常用單味鎮(zhèn)痛中藥研究進展

朱嬋 伍冠一

【摘要】鎮(zhèn)痛中藥以其藥效良好、無成癮性、不良反應少及資源豐富等優(yōu)勢，一直被醫(yī)藥研究者所重視。隨著生物醫(yī)學的不斷發(fā)展和實驗手段的革新，鎮(zhèn)痛中藥的現(xiàn)代實驗研究取得了長足的進展。本文將常用的單味鎮(zhèn)痛中藥及其現(xiàn)代醫(yī)學研究進展作一綜述。

【關鍵詞】鎮(zhèn)痛；中藥；研究進展

【中圖分類號】R285.5【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）23-0019-03

1994年，國際疼痛研究協(xié)會（International Association for the Study of Pain，IASP）將疼痛定義為：一種與組織損傷或潛在的損傷相關的不愉快的主觀感覺和情感體驗。疼痛是一種常見的臨床癥狀，可見于多種疾病，給患者身體和心理上帶來極大的痛苦，嚴重影響了患者工作效率和生活質量。

目前，臨床上用的鎮(zhèn)痛藥物主要有兩類。一類是以阿司匹林為代表的非甾體類抗炎藥（no-steroid anti-inflammatory drugs，NSAID），這類藥物通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素而對炎性痛有一定的作用，但對神經(jīng)病理性疼痛在內(nèi)的其它疼痛作用效果較弱。另一類是以嗎啡、可卡因為代表的阿片類藥物，這類藥物因作用于阿片受體而對多種疼痛有較好的療效，但是長期應用會產(chǎn)生成癮性、依賴性等各種副作用，因而在臨床上的運用受到限制。因此，尋找毒副作用少，依賴性小的鎮(zhèn)痛中藥成為新的趨勢。

中藥是我國的國粹，在歷代醫(yī)書中均有應用中藥鎮(zhèn)痛的記載。鎮(zhèn)痛中藥是指能選擇性地緩解和減輕疼痛的中藥。中醫(yī)認為，不通則痛。氣滯、血瘀、寒凝、濕阻、痰飲等都可以使經(jīng)脈凝滯，氣血不通，產(chǎn)生疼痛癥狀。因此從疼痛的基本病理出發(fā)，尋找鎮(zhèn)痛中藥成為研究的熱點。近年來，隨著科技的不斷發(fā)展和實驗手段的革新，鎮(zhèn)痛中藥的現(xiàn)代實驗研究取得了長足的進展。目前被證實有鎮(zhèn)痛作用的中藥已經(jīng)有近三百種，如延胡索、馬錢子、白芷、三七等。由于中藥的多靶點性和復雜性給鎮(zhèn)痛中藥的開發(fā)利用帶來了很大的困難，限制了中藥在痛癥治療中的發(fā)展。本文通過大量文獻研究，對常用的鎮(zhèn)痛中藥及其現(xiàn)代醫(yī)學研究進展作一綜述。

1白芷

白芷始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為傘形科植物興安白芷、川白芷、杭白芷或云南牛防風的根。其性溫、味辛，入肺、脾、胃經(jīng)。具有祛風止痛、解表燥濕、消腫腓膿之功效。主治風寒頭痛、眉棱骨痛、齒痛、陽明經(jīng)頭痛、寒濕腹痛。邢俊波[1]等研究了白芷乙醇提取物的鎮(zhèn)痛效果，發(fā)現(xiàn)其可顯著延長小鼠熱板反應的潛伏期。研究者通過對白芷的化學成分分析，發(fā)現(xiàn)其主要含揮發(fā)油成分和香豆素類，白芷根含呋喃香豆素，另外還含有氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素等。王夢月等[2]用柱層析方法，首次從白芷中提取總香豆素，并對白芷總香豆素類成分進行了抗炎、鎮(zhèn)痛和解痙實驗，發(fā)現(xiàn)總香豆素能明顯對抗熱板、冰醋酸所致小鼠疼痛及BaCl2所致兔腸平滑肌痙攣。隨后也有研究表明白芷香豆素組分有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，其對熱板所致小鼠疼痛和醋酸所致小鼠扭體反應均有顯著抑制作用[3]。然而，其具體的作用機制并不清楚。直到2009年，王海莉[4]等通過對白芷香豆素的鎮(zhèn)痛作用部位及其機制研究發(fā)現(xiàn)白芷總香豆素對物理、化學性傷害性刺激有明顯鎮(zhèn)痛作用，作用部位可能既在中樞也在外周，鎮(zhèn)痛機制可能與抑制NO的合成或釋放有關。而秦旭華等[5]研究提示白芷總香豆素對偏頭痛模型小鼠的治療作用可能是通過升高模型動物腦和血中的五羥色胺（5-HT）來實現(xiàn)的。此外，白芷揮發(fā)油（essential oil radix angelicae dahuricae，EOAD）也被證實對物理化學等傷害性刺激的鎮(zhèn)痛作用確切，且對小鼠無身體依賴性[6]。崔秋兵等[7]研究白芷揮發(fā)油和水煎液對甲醛所致的傷害性疼痛模型大鼠的鎮(zhèn)痛作用， 發(fā)現(xiàn)水合氧化前胡素、佛手柑內(nèi)酯可能是白芷鎮(zhèn)痛效應的物質基礎。

2馬錢子

馬錢子原名番木鱉，別名馬錢子，為植物馬錢（Strychnos nux-vomica L）或云南馬錢（S.Pierrinana A.W.Hill）的成熟種子，味苦，有大毒，歸胃、肝、脾經(jīng)，具有通絡止痛、關節(jié)消腫功效?，F(xiàn)代研究認為馬錢子含有多種生物堿，主要為番木鱉堿（即士的寧）和馬錢子堿，其含量相當，此外還含有番木鱉次堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿等[8]。研究發(fā)現(xiàn)馬錢子堿有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而士的寧作為甘氨酸受體的拮抗劑則沒有鎮(zhèn)痛作用，提示鎮(zhèn)痛方面馬錢子堿比馬錢子更為有利[9]。馬錢子堿具有中樞鎮(zhèn)痛作用，馬錢子堿不僅能增加嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，還能延長其鎮(zhèn)痛時間[10]。由于馬錢子在鎮(zhèn)痛方面具有廣闊的應用前景，近年來，許多學者運用現(xiàn)代醫(yī)學理論和實驗室技術對馬錢子的炮制做了深入研究。劉亮鏡等[11]的研究發(fā)現(xiàn)馬錢子經(jīng)朱紅栓菌發(fā)酵后毒性明顯降低，但發(fā)酵品的鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用與生品沒有根本區(qū)別，提示利用發(fā)酵手段可達到對有毒藥材馬錢子“去毒”與“存效”并重的目的。此外，龔飛鵬等[12]的研究發(fā)現(xiàn)砂燙馬錢子炮制過程中溫度、時間對生物堿含量影響較大，而烘烤馬錢子工藝可控性更強，用來控制馬錢子質量優(yōu)勢顯著。研究者們也一直致力于探索馬錢子鎮(zhèn)痛作用的機制。朱建偉等[9]以嗎啡為陽性對照藥，進行馬錢子堿腹腔注射給藥的量效關系和實效關系的研究發(fā)現(xiàn)馬錢子堿腹腔注射（ip）具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用強度與給藥劑量呈正相關，其20mg/kg ip的藥效強度與嗎啡10mg/kg ip相當，32.6mg/kg的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡，藥效動力學顯示馬錢子堿腹腔注射有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且起效迅速，作用強而持久[13]。另外，張娟等[14]通過對馬錢子堿的鎮(zhèn)痛作用機制研究發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛作用可能和腎上腺素能受體、L-精氨酸-NO通路有關，而和M受體、阿片受體無關。

3延胡索

延胡索，又稱元胡索，簡稱為延胡、元胡或玄胡，為罌粟科植物的塊莖，具有活血化瘀、行氣止痛的功能，是常用的止痛中藥。延胡索主要含有多種生物堿，其中延胡索甲素、乙素、丙素，均有鎮(zhèn)痛作用，尤其以延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強。延胡素一般經(jīng)醋制后搗碎入藥，使難容于水的生物堿與醋中的醋酸結合成鹽，大大提高了延胡索有效成分在煎液中的溶解度，從而增強療效。研究表明經(jīng)過醋制的延胡索乙素的鎮(zhèn)痛作用明顯強于延胡索，徐捷等[15]的研究也表明，醋制、酒制二種炮制方法都比延胡索生品中延胡索乙素含量高。延胡索作為鎮(zhèn)痛中藥，被廣泛應用于臨床，其鎮(zhèn)痛機制取得了一些進展，但依然尚不明確。黃錦煜等[16]通過研究發(fā)現(xiàn)在三叉神經(jīng)痛的眶下神經(jīng)慢性壓迫損傷（ION-CCI）大鼠模型中全身給予延胡索能夠顯著抑制疼痛，而且這些作用是由大麻素受體CB1的活化所介導。宮登輝等[17]的研究發(fā)現(xiàn)左旋延胡索乙素能提高化療痛大鼠的痛閾值，該作用可能與其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子的表達有關。

4三七

三七是五加科多年生草本植物三七[Panax noto-ginseng（Bulk.）F.H.Chen]的干燥根和根莖，有效成分為人參皂苷，并含有黃酮苷、田七氨酸、黃酮等化合物。其中人參皂苷成分是止痛的主要成分。其味甘、微苦、性溫，歸肝、胃經(jīng)，有化瘀止血、消腫定痛等功效。謝暕等[18]的實驗發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可顯著抑制醋酸致小鼠扭體反應和福爾馬林致大鼠疼痛反應，顯示出良好的鎮(zhèn)痛活性，其機制可能是通過抑制非選擇性陽離子通道TRPV1的激活而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。三七聯(lián)合用藥被廣泛應用于臨床各種疼痛的治療，并被開發(fā)為飲片，粉劑等[19， 20]。陳萬祥等應用三七鎮(zhèn)痛丹加針刺療法，對血管神經(jīng)性頭痛有明顯臨床療效[21]。此外，三七三蟲散有明顯鎮(zhèn)痛作用，能顯著提高小鼠熱板添足反應潛伏期，其作用機理可能與其能調(diào)節(jié)神經(jīng)根局部炎癥因子有關[22]。

5蒲黃

蒲黃為香蒲科（Lyphaceae）、水生草本植物水燭香蒲（Typha angustifolia L）、東方香蒲（Typhaorientalis Presl）或同植物的花粉。蒲黃具有化瘀、止血、利尿等功效。葛峰等[23]的研究表明，蒲黃對熱及化學剌激誘導的小鼠疼痛都有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用，其中熱板法顯示其鎮(zhèn)痛用與嗎啡相當?shù)^持久，化學剌激法則顯示其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡稍弱。而且，王海波等[24]的研究表明蒲黃的乙醇液的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于水提樣品。

6黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根?！侗静菥V目》記載黃芪有“排膿止痛”、“去肌熱及諸經(jīng)之痛”之功效。上世紀80年代，張銀娣等[25]發(fā)現(xiàn)從膜莢黃芪中提取出的黃芪皂苷甲具有鎮(zhèn)痛和中樞抑制作用。而且，黃芪總苷也可顯著抑制小鼠福爾馬林致痛后第二時相的疼痛反應，其作用機制不是通過內(nèi)阿片肽系統(tǒng)介導，抑制NO的生成可能是其鎮(zhèn)痛機制之一[26]。另外，黃芪提取物可減少冰醋酸所致小鼠的扭體次數(shù)，有一定的鎮(zhèn)痛作用[27]。

7小結與展望

中藥、天然藥以其藥效良好、無成癮性、不良反應少及資源豐富等優(yōu)勢，一直被醫(yī)藥研究者所重視。中醫(yī)藥在痛癥的病因和病機及治療上均積累了豐富的經(jīng)驗，然而，其成分復雜、有效成分含量低及其藥理學作用機制的不明確，極大的限制了鎮(zhèn)痛中藥應用和發(fā)展。因此，止痛中藥成為了現(xiàn)代藥物研究的難點和熱點。近年來，研究者們利用現(xiàn)代生物學技術，從分子和細胞水平研究鎮(zhèn)痛中藥活性成分對疼痛通路中的受體、神經(jīng)遞質、離子通道和細胞因子表達和功能影響，對于研究及剖析其具體鎮(zhèn)痛機制、尋找新的藥物靶點起到了巨大的推動作用，為挖掘和開發(fā)新的鎮(zhèn)痛藥物提供科學的理論依據(jù)。隨著醫(yī)藥研究者們不斷的努力和探索，勢必會推動新型鎮(zhèn)痛藥物的研究向更深更廣闊的領域快速發(fā)展。

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（收稿日期：2014.09.29）