IgE 和IgA 在兒童食物過敏性胃腸病中的變化及臨床意義

成海燕

延安市婦幼保健院兒科，陜西 延安716000

食物過敏性胃腸病(food allergy-related gastrointestinal disorders，F(xiàn)AG)是一組由食物過敏所致，可反復(fù)發(fā)作的胃腸道疾病，主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，部分患者還合并有鼻炎、哮喘和皮疹等胃腸道外過敏性表現(xiàn)［1］。由于兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，數(shù)據(jù)顯示FAG 在兒童的發(fā)病率高于成人，特別是＜5 歲的嬰幼兒，其發(fā)病率高達(dá)5%。可引起FAG 的食物過敏原種類繁多，與兒童FAG 關(guān)系密切的食物主要有牛奶、雞蛋、豆制品、花生、堅果和海鮮等。

FAG 的發(fā)病機(jī)理至今尚未完全闡明，有研究表明其與食物中的蛋白類抗原引起機(jī)體自身超敏反應(yīng)和胃腸道黏膜屏障作用被破壞有關(guān);全身免疫效應(yīng)包括特異性IgE 抗體介導(dǎo)的免疫細(xì)胞活化和T 細(xì)胞介導(dǎo)的急慢性炎癥，而在胃腸道的局部免疫效應(yīng)則主要有胃酸、消化酶、腸道菌群和分泌型IgA(sIgA)的參與。本研究主要探討了在兒童FAG 中，機(jī)體血清IgE、IgA 和腸道sIgA 的變化及其臨床意義，以期對兒科醫(yī)師的臨床診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年1 月-2013 年6 月來延安市婦幼保健院就診的FAG 患兒35 例(觀察組)，男16 例，女19 例，平均年齡(1.9 ±1.6)歲，平均體質(zhì)量(10.4 ±7.3)kg。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、嘔吐、拒奶、溢乳等;(2)無發(fā)熱;(3)伴或不伴鼻炎、哮喘、蕁麻疹及濕疹;(4)消化道癥狀與進(jìn)食某一特定食物(牛奶、豆?jié){、花生等)相關(guān);(5)排除細(xì)菌和病毒感染。另選同期體檢的健康嬰幼兒35 名作為對照組，男17 例，女18 例，平均年齡(2.1±1.8)歲，平均體質(zhì)量(11.3 ±6.4)kg。觀察組與對照組幼兒的一般情況相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 血液標(biāo)本采集和IgE、IgA 檢測 抽取觀察組患兒及對照組幼兒靜脈血2 管，2 ml/管;其中一管為EDTA 抗凝，用于全自動血細(xì)胞分析儀(廣州康邁)檢測血常規(guī);另一管為非抗凝管，待室溫靜置血液凝固后，置于離心機(jī)內(nèi)，轉(zhuǎn)速1 500 r/min，離心后取上層血清，于-20 ℃保存?zhèn)溆谩Ｒ悦嘎?lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中IgE 和IgA，ELISA 試劑盒購自深圳晶美生物公司，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。以酶標(biāo)儀(日本三化)于波長450 nm 處讀取標(biāo)準(zhǔn)品和各標(biāo)本孔OD 值，對照標(biāo)準(zhǔn)曲線計算測得各標(biāo)本IgE 和IgA 的濃度。

1.3 糞便標(biāo)本采集和sIgA 檢測 以無菌管采集糞便3 ～5 g，立即于-20 ℃保存。1 個月內(nèi)取出于室溫融化后，準(zhǔn)確稱取1 g，加9 ml PBS 緩沖液(pH =7.4)做1∶10稀釋混勻，4 ℃離心，轉(zhuǎn)速2 500 r/min，吸取上清液，采用放射免疫分析技術(shù)(RIA)測定sIgA 含量。放射免疫分析試劑盒購自上海放射免疫分析技術(shù)研究所，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0 軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以student-t 檢驗進(jìn)行兩組樣本均數(shù)間比較，計量資料用s 表示，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血細(xì)胞比較 觀察組患兒和對照組幼兒外周血中RBC、HGB、WBC、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均在正常參考范圍內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);而嗜酸性粒細(xì)胞在觀察組患兒外周血占白細(xì)胞的比例為(5.3 ±1.2)%，明顯高于對照組(2.7 ±0.6)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組嬰幼兒外周血細(xì)胞比較(s)Tab 1 Comparison of peripheral blood cells between two groups (s)

表1 兩組嬰幼兒外周血細(xì)胞比較(s)Tab 1 Comparison of peripheral blood cells between two groups (s)

注:與對照組相比，* P ＜0.05。

對照組 35 5.27 ±0.64 136.0 ±11.5 8.2 ±2.1 34.6 ±6.8 58.2 ±7.1 2.7 ±0.6觀察組 35 5.13 ±0.49 131.2 ±12.8 8.5 ±2.4 36.1 ±7.3 56.8 ±6.6 5.3 ±1.2*

2.2 兩組IgE、IgA 和sIgA 比較 觀察組患兒血清中IgE 水平為(247.23 ±119.48)IU/ml，顯著高于對照組(58.31 ±23.65)IU/ml(P ＜0.05);而試驗組患兒血清中IgA、糞便中sIgA 的水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

表2 兩組嬰幼兒體內(nèi)IgE、IgA 和sIgA 比較(s)Tab 2 Comparison of IgE，IgA and sIgA between two groups(s)

表2 兩組嬰幼兒體內(nèi)IgE、IgA 和sIgA 比較(s)Tab 2 Comparison of IgE，IgA and sIgA between two groups(s)

注:與對照組相比，* P ＜0.05。

組別 例數(shù) IgE(IU/ml) IgA(g/L) sIgA(μg/ml)35 58.31 ±23.65 3.17 ±1.51 313.41 ±96.57試驗組 35 247.23 ±119.48*1.68 ±0.92* 186.52 ±60.13對照組*

3 討論

近幾十年，由于環(huán)境污染加重、抗菌素大量使用及免疫接種等因素，食物過敏所致的過敏性疾病患病率逐年增加。由于不同地區(qū)、人群、飲食習(xí)慣及個體的差異，食物過敏的發(fā)生率在不同人群中各不相同。歐洲的Rona 等［2］研究小組通過對牛奶蛋白、雞蛋、花生和海鮮過敏的薈萃分析顯示，歐洲高加索人種對這些食物過敏的總發(fā)生率約為2% ～5%;美國針對青少年的醫(yī)療保健調(diào)查顯示，約3.9%的兒童發(fā)生過食物過敏，且發(fā)生率在最近20 年內(nèi)上升了15%以上［3］。我國目前尚無大規(guī)模的針對食物過敏的流行病學(xué)調(diào)查，但局部省市的衛(wèi)生保健數(shù)據(jù)顯示，食物過敏在我國的發(fā)生率已接近西方國家水平，且以2 歲內(nèi)嬰幼兒發(fā)生率最高［4］。

食物過敏可引起皮膚、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及全身多臟器和組織的臨床表現(xiàn)。當(dāng)食物過敏累及消化系統(tǒng)時，即稱為FAG。其癥狀多樣，包括腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、嘔吐、拒奶、溢乳、喂養(yǎng)困難，甚至出現(xiàn)消化道出血、水電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥及生長發(fā)育障礙等。未成年人特別是嬰幼兒是食物過敏性胃腸病的高發(fā)人群;而嬰幼兒及兒童最主要的食物過敏原是牛奶蛋白，其次為花生、堅果和雞蛋。FAG 根據(jù)機(jī)體參與介導(dǎo)免疫反應(yīng)的介質(zhì)不同，可分為三類:IgE 途徑介導(dǎo)、IgE 途徑和非IgE 途徑共同介導(dǎo)及非IgE 途徑介導(dǎo)［5］。臨床發(fā)現(xiàn)，兒童FAG 最常見為IgE 途徑和非IgE 途徑共同介導(dǎo)型。IgE 作為人體一類重要的免疫球蛋白，主要通過活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與速發(fā)型超敏反應(yīng)。因此，由IgE 介導(dǎo)的FAG 最具特征性的表現(xiàn)為急性發(fā)病，多在進(jìn)食過敏原后2 h 內(nèi)起病。參與非IgE 途徑介導(dǎo)的主要成分為嗜酸性粒細(xì)胞和輔助性T 細(xì)胞。已有研究發(fā)現(xiàn)，在食物過敏所致的食管炎或胃腸炎，患者食管、胃或小腸黏膜層和肌層有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，并常合并有外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多［6］。本研究顯示，觀察組患兒外周血中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多，血清中IgE 水平也明顯升高。由此進(jìn)一步證實，IgE 和嗜酸性粒細(xì)胞在兒童FAG 的發(fā)病中均具有重要的作用。

除了免疫介質(zhì)的參與外，兒童FAG 的發(fā)病與胃腸道黏膜非特異性防御屏障的破壞也有著密切的關(guān)系。研究表明，小兒胃腸道局部微環(huán)境中，胃腸道黏膜選擇性地攝取抗原能夠促進(jìn)腸道黏膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育，而腸道內(nèi)正常菌群和分泌型IgA(sIgA)可抗病毒感染，減少食物過敏原吸收，以維持防御機(jī)制的完整性［7］。本研究結(jié)果顯示，在兒童FAG 中，腸道sIgA 和血清總IgA 水平均較健康對照兒有明顯降低，表明IgA 特別是sIgA 的減少可能也是FAG 的發(fā)病原因之一。隨著兒童年齡的增長，胃腸道局部防御機(jī)制愈加完善，sIgA表達(dá)增加且對抗原的防御能力提高，其FAG 的發(fā)生率則有所下降。

總之，兒童FAG 與多種因素相關(guān)，并涉及非特異性和特異性免疫機(jī)制;IgE 和IgA 在其中起著重要的作用。通過監(jiān)測血清IgE 和IgA 的波動，可以協(xié)助臨床醫(yī)師明確兒童FAG 的診斷，并與其他常見的細(xì)菌或病毒感染性腹瀉進(jìn)行鑒別。

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