葉酸對(duì)老年H型高血壓患者療效及炎癥反應(yīng)、大動(dòng)脈彈性的影響

陜西省人民醫(yī)院西院二病區(qū)(西安 710068) 衛(wèi) 娜 尚 亮 張超峰 楊小麗

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葉酸對(duì)老年H型高血壓患者療效及炎癥反應(yīng)、大動(dòng)脈彈性的影響

陜西省人民醫(yī)院西院二病區(qū)(西安 710068) 衛(wèi) 娜 尚 亮 張超峰△楊小麗

目的：觀察葉酸干預(yù)治療對(duì)老年H型高血壓患者降壓作用以及對(duì)血同型半胱氨酸、炎癥因子、大動(dòng)脈彈性的影響。 方法：選取老年H型高血壓患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予常規(guī)降壓治療，試驗(yàn)組在常規(guī)降壓治療之外加用葉酸0.8mg/d治療，共計(jì)觀察16周，試驗(yàn)結(jié)束后比較兩組患者血壓水平，血同型半胱氨酸(Hcy)以及白細(xì)胞介素6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)炎癥因子的水平，并測(cè)定兩組肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)。 結(jié)果：結(jié)束治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓水平均較前明顯下降，試驗(yàn)組的血壓水平與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組治療后的Hcy較前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化。治療后兩組的IL-6、MMP-9水平均較治療前下降，試驗(yàn)組各指標(biāo)較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組的baPWV均較前下降，試驗(yàn)組的baPWV明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：對(duì)于老年H型高血壓患者，葉酸治療可有效降低血同型半胱氨酸水平、減輕炎癥反應(yīng)并改善動(dòng)脈彈性。

我國(guó)高血壓患者中約有四分之三伴有高Hcy血癥，高血壓及高血同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。H型高血壓即定義為伴高Hcy血癥(Hcy≥10μmol/L)的原發(fā)性高血壓。降Hcy與降壓協(xié)同治療是現(xiàn)階段我國(guó)重要的高血壓防治策略[1]。對(duì)于H型高血壓患者很多臨床醫(yī)生主張?jiān)诮o予降壓治療同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用葉酸以此來(lái)降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究旨在觀察葉酸治療對(duì)老年H型高血壓患者血壓、血Hcy、炎癥因子及大動(dòng)脈彈性的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇在我院就診的老年H型高血壓患者80例，根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行原發(fā)性高血壓診斷，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。根據(jù)血Hcy≥10μmol/L水平診斷為H型高血壓。將選取80例患者隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男22例，女18例，平均年齡67.86±5.95歲，平均收縮壓165.3±12.7mmHg，平均舒張壓96.8±8.6mmHg。試驗(yàn)組男20例，女20例，平均年齡69.86±7.03歲，平均收縮壓166.7±13.6mmHg，平均舒張壓97.6±7.4mmHg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組給予調(diào)節(jié)飲食，生活方式調(diào)整，并服用常規(guī)降壓藥物。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用葉酸片0.8mg，1次/d，口服，兩組用藥共計(jì)時(shí)間為16周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 血壓測(cè)量： 試驗(yàn)開(kāi)始及結(jié)束后由專業(yè)人員按統(tǒng)一規(guī)范測(cè)量所有對(duì)象的血壓，測(cè)量前安靜休息10min以上，使用袖帶汞柱式血壓計(jì)測(cè)量，取坐位右上臂血壓，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔時(shí)間5min，取3次測(cè)量的平均值作為最后數(shù)據(jù)。

3.2 血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定： 試驗(yàn)開(kāi)始前及治療16周時(shí)，所有研究對(duì)象均抽取空腹外周靜脈血，離心后取血漿-20℃冷藏，使用循環(huán)酶法測(cè)定受試者血同型半胱氨酸水平。炎癥因子指標(biāo)主要包括白細(xì)胞介素6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其測(cè)定。以上所有方法均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

3.3 肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度baPWV測(cè)定： 患者靜息15min，使用日本OMRON公司科林動(dòng)脈硬化測(cè)定儀VP-1000測(cè)定肱動(dòng)脈-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，取左右兩側(cè)肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度的最大值。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血壓水平比較 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療16周后收縮壓、舒張壓與治療前比較均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束后試驗(yàn)組的收縮壓、舒張壓水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 兩組血同型半胱氨酸水平比較 治療16周后，試驗(yàn)組患者的血Hcy較治療前明顯下降(13.1±5.9vs24.7±8.7μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者的血Hcy較治療前無(wú)明顯變化(22.4±9.3vs 23.5±10.6μmol/L,P>0.05)。

3 各組IL-6、MMP-9的比較 治療前兩組患者IL-6差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的IL-6水平較各組治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組IL-6水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前血清MMP-9無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組患者的MMP-9水平較各組治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組MMP-9水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 各組baPWV的比較 兩組患者治療前baPWV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療16周時(shí)兩組患者的baPWV水平較各自治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組的baPWV水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

現(xiàn)有的研究顯示，中國(guó)高血壓患者中普遍存在著高同型半胱氨酸以及低葉酸現(xiàn)象[2-3]。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)葉酸代謝過(guò)程中的調(diào)節(jié)酶亞甲基四氫葉酸還原酶基因的677TT基因型在我國(guó)人群中頻率高于其他國(guó)家[4]，以上因素大大增加了腦卒中的發(fā)生的危險(xiǎn)。高血壓合并高Hcy定義為H型高血壓。中國(guó)腦卒中預(yù)防研究顯示我國(guó)高血壓患者中H型高血壓比例為80.3%[5]。高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有顯著的協(xié)同作用[6]，中國(guó)人群中高血壓與高Hcy如同時(shí)存在，則腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加11.7倍。

同型半胱氨酸是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，血Hcy增高對(duì)機(jī)體血管系統(tǒng)造成許多不利影響，是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)外薈萃研究顯示血Hcy與腦卒中及冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示Hcy水平升高是我國(guó)人群中除年齡、血壓外卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。體內(nèi)的血Hcy水平受到遺傳及環(huán)境因素的雙重影響，遺傳因素主要包括甲硫氨酸合成酶、甲硫氨酸合成酶還原酶等血同型半胱氨酸代謝相關(guān)基因的多態(tài)性，環(huán)境因素包括維生素B6、葉酸、維生素B12等物質(zhì)的缺乏。有研究發(fā)現(xiàn)葉酸可降低血同型半胱氨酸水平，葉酸聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可進(jìn)一步降低頸動(dòng)脈硬化程度[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)葉酸治療后，觀察組患者的血同型半胱氨酸水平較治療前明顯下降，并且顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明在常規(guī)降壓治療同時(shí)補(bǔ)充葉酸，可顯著降低老年H型高血壓患者的血同型半胱氨酸水平，進(jìn)而降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后，降低高血壓危害。

Hcy導(dǎo)致心腦血管疾病的機(jī)制主要有代謝過(guò)程中發(fā)生了自身氧化，產(chǎn)生氧自由基加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，從而促進(jìn)血小板聚集，血栓形成；發(fā)揮促炎因子功能，進(jìn)而加重內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)；改變脂質(zhì)代謝，加速了脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積。其核心環(huán)節(jié)是炎癥反應(yīng)引起的內(nèi)皮損傷，IL-6是炎癥反應(yīng)的重要因子，MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，在心腦血管事件的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。在本試驗(yàn)中以IL-6、MMP-9為炎癥觀察指標(biāo)。目前一些無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)指標(biāo)能客觀的反映大動(dòng)脈彈性，如脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)，其與血管彈性、管壁厚度等關(guān)系密切，血管僵硬度增加以及大動(dòng)脈彈性減弱，脈搏波傳導(dǎo)速度就會(huì)增加。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血壓下降水平無(wú)明顯差異，但葉酸組患者的血Hcy水平較常規(guī)治療組明顯下降。本試驗(yàn)亦觀察到葉酸組與對(duì)照組治療后炎癥因子、baPWV均較前下降，但葉酸組下降的更明顯，說(shuō)明葉酸片能更進(jìn)一步減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)及降低動(dòng)脈硬化程度。

綜上所述，對(duì)于老年H型高血壓患者，應(yīng)用葉酸片干預(yù)治療，雖不能進(jìn)一步降低患者血壓水平，但是可顯著降低血Hcy水平，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善動(dòng)脈彈性，這對(duì)降低心腦血管事件，改善預(yù)后方面有一定意義。

[1] 李建平，盧新政，霍 勇，等.H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志,2016,24(2): 123-127.

[2] Cui HC，Wang F，F(xiàn)an L，etal.Association factors of target organ damage:analysis of 17682 elderly hypertensive patients in China[J].Chin Med J, 2011, 124(22): 3676-3681.

[3] 汪國(guó)海，霍 勇，王夢(mèng)德，等.中國(guó)六城市輕中度高血壓患者血清葉酸水平調(diào)查[J].衛(wèi)生研究,2007,36(3): 305-307.

[4] Xu X，Li J，Sheng W，etal.Meta-analysis of genetic studies from journals published of China of ischemic stroke in the Han Chinese population[J].Cerebrovasc Dis, 2008, 26(1): 4-147.

[5] Huo Y，Li J，Qin X，etal.Efficacy of folic acid therapy primary prevention of stroke among adults with hypertension in China:the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1325-1335.

[6] Sun Y，Chien KL，Hsu HC，etal.Use of serum homocysteine to predict stroke,coronary heart disease and death in ethnic Chinese 12 year prospective cohort study[J]. Circ J, 2009, 73(8): 1432 -1430.

[7] 林小娟，任 騫，閻嬌娟，等.葉酸治療伴高同型半胱氨酸血癥的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(10): 1413-1414.

(收稿：2016-08-11)

高血壓 葉酸 半胱氨酸

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.033

△通訊作者：西電集團(tuán)醫(yī)院心內(nèi)科