的蛋白質(zhì)高于非神經(jīng)精神型狼瘡組，P<0.05。

常規(guī)試驗(yàn)結(jié)果及生化。在細(xì)胞數(shù)的3個(gè)方面的差異，糖和氯化物非神經(jīng)精神型狼瘡組與神經(jīng)精神型狼瘡組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。神經(jīng)精神型狼瘡組蛋白質(zhì)較非神經(jīng)精神型狼瘡組高，P＜0.05。

2.2腦脊液檢測結(jié)果 神經(jīng)精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100，陽性率為70%)），其中12例1∶100及1∶320均陽性；非神經(jīng)精神型狼瘡組的陽性率為22.2，兩組比較差異有顯著性。

2.3血清抗核抗體檢測結(jié)果 神經(jīng)精神型狼瘡組血清抗核抗體1∶1000陽性16例1∶3200陽性24例；非神經(jīng)精神型狼瘡組血清抗核抗體1∶1000陽性48例，1∶3200陽性12例，1∶100陰性12例。兩組血清≥1∶1000陽性數(shù)比較，差異無顯著性。

2.4治療轉(zhuǎn)歸 40例神經(jīng)精神型狼瘡患者鞘內(nèi)注射氨甲喋呤10 mg及地塞米松10 mg治療[5]，臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，28例腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100患者20例轉(zhuǎn)為抗核抗體滴度≥1∶100陰性，8例1∶100陽性，其中12例1∶100及1∶320均陽性的患者，治療后8例1∶100陰性，4例1∶100陽性。非神經(jīng)精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100陽性患者隨訪6個(gè)月均發(fā)生不同程度的神經(jīng)精神型狼瘡，經(jīng)鞘內(nèi)注射氨甲喋呤10 mg及地塞米松10 mg，復(fù)查腦脊液的抗核抗體均為1∶100陰性。

3討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫性疾病，全身多系統(tǒng)損害，18%~67%涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其差異主要是由于不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，5年生存率為55%，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，5年生存率為75%[4]。流行病學(xué)調(diào)查顯示神經(jīng)損傷，僅次于占第二位在系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害。神經(jīng)精神型狼瘡的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，但目前沒有明確診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)神經(jīng)精神型狼瘡[5]。使用定量抗核抗體滴度IIF法研究組，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液檢測。結(jié)果表明，抗核抗體集團(tuán)神經(jīng)精神型狼瘡腦脊液中抗體效價(jià)為1∶100陽性率70%，特異性為78%，其中12例1∶320陽性，12的8例以頭痛為主要表現(xiàn)，4例表現(xiàn)為譫妄。的神經(jīng)精神型狼瘡患者鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤和地塞米松10 mg，10 mg 40例，分析患者20例中28例腦脊液轉(zhuǎn)負(fù)為1∶100。因此，在腦脊液分析定量檢測程度可以反映從一定程度上神經(jīng)精神型狼瘡，并參考和神經(jīng)精神型狼瘡治療提供依據(jù)。腦脊液中非神經(jīng)精神型狼瘡組抗核抗體滴度為1∶100的陽性率為22.2%，平均陽性患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡DAI積分為18分，隨訪6個(gè)月表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)不同程度，手術(shù)后腦脊液中抗核抗體陰性1:100。因此，我們認(rèn)為，對于非神經(jīng)精神型狼瘡患者，或神經(jīng)精神型狼瘡僅表現(xiàn)為輕微的神經(jīng)精神癥狀亞臨床表現(xiàn)，血管炎尚未引起腦血管閉塞和腦細(xì)胞出現(xiàn)壞死，腦電圖和影像學(xué)檢查不能發(fā)現(xiàn)異常，早期的分析和定量檢測腦脊液中有一定的意義。

目前，神經(jīng)精神型狼瘡與多種自身抗體和細(xì)胞因子的異常，自身抗體（抗核抗體，抗腦抗體，抗神經(jīng)細(xì)胞膜抗體）和細(xì)胞因子在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷局部血栓，引起小梗死，出血，水腫和腦組織軟化[6]。或自身抗體可與相應(yīng)的抗原，在補(bǔ)體參與的免疫復(fù)合物的形成，腦血管炎引起血管壁上的沉積[7]。我們測量了112例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體滴度為1∶1000，陽性64例，64例，抗核抗體陽性20例腦脊液1∶100滴度，血清1∶3200 抗核抗體滴度陽性20例，其中抗核抗體陽性，12例為陽性效價(jià)1∶3200。在112例患者中，我們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)精神型狼瘡組血清抗核抗體滴度明顯高于非神經(jīng)精神型狼瘡組，1例無系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體均為陰性，腦脊液抗核抗體陽性。這表明，抗核抗體可損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過血腦屏障進(jìn)入中樞。然而，有大量的病例需隨訪觀察。

總之，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液的抗核抗體的定量檢測，可在早期或亞臨床型神經(jīng)精神型狼瘡發(fā)現(xiàn)，也可以了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的神經(jīng)系統(tǒng)損害，是協(xié)助神經(jīng)精神型狼瘡診斷一個(gè)基本而重要的手段，同時(shí)也為臨床治療提供參考，但測試陰性抗核抗體不能排除神經(jīng)精神型狼瘡。

參考文獻(xiàn)：

[1]Weiner SM，Otte A，Uhl M，Brink I，et al.Neuropsychiateic involvement in systemic lupus erythematosus.Part 2:diagnostic and therapy [J].Med Klin(Munich)，2003，98(6):344.

[2]Weiner SM，Peter HH.Neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus:a Part 1:clinica presentation andfor heropathogenesis [J].Am J Med Klin(Munich)，2002，97(12):730-737.

[3]張火亙，董怡，唐福林，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的診斷及治療[J].中華內(nèi)科雜志，1999，38（10）:681-684.

[4]張奉春，田新平，趙巖，等.甲氨蝶呤和地塞米松鞘內(nèi)注射治療狼瘡中樞受累的臨床觀察[J]-中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1999，110（8）:27-29.

[5]Dunburg JA， Dunburg SD，Carbotte RM et al.Nervous system lupus:pathogenesis and rational for therapy[J].Seand J Rheumatol ，1995，24(5):263-273.

[6]許月林，黃桂琴，侯愛琴.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腦脊液的研究[J].上海醫(yī)學(xué)，1988，11（12）:693-696.

[7]楊岫巖，梁柳琴，劉方仁.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病情評估[J].中華內(nèi)科雜志，1999，38（7）:492-493.編輯/肖慧