纈沙坦治療腦卒中伴高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)

摘要：目的評(píng)價(jià)纈沙坦治療腦卒中高血壓的臨床療效和安全性。方法72例腦卒中高血壓患者隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，兩組基礎(chǔ)治療相同，研究組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦80 mg，1次/d，口服；對(duì)照組應(yīng)用非洛地平5 mg，1次/d，口服。兩組均連用4 w為1療程。結(jié)果兩組患者年齡、性別、伴發(fā)疾病和既往史積分、病程、體重和基礎(chǔ)血壓、心率、治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。4 w后研究組的降壓總有效率為86.11%(31/36)，對(duì)照組的總有效率為80.56%(29/36)，組間比較均P>0.05。此外，兩組藥物均能顯著降低血壓（P<0.01）。研究組SBP/DBP下降（27.45±12.35）/(10.83±8.25)mmHg；對(duì)照組SBP/DBP下降(24.86±11.85)/(10.58±7.64)mmHg。兩組比較，收縮壓和舒張壓下降值均無顯著性差異（P>0.05）。兩組間用藥前后心率變化無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論纈沙坦治療腦卒中高血壓療效確切，耐受性好。

關(guān)鍵詞：纈沙坦；腦卒中；高血壓；療效

中圖分類號(hào)：R972.4，R969.4，R743.3 纈沙坦（valsartan， VAL）是目前較新型的抗高血壓藥物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。然而，應(yīng)用VAL治療腦卒中伴高血壓的報(bào)道不多。我們于2000年3月~2001年5月應(yīng)用VAL治療72例腦卒中伴高血壓患者，取得了明顯療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 為腦卒中伴高血壓患者72例，男42例，女28例；年齡40~80歲，平均（49.68±9.64）歲；其中急性腦梗死29例，腦出血43例，腦卒中的診斷參照文獻(xiàn)所制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]，均經(jīng)腦CT確診；伴發(fā)疾病、既往史積分和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分亦參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[2]。有關(guān)入組患者高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年WHO/ISH所制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[3]。

1.2方法

1.2.1分組和治療 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。兩組患者的一般治療相同，研究組在此基礎(chǔ)上加用VAL[國藥準(zhǔn)字（1999）J-07（1）號(hào)]80 mg，1次/d，口服，1 w后判斷降壓效果[4]，有效即維持治療，無效即改為160 mg，1次/d，口服，連用4 w為1療程。對(duì)照組應(yīng)用非洛地平[（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-42（2）號(hào)]5 mg，1次/d，口服，1 w后無效改為10 mg，1次/d，口服，連用4 w為1療程。試驗(yàn)期間禁用其他一切影響血壓的藥物。

1.2.2血壓的測(cè)量 患者安靜休息15 min后用臺(tái)式袖帶血壓計(jì)測(cè)量右臂臥位血壓，連測(cè)3次（間隔2 min），取其平均值[5]。在每次測(cè)量血壓的同時(shí)測(cè)量1 min心率（HR）。

1.2.3檢測(cè)指標(biāo) 所有患者均于治療前后檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖及心電圖，并進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分[2]；同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.4療效判定 高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：DBP下降≥20 mmHg或≥10 mmHg并降至正常；②有效：DBP下降≤10 mmHg并降至正?；蛳陆?0~20 mmHg，或SBP下降30 mmHg；③無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。腦卒中的療效評(píng)定參照文獻(xiàn)進(jìn)行[2]。于治療前后各記錄1次。

1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果以（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)和Ridit分析。

2結(jié)果

2.1一般資料 兩組均無因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)者，因此，兩組可供療效分析的各為36例。兩組患者年齡、性別、伴發(fā)疾病和既往史積分、病程、體重和基礎(chǔ)血壓、心率、治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

2.2血壓及心率的變化 研究組的降壓總有效率為86.11%(31/36)，其中顯效率52.78%(19/36)，有效率33.33%(12/36)；對(duì)照組的總有效率為80.56%(29/36)，其中顯效率50.00%(18/36)，有效率30.56%(11/36)。組間比較均P>0.05。此外，兩組藥物均可以明顯降低血壓（P<0.01）。研究組SBP/DBP下降（27.45±12.35）/(10.83±8.25)mmHg；對(duì)照組SBP/DBP下降(24.86±11.85)/(10.58±7.64)mmHg。兩組比較，收縮壓和舒張壓降低值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），說明兩藥降壓效果相似。兩組患者用藥前后心率的變化亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3不良反應(yīng) 研究組治療出現(xiàn)面部潮紅1例，疲乏1例，頭暈1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例，心悸1例，輕微頭痛2例，面部潮紅1例，踝部水腫1例。兩組對(duì)血脂、血糖、肝功和腎功均無不良影響。

3討論

在血壓的調(diào)節(jié)過程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起決定性作用。這個(gè)系統(tǒng)的血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是通過調(diào)節(jié)受體的一系列活動(dòng)控制血壓、體液和電解質(zhì)的平衡[6]。AT1受體在血壓控制方面起著極其重要的作用。VAL是新型的非肽類AngⅡ受體AT1的拮抗劑，具有高選擇性、高專一性的特點(diǎn)，它阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，從而阻斷AngⅡ介導(dǎo)的包括血管收縮、鈉（水）潴留、醛固酮釋放，交感神經(jīng)活性增加以及細(xì)胞增生等諸多與高血壓有關(guān)的發(fā)病機(jī)制，從而起到抗高血壓的作用[7]。該藥口服后可迅速吸收，平均絕對(duì)生物利用度為23%，其消除表現(xiàn)為多級(jí)指數(shù)衰減動(dòng)力學(xué)（T1/2α<1h，T1/2β<約9 h），單劑量服藥后2 h內(nèi)開始出現(xiàn)降壓作用，4~6 h內(nèi)達(dá)到降壓高峰；服藥后降壓作用可持續(xù)24 h以上[7]。

本組病例在應(yīng)用VAL治療后，其降壓顯效率52.78%，總有效率為86.11%。1次/d即有良好的持續(xù)降壓效應(yīng)，其不良反應(yīng)比較輕微，耐受性良好，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]一致。用藥前后檢查對(duì)比各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)均無明顯異常，對(duì)血糖、血脂、肝腎功能及心率無影響。特別是未見干咳、頭暈，首劑低血壓等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）常見的不良反應(yīng)，也無頭痛、踝部水腫等鈣拮抗劑常見的不良反應(yīng)。

總之，VAL治療高血壓療效確切，不良反應(yīng)少，耐受性好，服用方便且易為患者接受，是治療腦卒中伴高血壓患者的較理想降壓藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/張燕