泵注與靜滴奧曲肽治療77 例急性胰腺炎的隨機(jī)對照研究

蔡少薇，張剛慶，許 鳴

南方醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州510317

急性胰腺炎是臨床上常見的重癥腹部炎癥，由多種病因引發(fā)的體內(nèi)多種胰酶經(jīng)不同的途徑被激活，導(dǎo)致胰腺及其周圍組織進(jìn)行消化后造成細(xì)胞或組織壞死從而引發(fā)的局部或全身性損傷疾病。該病發(fā)病急，且進(jìn)展迅速，患者多以腹脹、腹痛、惡心、嘔吐為主要臨床癥狀，同時出現(xiàn)左肩或是左腰部的放射痛［1］。為快速控制急性胰腺炎的臨床癥狀，我們采用兩種不同方式給藥方法對2012 年1 月-2013 年12 月收治的77 例患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年1 月-2013 年12 月廣東省第二人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者77 例為研究對象，根據(jù)給藥方式的不同分為對照組與觀察組。對照組38 例，男19 例，女19 例，年齡22 ～83 歲，平均年齡(48.2 ±1.8)歲;發(fā)病原因:高脂血癥7 例，膽源性12 例，飲食因素14 例，飲酒4 例，不明原因1 例。觀察組39 例，男18 例，女21 例，年齡21 ～82 歲，平均年齡(46.9 ±2.1)歲;發(fā)病原因:高脂血癥5 例，膽源性16 例，飲食因素12 例，飲酒4 例，不明原因2 例。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病原因上相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均滿足急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:(1)患者起病前出現(xiàn)明顯的誘因，同時有明顯的臨床表現(xiàn)及體征;(2)經(jīng)實驗室檢查提示，血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常值上限3 倍，24 h 后尿淀粉酶顯著升高;(3)經(jīng)CT、B 超等影像學(xué)檢查提示，符合急性胰腺炎表現(xiàn)。特定情況下(如患者有神志異常)腹痛可能無法評估，或血清淀粉酶可能＜正常值上限3 倍時，則必須有明確的CT 診斷。

1.3 藥物及器械提供 藥物來源:由瑞士Novartis Pharma Schweiz AG 公司生產(chǎn)的醋酸奧曲肽注射液1 ml∶0.1 mg(注冊證號:H20090948，2009-11-06)。儀器來源:(1)微量注射泵:由深圳圣諾醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)(規(guī)格型號:SN-50C6/SN-50F6);(2)輸液泵:由珠海市美瑞華醫(yī)用科技有限公司生產(chǎn)(規(guī)格型號:MR-508)。

1.4 治療方法 兩組患者入院后給予對癥治療，包括:(1)禁食、持續(xù)性胃腸減壓，降低患者腹脹感，同時提高回心血量;(2)補(bǔ)充電解質(zhì)，糾正酸堿平衡紊亂，改善微循環(huán)功能，防止患者休克;(3)給予患者腸外營養(yǎng)支持，避免經(jīng)腸內(nèi)營養(yǎng)加重患者的癥狀;(4)一經(jīng)確診后給予患者解痙鎮(zhèn)痛治療，改善臨床癥狀;(5)給予患者適當(dāng)?shù)囊炙嶂苿?，降低胰酶的分?(6)積極治療并預(yù)防各類局部或是全身性的并發(fā)癥。對照組采用輸液泵給予0.3 mg 奧曲肽+10%葡萄糖注射液250 ml進(jìn)行靜脈滴注，靜滴速度控制在12 h 內(nèi)，2 次/d，連續(xù)靜滴。

觀察組采用輸液泵給予0.3 mg 奧曲肽+10%葡萄糖注射液250 ml 進(jìn)行給藥，或微量泵給予0.3 mg奧曲肽+10%葡萄糖注射液50 ml 進(jìn)行給藥，給藥速度控制在25 μg/h，2 次/d，連續(xù)泵注。定期復(fù)查血淀粉酶、脂肪酶、C 反應(yīng)蛋白，如下降至正常，觀察癥狀及腹部體征消失，停用奧曲肽。觀察兩組患者治療后的臨床效果、治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間、不同時間內(nèi)C 反應(yīng)蛋白含量。

1.5 療效判定指標(biāo) 有效:患者臨床癥狀及體征均消失，同時經(jīng)血、尿淀粉酶檢查提示正常，B 超或CT 檢查好轉(zhuǎn);無效:患者臨床癥狀及體征均無明顯改變或加重，經(jīng)血、尿淀粉酶檢查結(jié)果尚未恢復(fù)正常，B 超或CT檢查未好轉(zhuǎn)［3］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組經(jīng)治療后有效的患者35 例，無效3 例，有效率92.1%;觀察組經(jīng)治療后有效的患者36 例，無效3 例，有效率92.3%;兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.0011，P ＞0.05)。

2.2 兩組患者治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間比較 觀察組患者的治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間均短于對照組，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間比較(s)Tab 1 Comparison of treatment time，turnaround time of symptoms，blood amylase fade time between two groups (s)

表1 兩組患者治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間比較(s)Tab 1 Comparison of treatment time，turnaround time of symptoms，blood amylase fade time between two groups (s)

分組 例數(shù) 治療時間(d)癥狀好轉(zhuǎn)時間(d)血淀粉酶消退時間(h)

2.3 兩組患者不同時間內(nèi)C 反應(yīng)蛋白含量比較 兩組患者在治療第1 天時的C 反應(yīng)蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);第3、7 天時，觀察組的C 反應(yīng)蛋白含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者不同時間內(nèi)C 反應(yīng)蛋白含量比較(s，mg/L)Tab 2 Comparison of C-reactive protein content in different time between two groups (s，mg/L)

表2 兩組患者不同時間內(nèi)C 反應(yīng)蛋白含量比較(s，mg/L)Tab 2 Comparison of C-reactive protein content in different time between two groups (s，mg/L)

分組 例數(shù) 治療第1 天 治療第3 天 治療第7天

3 討論

急性胰腺炎是一種較為常見的重癥急性腹部炎癥，該病的發(fā)病原因較多，通常與患者本身患有膽道疾病、膽石癥等相關(guān)，同時暴飲暴食、過量飲酒、內(nèi)分泌代謝失常、由手術(shù)造成的創(chuàng)傷、感染、胰管阻塞等均會造成急性胰腺炎的發(fā)生。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［4］，急性胰腺炎患者體內(nèi)的炎性介質(zhì)對其起著十分重要的介導(dǎo)作用，該類炎性介質(zhì)與血管活性類物質(zhì)還會造成胰腺血液循環(huán)障礙，經(jīng)過淋巴液及血液的運輸后到達(dá)全身，引起各種局部或全身性的并發(fā)癥。急性胰腺炎的發(fā)病時間通常為食用大量油膩食物或是飲酒過量后［5］。其最主要的臨床表現(xiàn)為腹痛，疼痛感可呈絞痛、鈍痛、刀割樣疼痛，且程度不一，持續(xù)時間較長，一般服用胃腸類解痙藥物后臨床癥狀無顯著改善［6］，進(jìn)食后則癥狀加量。疼痛發(fā)作部位常為上腹部，可向背部及腰部放射。重癥胰腺炎通常還會引發(fā)患者出現(xiàn)低血壓或是休克，部分患者甚至出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。該病的發(fā)病率目前呈逐年遞增的趨勢，經(jīng)報道80%［7］的患者病情相對較輕，多采用保守治療。

急性胰腺炎的常規(guī)治療包括禁食、胃腸減壓、補(bǔ)液、維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、預(yù)防休克等。奧曲肽是一種類似于人體內(nèi)源性生長素結(jié)構(gòu)的人工合成化合物，其與內(nèi)源性生長素有著相同的生物作用，Sakai 等［8］研究發(fā)現(xiàn)其生物效果是內(nèi)源性生長素的30 倍以上。奧曲肽能有效抑制胰酶及胃酸分泌，減緩腸胃功能的運動，同時抑制膽囊的排空，由此達(dá)到減少胰酶分泌的目的，從而降低周圍組織及器官的損害，還能對胰腺實質(zhì)細(xì)胞膜進(jìn)行直接的保護(hù)，預(yù)防胰腺發(fā)生進(jìn)一步的損傷［9］。為提高奧曲肽的生物利用率，我們研究了兩種不同給藥方式對患者進(jìn)行奧曲肽治療的用藥效果，采用微量注射泵進(jìn)行給藥與采用輸液泵對于患者的治療效果并無顯著差異，但是在患者治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶消退時間上比較，使用微量注射泵給藥效果明顯優(yōu)于輸液泵給藥，與Kwon 等［10］的研究結(jié)果相符。

綜上，兩種用藥方式治療急性胰腺炎療效相似，均可改善急性胰腺炎患者臨床癥狀和體征，促進(jìn)血淀粉酶恢復(fù)，縮短病程。采用持續(xù)靜脈滴注給藥與采用微量泵給藥對于患者的治療效果并無顯著性差異，但是在患者治療時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間的比較上，使用微量注射泵給藥效果明顯優(yōu)于持續(xù)靜脈滴注給藥。靜脈微量泵勻速輸入奧曲肽可穩(wěn)定維持有效血藥濃度，給藥劑量準(zhǔn)確，參數(shù)準(zhǔn)確設(shè)定后藥物輸入速度不易受其他因素影響。從藥物半衰期來看，持續(xù)泵入給藥奧曲肽維持效果優(yōu)于皮下注射，而持續(xù)靜脈滴注時需要更多液體進(jìn)入體內(nèi)，且輸液速度不易控制。因此，微量注射泵泵注奧曲肽治療急性胰腺炎療效不遜于靜脈滴注，且在縮短病程、促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)方面優(yōu)于靜脈滴注。經(jīng)臨床研究證實，微量注射泵泵注奧曲肽可作為急性胰腺炎重要治療手段加以推廣應(yīng)用。

［1］ Sun Q，Zheng Z. Clinical research of treatment of 72 cases of acute edematous pancreatitis by Octreotide［J］. Chinese Journal of General Practice，2013，11(5):714-715.孫強(qiáng)，鄭正. 奧曲肽治療急性水腫型胰腺炎72 例臨床研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(5):714-715.

［2］ Zhang HX，Wang J，Liu Y. Effects of Ulinastatin and Octreotide alone and combination therapy in the treatment of patients with acute pancreatitis and cytokines ［J］. Chin J Clinicians (Electronic Edition)，2013，7(20):9356-9359.張紅霞，王杰，劉月. 烏司他丁與奧曲肽單用及聯(lián)合用藥對急性胰腺炎患者療效及細(xì)胞因子影響的觀察［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(20):9356-9359.

［3］ Xue DB，Lv M，Lu GH，et al. Relationship between different death ways of pancreatic acinar cells and release of intracellular enzymes in acute pancreatitis［J］. Chin J Pancreatol，2011，11(4):281-283.薛東波，呂明，路廣海，等. 急性胰腺炎胰腺腺泡細(xì)胞不同死亡方式與細(xì)胞內(nèi)酶釋放的關(guān)系［J］. 中華胰腺病雜志，2011，11(4):281-283.

［4］ Ye LH，Huang LS，Huang Y，et al. The curative effect of Octreotide in the treatment of acute pancreatitis in children［J］. Chinese Journal of General Practice，2011，9(12):1901，1967.葉林華，黃路圣，黃云，等. 奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的療效觀察［J］. 中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(12):1901，1967.

［5］ Li XY，Wang XB，Liu XF，et al. The prevalence of organ failure and its risk factors in patients with severe acute pancreatitis［J］. Chin J Emerg Med，2011，20(2):156-159.李小彥，王小波，劉秀峰，等. 重癥急性胰腺炎患者器官功能衰竭的患病率及其危險因素分析［J］. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20(2):156-159.

［6］ Xiang HP，Li H，Zhang CL. The roles of C-reactive protein and pleural effusion in prognosis evaluation in the early stage of acute pancreatitis［J］. Chin J Emerg Med，2011，20(8):820-823.項和平，李賀，張長樂. C 反應(yīng)蛋白和胸腔積液在急性胰腺炎早期預(yù)后評估中的價值［J］. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20(8):820-823.

［7］ Zhang YL，Yuan WH，Xu M，et al. The diagnosis value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in early liver damage of severe acute pancreatitis with secondary infection［J］. Chin J Dig，2011，31(5):330-334.張尤歷，袁偉紅，徐岷，等. 重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染早期肝損傷時髓樣細(xì)胞表達(dá)激發(fā)受體-1 的診斷價值［J］. 中華消化雜志，2011，31(5):330-334.

［8］ Sakai A，Nishiumi S，Shiomi Y，et al. Metabolomic analysis to discover candidate therapeutic agents against acute pancreatitis［J］. Arch Biochem Biophys，2012，522(2):107-120.

［9］ Shen JQ，Shen J，Wang XP，et al. Expression of insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4)in acute pancreatitis induced by Larginine in mice［J］. Acta Histochem，2012，114(4):379-385.

［10］ Kwon Y，Park HS，Kim YJ，et al. Multidetector row computed tomography of acute pancreatitis:Utility of single portal phase CT scan in short-term follow up［J］. Eur J Radiol，2012，81(8):1728-1734.