連續(xù)性腎替代療法對膿毒癥患兒細胞因子\\內毒素的影響探討

摘要：目的 探討分析連續(xù)性替代療法對膿血癥患兒的治療作用，同時分析該方法對細胞因子、內毒素的影響。方法 針對性的選擇2013年12月~2014年2月來本院進行治療的膿毒癥患兒16例作為研究對象，這些患者的年齡在3~13歲，男患者10例，女患者6例，將16例患者隨機分成兩組：對照組和實驗組，每組有8例患者 (n=8)。對照組患者進行醫(yī)院常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療的基礎上，給予連續(xù)性腎替代治療，同時，在連續(xù)性腎替代治療開始 (0h)、1h、2h、6h、12h、36h和60h時分別抽取5 ml 橈動脈血液，分離出血清，對其中的IL-6、IL-8、IL-1β以及腫瘤壞死因子 (TNF-α) 進行檢測分析。同時，將對照組患者和實驗組患者進行比較。結果 膿毒癥患兒在進行連續(xù)性腎替代療法治療后，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β的濃度發(fā)生明顯的下降，下降的速度與對照組相比差異顯著具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論 研究表明，對膿毒癥患者來說，連續(xù)性腎替代療法能有效地降低患者的細胞因子和內毒素的水平，對膿毒癥患者來說是非常有效的治療方法，值得臨床上的推廣。

關鍵詞：腎替代療法；膿毒癥；細胞因子；內毒素

膿毒癥是一種由感染引起的炎癥反應，任何部位的感染都有可能引起膿毒癥，膿毒癥患兒在臨床上有可能引起腎損傷，嚴重時甚至引起死亡，死亡率能達到70%以上[1]。在膿毒癥發(fā)生的過程中，主要的原因是內毒素引起的，同時有很多的細胞因子引起該疾病，包括：TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β等。目前，臨床上對于膿毒癥患者的治療主要是進行抗感染、激素、營養(yǎng)支持、免疫調劑、早期復蘇等，但這些治療方法對膿毒癥患者的治療效果沒有太大的作用。臨床上，一種新的方法-連續(xù)性腎替代療法正引起人們的廣泛注意，這種方法作為腎臟的替代，已經得到廣泛地應用，同時，該方法能有效地去除血漿中的內毒素和各種細胞因子，從而減輕膿毒癥患兒的死亡率。本研究以16例膿毒癥患者作為研究對象，對他們分別進行常規(guī)治療和連續(xù)性腎替代療法治療，對兩者治療方法的效果(內毒素和細胞因子的濃度變化)進行比較分析。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2013年12月~2014年2月來本院進行膿毒癥治療的患兒16例，其中男患者10例，女患者6例，這些患者的年齡在3~13歲，來就診時的病程(20±1.4)d。所有的患兒都符合2005年國際兒童膿毒癥會議公布的診斷標準[2]。隨機地將16例患兒分成兩組：對照組和實驗組，對照組進行常規(guī)治療，包括抗生素治療、營養(yǎng)支持的治療、血管活性藥物治療等。實驗組患兒在給予常規(guī)治療的基礎上再進行連續(xù)性腎替代治療。在進行治療前均確保所有的患兒都沒有肝臟、腎臟類疾病，以防止其它疾病給研究結果帶來差異。

1.2方法16例患兒都應用股靜脈作為靜脈導管進行插管。連續(xù)性腎替代療法應用連續(xù)靜-靜血液透析濾過方法，在床旁給予連續(xù)腎替代療法12h/d，進行連續(xù)治療4d，在透析的過程中保持血液流量100ml/min，透析液的流量2000ml/min，同時，置換液的流量是1500ml/min。血液透析機采用瑞士Hospal公司的PRISMA儀器，同時采用與PRISMA相匹配的M60濾器。進行透析時的透析膜采用聚丙烯腈膜，置換液用的是前稀釋方法進行輸入。

1.3檢測指標對于常規(guī)治療組患者在確診為膿毒癥患者時以及確診后的12h、36h、60h抽取靜脈血檢測內毒素和各種細胞因子的濃度；對于連續(xù)性腎替代療法組的患者采取確定為膿毒癥患者時、連續(xù)性腎替代治療后1h、2h、6h、12h、36h和60h的靜脈血來測量內毒素和各種細胞因子的濃度。其中內毒素檢測時采用的是基質偶氮顯色鱟試劑法，細胞因子的檢測采用的是雙抗體夾心ELISA方法。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究所有研究對象的數(shù)據(jù)資料都是應用SPSS 16.0軟件進行處理，所有的計量資料均采用（x±s）表示，組與組之間的比較應用單因素方差分析，組內采用方差分析。統(tǒng)計處理采用t檢驗。P<0.05為差異具有顯著性，有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1內毒素濃度的變化對于進行常規(guī)治療的對照組患兒，內毒素的濃度從開始確診為膿毒癥患者后一直呈現(xiàn)出緩慢上升，到60h時濃度的上升幅度達到了15.7%；對于連續(xù)性腎替代療法的實驗組患兒，從開始透析時到60h的過程中，內毒素的水平不斷下降。結果表明兩組患者的內毒素濃度變化差異顯著具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 TNF-α濃度的變化見表2。

2.3 IL-6濃度的變化見表3。

2.4 IL-8濃度的變化見表4。

2.5 IL-1β濃度的變化見表5。

3討論

膿毒癥是由感染引起的，當患者有其他慢性疾病時，膿毒癥的發(fā)病率會升高[3]。內毒素等在膿毒癥患者的發(fā)病機制中起重要的作用，內毒素可以引發(fā)高代謝、炎癥反應、免疫功能紊亂等現(xiàn)象。內毒素一般與脂多糖進行結合，結合后將極大的增加內毒素的效應。結合形成的復合物作用于單核細胞和巨噬細胞表面的特異受體CD14，后激活TOLL樣受體，引發(fā)級聯(lián)反應，使活化核因子激活，后作用到細胞核從而釋放細胞因子。

TNF-α作為一種重要的促炎癥因子，該因子通過作用于細胞使細胞產生IL-1、IL-6等細胞因子，同時，TNF-α可以激活中性粒細胞和淋巴細胞，促進粘附蛋白的表達上升，白細胞和內皮細胞之間的粘附增加，從而內皮細胞受損、通透性增加。

IL-6是一種重要的促炎癥因子。膿毒癥患兒的IL-6與正常者相比有明顯的升高，該促炎癥因子介導免疫細胞的免疫應答，進而使膿毒癥患兒的炎癥反應增強，該因子是細胞因子級聯(lián)反應的一個重要標志，將炎癥反應和疾病之間聯(lián)系起來。

IL-8由于分子量比較小能順利地通過膜孔，該因子的分子質量的大小與治療的效果緊密相連。

連續(xù)性腎替代療法是一種能防止多器官功能發(fā)生障礙的一種重要的治療方法，該方法的作用機理是通過彌散、對流和吸附作用將患者體內的代謝產物進行清除，同時能夠對炎癥反應介質進行一定程度的去除。

本文通過對16例膿毒癥患者進行研究，對照組患者施行常規(guī)治療，實驗組進行連續(xù)性腎替代 療法進行治療，對結果進行比較分析，結果表明連續(xù)性腎替代療法能有效地降低血液中的內毒素、降低血漿中細胞因子，進而減輕炎癥反應，從而證明連續(xù)性腎替代療法可以在臨床上進行廣泛推廣。

參考文獻：

[1]王涼，孫鑄興，HV-CVVH在膿毒血癥致不同程度急性腎損傷中的應用[J]. 蘇州大學學報醫(yī)學版，2009， 29(4) : 702-704.

[2]申傳安，柴家科，姚詠明，等. 血液濾過治療嚴重燒傷膿毒癥伴發(fā)的高鈉血癥[J]. 感染、炎癥、修復， 2002， 4(3): 226-228.

[3]孫東明，程亞穎，井麗娟，等. 全身炎癥反應綜合征患兒血內毒素、脂多糖結合蛋白、脂多糖受體水平變化的變化[J]. 實用兒科臨床雜志， 2007， 22(6): 426-427.

編輯/哈濤