穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者認知障礙及相關(guān)因素分析

摘要：目的探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者認知功能的變化及相關(guān)因素。方法選取穩(wěn)定期COPD患者94例，記錄年齡、性別、吸煙史及體重指數(shù)（BMI），進行肺功能、動脈血氣及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）測定，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對受試者進行進行認知功能評價。并選取健康體檢者42例作為對照組。比較COPD組與對照組、COPD患者中認知功能正常組（NC組）和輕度認知功能障礙組（MCI組）間的差異。結(jié)果COPD組與對照組間性別、年齡、BMI、吸煙史無統(tǒng)計學差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評分低于對照組，血清CRP水平高于對照組（P＜0.05）。COPD患者中MCI組與NC組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2無統(tǒng)計學差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組，而FEV1%、PaO2水平低于對照組（P＜0.05）。相關(guān)及回歸分析顯示COPD患者MoCA評分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程。結(jié)論穩(wěn)定期COPD患者存在認知功能障礙，需加強COPD認知功能障礙的篩查、評估和治療。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；認知功能；肺功能；蒙特利爾認知評估量表慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病，以持續(xù)存在的氣流受限為特征，其發(fā)病率及病死率居全球主要疾病前列。由于慢性缺氧、CO2潴留、肺部炎癥介質(zhì)\"溢出\"等多種因素，COPD 患者常合并存在肺外器官功能受損和代謝紊亂。中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧和炎癥反應(yīng)極為敏感，因此成為重要的肺外受累靶器官，常引起記憶力、計算力等認知功能的改變，最終導(dǎo)致COPD 患者認知功能的損害。COPD并發(fā)肺性腦病已為臨床醫(yī)師所重視，而COPD患者合并認知功能障礙目前尚未引起足夠的關(guān)注。本文對我院就診的穩(wěn)定期COPD患者進行認知功能評估，并對其可能的影響因素進行了相關(guān)性分析，以期為臨床上的針對性治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2013年5月~2014年2月在本院就診的穩(wěn)定期COPD患者94例，診斷符合我國COPD診治指南2013年修訂版[1]。排除標準：①合并腫瘤、心肝腎等其他臟器嚴重疾病及精神障礙者；②不能完成肺功能測試者；③不配合檢查者。并選取同期健康體檢者42例作為對照組，按性別、年齡、吸煙史與病例組匹配。

1.2方法

1.2.1臨床數(shù)據(jù)收集 所有受試者均記錄性別、年齡、吸煙史，測量身高(m)、體重 (Kg)，計算體重指數(shù)（BMI=體重/身高）。

1.2.2認知功能測定 采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA，北京版）對受試者進行評定。問卷下載自http://www.mocatest.org。由同一研究者向患者講解問卷內(nèi)容，所有受試者均在規(guī)定時間內(nèi)完成。由2名研究者共同采集、記錄并核對分數(shù)。以25/26分作為劃界分，將受試者為認知功能正常組（NC組，MoCA評分≥26分）和輕度認知功能障礙組（MCI組，MoCA評分＜26分）。

1.2.2肺功能測定 使用Master Screen Diffusion肺功能儀，由同一操作者完成，記錄受試者第1 s用力呼氣流量/用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1 s用力呼氣容量占預(yù)計值百分比（FEV1%）。COPD患者定義為應(yīng)用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%。

1.2.3動脈血氣測定 COPD患者取靜息、呼吸自然空氣狀態(tài)，由專人經(jīng)橈動脈抽取動脈血，采用Bayer Rapidlab 348型全自動血氣分析儀測定動脈血氧分壓以及動脈血二氧化碳分壓。

1.2.4血清C反應(yīng)蛋白測定 所有受試者檢查當日空腹取肘靜脈血，HITACHI7600生化分析儀測定血清超敏C反應(yīng)蛋白值（免疫比濁法）。

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS17.0、Minitab 15等軟件進行統(tǒng)計學處理。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 COPD組與對照組臨床指標比較 兩組間性別、年齡、BMI、吸煙史等指標相比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評分均低于對照組（P＜0.05），血清CRP水平高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 COPD患者中MCI組與NC組臨床指標比較 兩組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2等指標相比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組（P＜0.05），而FEV1%、PaO2水平均低于NC組（P＜0.05），見表2。

2.3 COPD患者MoCA評分的相關(guān)及回歸分析 線性相關(guān)分析顯示，穩(wěn)定期COPD患者MoCA評分與PaO2（r=0.301，P=0.003）、FEV1%（r=0.377，P=0.000）正相關(guān)，與年齡（r=-0.212，P=0.013）、CRP（r=-0.345，P=0.000）、病程（r=- 0.271，P=0.008）、PaCO2（r=-0.263，P=0.010）負相關(guān)，與BMI（r=-0.122，P=0.156）無關(guān)。以MoCA評分為因變量，年齡、病程、BMI、CRP、FEV1%、PaO2、PaCO2為自變量，多元逐步回歸分析顯示PaO2、FEV1%和病程進入方程，回歸系數(shù)分別為0.243（P=0.013）、0.235（P=0.015）、-0.215（P=0.027）。

3討論

COPD是一種以氣道慢性炎癥為核心的肺部疾病。由于慢性缺氧、CO2潴留及肺部炎癥介質(zhì)\"溢出\"等多種因素，COPD患者常伴隨肺外多器官受損和代謝紊亂，如心血管疾病、骨骼肌受累、營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、肺部感染等[2]。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧和炎癥反應(yīng)極為敏感，故易成為COPD重要的肺外受累靶器官，引起記憶力、計算力等認知功能的改變[3]。

本研究采用了蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對受試者進行認知功能評價。MoCA是一個應(yīng)用日益廣泛的快速認知篩查工具，內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向共八個評估版塊，其在篩查輕度認知障礙(MCI)方面優(yōu)于傳統(tǒng)的簡易精神智能評定量表（MMSE）[4]。本研究結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者MoCA得分低于健康對照組，說明COPD患者存在普遍的認知功能障礙，這與Dodd等[5]的研究結(jié)果一致。進一步對穩(wěn)定期COPD患者MoCA評分的相關(guān)及回歸分析顯示COPD患者MoCA評分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程，而PaO2及FEV1%是反映COPD患者肺功能狀態(tài)的重要臨床指標，這說明穩(wěn)定期COPD患者的認知功能損害與疾病嚴重程度密切相關(guān)，并且隨著疾病的進展不斷加重。本研究顯示除PaO2、FEV1%和病程等因素外，血清CRP也可能是穩(wěn)定期COPD患者MoCA評分的影響因素之一。有證據(jù)表明反應(yīng)炎癥程度的CRP可能通過直接的神經(jīng)毒性作用或影響腦動脈粥樣硬化等機制導(dǎo)致認知障礙。Fabbri等[6]認為COPD患者的肺部損傷只是全身系統(tǒng)性炎癥的局部表現(xiàn)之一，長期慢性的系統(tǒng)性炎癥可加重COPD并導(dǎo)致眾多并發(fā)癥，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)特殊的解剖結(jié)構(gòu)以及生理作用使其對炎癥反應(yīng)十分敏感，受損后最終導(dǎo)致認知能力的下降。本次研究顯示COPD患者中MCI組與NC組PaCO2水平無顯著差異，但相關(guān)分析顯示COPD患者MoCA評分與PaCO2水平呈負相關(guān)。目前國內(nèi)外學者對PaCO2水平與認知功能障礙的關(guān)系尚有爭議[7]，值得進一步研究。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者存在認知功能障礙，主要與PaO2、FEV1%和病程等因素相關(guān)。在臨床工作中有必要對COPD患者進行認知神經(jīng)心理學評價，對臨床的診斷與治療具有一定的指導(dǎo)意義。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(04)255-264.

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[4]Hoops S， Nazem S， Siderowf AD， et al. Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson disease[J]. Neurology. 2009 ，73(21):1738-1745.

[5]陳瑜，徐傳磊.穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的工作記憶缺陷 [J].臨床肺科雜志，2013，18(07)1193-1195.

[6]Fabbri LM， Rabe KF. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? [J].Lancet，2007，370(9589):797-799.

[7]袁俊亮，胡文立.慢性阻塞性肺疾病與認知功能障礙 [J].國際呼吸雜志，2013，33(23)1814-1816.

編輯/張燕