急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征臨床治療效果

摘要：目的分析研究急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征的臨床治療效果。方法隨機(jī)選取2012年7月~2013年7月來我院治療的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征的患者52例，并分為觀察組和對照組，所有患者實(shí)施洗胃、機(jī)械通氣、解磷定等常規(guī)治療，觀察組使用長托寧治療，對照組使用阿托品治療，監(jiān)測患者的生命體征、肌力、血?dú)夥治觥⒀憠A酯酶活性、血氧飽和度、電解質(zhì)等指標(biāo)，分析比較各組的臨床效果。結(jié)果觀察組中20例顯效，4例有效，2例無效，治愈率為76.92%，總有效率為92.30%，死亡率為7.69%；對照組中16例顯效，6例有效，4例無效，治愈率為61.54%，總有效率是84.62%，死亡率15.38%。觀察組的治愈率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論長托寧對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征的治療效果優(yōu)于阿托品，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：急性中毒治療；有機(jī)磷農(nóng)藥；中間型綜合征急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP），是由于誤食或接觸有機(jī)磷農(nóng)藥而引發(fā)的中毒，臨床上較常見，在農(nóng)村尤為多見。其病死率較高，可達(dá)10%以上。AOPP可發(fā)生中間型綜合征，是指在經(jīng)過積極治療后，中毒者膽堿能危象減退或消失，但在發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病前會(huì)出現(xiàn)肌無力等癥狀，即為中間型綜合征。中間型綜合征可引起患者發(fā)生呼吸衰竭，繼而導(dǎo)致死亡。對急性有機(jī)磷中毒后發(fā)生中間型綜合征的患者，較常使用常規(guī)療法治療，我院在應(yīng)用長托寧治療時(shí)，取得較好的療效。為比較長托寧與阿托品治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后發(fā)生中間型綜合征的療效，現(xiàn)作如下研究，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2012年7月~2013年7月來我院治療的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征的患者52例，采用抽簽的方法隨機(jī)分為兩組，即觀察組和對照組，每組各26例。其中，觀察組有男性12例，女性14例，年齡23~57歲，體重49~79 Kg，敵敵畏中毒的有17例，樂果中毒7人，甲胺磷中毒的有2例；對照組有男性15例，女性11例，年齡21~60歲，體重51~78 Kg，敵敵畏中毒15例，樂果中毒8例，甲胺磷中毒3例。所有患者均有服毒史或曾大量不當(dāng)接觸有機(jī)磷農(nóng)藥，均已確診為急性有機(jī)磷中毒，初期出現(xiàn)膽堿能危象，表現(xiàn)為瞳孔縮小、口鼻分泌物增加、皮膚濕冷、意識(shí)障礙等[1]。經(jīng)過初步治療后，突然間出現(xiàn)胸悶、吞咽困難、四肢肌力減弱，甚至發(fā)生呼吸衰竭，導(dǎo)致呼吸停止，即發(fā)生中間型綜合征。監(jiān)測血氧飽和度<85%，血膽堿酯酶<10 U(正常值為30～80 U)，心率>120次/min。兩組患者在性別、年齡、體重、病因、癥狀等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均衡可比。

1.2方法 入院后給予患者溫清水洗胃，使用20%的甘露醇進(jìn)行導(dǎo)瀉， 禁食補(bǔ)液，清洗毛發(fā)和皮膚并更換衣物等，徹底清除毒物。對患者進(jìn)行氣管插管，使用呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣。監(jiān)測患者各項(xiàng)生命體征、肌力、血?dú)夥治?、血膽堿酯酶活性、血氧飽和度、電解質(zhì)等指標(biāo)。首次應(yīng)用氯解磷定時(shí)，控制用量在1.5～2.5 g，隨后根據(jù)具體病情逐漸減少用量，直至患者的血膽堿酯酶活性恢復(fù)到>60%。對照組采用阿托品治療，首次應(yīng)用時(shí)靜脈注射10～20 mg，重復(fù)應(yīng)用直至出現(xiàn)阿托品化后酌量減少，以避免發(fā)生阿托品中毒。觀察組應(yīng)用長托寧（鹽酸戊乙奎醚）治療，首次應(yīng)用時(shí)肌肉注射4～6 mg，1 h后半量重復(fù)用藥，直至出現(xiàn)長托寧化后維持用藥[2]。

1.3療效比較 根據(jù)治療后效果進(jìn)行比較：①顯效：3d內(nèi)恢復(fù)自主呼吸，呼吸衰竭現(xiàn)象消失，肌力明顯恢復(fù)；②有效：呼吸困難得到緩解，肌力得到恢復(fù)；③無效：呼吸衰竭現(xiàn)象無明顯改善，患者病情加重，甚至死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

通過上述治療，觀察組中20例顯效，4例有效，2例無效，治愈率為76.92%，總有效率為92.30%，死亡率為7.69%；對照組中16例顯效，6例有效，4例無效，治愈率為61.54%，總有效率是84.62%，死亡率15.38%。觀察組的治愈率、總有效率均明顯高于對照組，死亡率小于對照組，觀察組的治療效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.69，P<0.05），見表1。其余監(jiān)測指標(biāo)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3討論

3.1中間型綜合征的發(fā)生機(jī)制 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是臨床上常見的中毒病癥，由于文化程度較低、接觸農(nóng)藥機(jī)會(huì)較大等原因，在農(nóng)村尤為常見。中間型綜合征主要是在中度或重度的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后發(fā)生的一種神經(jīng)中毒的現(xiàn)象，通常發(fā)生在中毒者中毒癥狀經(jīng)過積極治療得以緩解之后以及發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病之前，往往發(fā)生在中毒后2~4 d，發(fā)病突然。到目前為止其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，但一般認(rèn)為是有機(jī)磷毒物在進(jìn)入機(jī)體后抑制膽堿酯酶的活性，從而使大量膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿堆積于運(yùn)動(dòng)終板，并與鈉離子、鈣離子接觸使得通透性增強(qiáng)，細(xì)胞膜持續(xù)性去極化再到超極化，直到能量耗盡，從而造成突觸后神經(jīng)-肌肉接頭發(fā)生功能障礙。中間型綜合征的發(fā)生還與患者個(gè)體的差異有關(guān)，臨床上常被誤診是反跳現(xiàn)象，從而盲目增加使用阿托品的量，造成病癥加重，死亡率上升。因此，診斷時(shí)要與反跳現(xiàn)象區(qū)別開來。另外，中間型綜合征的診斷要與阿托品中毒、有機(jī)磷中毒引發(fā)的遲發(fā)性神經(jīng)病和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)鑒別開來。阿托品中毒時(shí)患者有大量應(yīng)用阿托品史，會(huì)有昏迷、譫妄、呼吸循環(huán)衰竭等臨床表現(xiàn)，ARDS則有進(jìn)行性的呼吸困難以及低氧血癥等表現(xiàn)，而有機(jī)磷中毒引發(fā)的遲發(fā)性神經(jīng)病在發(fā)病時(shí)間、臨床特點(diǎn)等均與中間型綜合征不同，以此作為鑒別。臨床表現(xiàn)有復(fù)視、睜眼困難、張口和吞咽困難、咀嚼無力、轉(zhuǎn)頸和抬頭困難、聲嘶等，患者會(huì)表現(xiàn)出胸悶、發(fā)紺、大汗等癥狀。神經(jīng)-肌肉接頭的功能障礙會(huì)造成呼吸肌麻痹，導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸衰竭，這是造成有機(jī)磷中毒者死亡的主要原因，因此，及時(shí)而正確地為急性有機(jī)磷中毒的患者使用呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣及應(yīng)用抗膽堿藥物，在挽救患者生命的過程中起到了極其關(guān)鍵的作用。

3.2長托寧治療中間型綜合征的優(yōu)點(diǎn) 用于治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及中間型綜合征的經(jīng)典代表是阿托品。阿托品是一種膽堿受體阻斷藥，能夠與M膽堿受體結(jié)合，阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，從而拮抗由于乙酰膽堿過剩所引起的激動(dòng)作用。在臨床常作為特異、高效的解毒藥物。但因其對NM受體無作用，故對肌束震顫和肌無力癥狀無改善，并且其副作用較多，一般治療量會(huì)出現(xiàn)口干、分泌物減少、視物模糊、心率加快、排尿困難等，大劑量會(huì)出現(xiàn)明顯的中樞中毒癥狀，如幻覺、驚厥等，甚至發(fā)生昏迷和呼吸麻痹等。臨床上應(yīng)用往往難以把握時(shí)機(jī)及用量而造成患者因阿托品中毒病情加重甚至死亡。而長托寧是一種新型的選擇性抗膽堿藥，不僅具有阻斷乙酰膽堿對M膽堿受體的激動(dòng)作用，拮抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的各種中毒癥狀，增加呼吸頻率和呼吸流量，還能阻斷中樞N受體的激動(dòng)作用，緩解中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、煩躁不安、中樞呼吸循環(huán)衰竭等，而且由于其對M2受體無明顯作用，因此對心率無明顯影響[3]。另外長托寧的毒性較小，小鼠LD50為261.7 mg/Kg(im)和71.2 mg/Kg(iv)，大鼠LD50為450.7 mg/Kg(im)和71.2 mg/Kg(iv)，大鼠和狗的長期毒性試驗(yàn)，除出現(xiàn)一些常見抗膽堿反應(yīng)外，未見其他異常。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，其在神經(jīng)-肌肉接頭處對乙酰膽堿的拮抗作用是阿托品的100倍。在此次研究中可以發(fā)現(xiàn)，經(jīng)長托寧治療的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并中間型綜合征患者，治愈率為76.92%，總有效率為92.30%，對照組治愈率為61.54%，總有效率是84.62%，觀察組的治愈率和有效率等均高于對照組，而死亡率明顯低于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說明應(yīng)用長托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征的效果優(yōu)于阿托品，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)較少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

綜上所述，經(jīng)過研究表明新型膽堿受體阻斷藥長托寧在治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中間型綜合征時(shí)療效較好，能夠提高治愈率，有效降低死亡率，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣。由于此次研究中病例較少，條件有限等，其藥理作用等還有待進(jìn)一步研究。

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編輯/肖慧