英夫利昔單抗在潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用

程海濤 黃玉筑 方念

（1南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 江西南昌330003；2江西省分宜縣人民醫(yī)院 分宜336600）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）為直腸、結(jié)腸非特異性慢性疾病，發(fā)病機(jī)制和發(fā)病因素目前尚未明確[1]。對潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療，臨床上大多以藥物為主，但傳統(tǒng)藥物治療效果較差，無法取得理想效果。本研究主要采用生物制劑英夫利昔單抗對潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療，其效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年6月～2013年11月收治的50例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，男28例，女22例；年齡21～74歲，平均年齡（42.5±6.4）歲；病變部位為E1型26例，E2型24例；炎癥活動(dòng)度為中度42例，重度8例。排除心、肝、腎功能衰竭者，藥物過敏史患者，嚴(yán)重外傷者及妊娠期、哺乳期患者。隨機(jī)分為對照組與觀察組各25例，兩組患者年齡、性別無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：采用英夫利昔單抗治療，首次注射4 mg/kg，第2次注射需在1周后進(jìn)行，第3次注射在6周后進(jìn)行，隨后可每6周進(jìn)行一次注射。監(jiān)測患者的藥物反應(yīng)，可根據(jù)患者病情縮短給藥的間隔時(shí)間以及藥物使用劑量。對照組：使用艾迪莎治療，急性期4 g/d口服，3次/d，緩解期1.5 g/d口服，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后對兩組患者內(nèi)鏡下黏膜愈合程度、癥狀緩解情況、不良反應(yīng)和并發(fā)癥、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行分析，采用Mayo評分進(jìn)行療效判斷。顯效：內(nèi)鏡檢查示黏膜已經(jīng)完全或基本愈合，臨床癥狀和體征基本消失；有效：內(nèi)鏡檢查示黏膜未愈合完全，臨床癥狀消失；無效：黏膜無明顯愈合，甚至有加重跡象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將研究所得數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±S）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)鏡下黏膜愈合情況 觀察組顯效21例（84.0%），總有效率為96.0%；對照組顯效12例（48.0%），總有效率為72.0%：兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后內(nèi)鏡下黏膜愈合情況對比 例（%）

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對比 兩組患者的白蛋白、血紅蛋白在治療前后無明顯差異（P＞0.05）。C反應(yīng)蛋白和血沉在治療后，均有顯著下降，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對比 （±S）

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對比 （±S）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＞0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后Hb（g/L）ALB（g/L）ESR（mm/h）CRP（g/L）112.1±27.6 114.5±25.4#35.8±5.8 37.5±8.4#24.5±22.3 10.2±5.3*▲18.5±21.4 2.4±2.1*▲109.4±21.3 114.1±21.8#36.5±8.9 38.5±18.6#24.1±17.5 15.6±17.5*16.5±14.2 5.9±2.3*

2.3 腸外表現(xiàn)和并發(fā)癥情況 對照組有2例患者出現(xiàn)腸外表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、口腔潰瘍、口腔潰瘍合并關(guān)節(jié)炎、紅斑等。觀察組有1例患者發(fā)生口腔潰瘍，經(jīng)對癥治療后痊愈。對照組有1例患者出現(xiàn)消化道大出血，在采用英夫利昔單抗治療后止血。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎輕度期，治療方法較簡單，在中重度活動(dòng)期，臨床上大多采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和5-氨基水楊酸，但是療效較差，若治療失敗，可能要采取結(jié)腸切除術(shù)。有研究報(bào)道英夫利昔單抗能夠作為潰瘍性結(jié)腸炎的挽救性治療用藥[2]。英夫利昔單抗治療激素抵抗性潰瘍性結(jié)腸炎起效快，大部分患者可在用藥7 d內(nèi)起效，癥狀有所改善，且排便次數(shù)減少[3]。英夫利昔單抗治療激素抵抗或激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎患者治療總有效率達(dá)91%，有75%患者在治療后癥狀消失[4]。本研究結(jié)果顯示，采用英夫利昔單抗對潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療，其療效確切，能夠有效緩解病情，且治療效果顯著優(yōu)于采用艾迪莎，對于采用糖皮質(zhì)激素和艾迪莎治療失敗者，可作為首選治療藥物。

潰瘍性結(jié)腸炎患者在臨床上常規(guī)治療藥物為免疫抑制劑、激素與氨基水楊酸類藥物，均可起到緩解癥狀的效果，但是一旦停止用藥，易導(dǎo)致癥狀反復(fù)，療效較差。在我國炎癥性腸病治療指南中指出，對活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎采取治療，其治療目標(biāo)為緩解癥狀、控制炎癥。在潰瘍性結(jié)腸炎緩解期，必須檢查治療，以防復(fù)發(fā)。潰瘍性結(jié)腸炎的治療目標(biāo)，是誘導(dǎo)、緩解臨床癥狀，促進(jìn)腸內(nèi)黏膜愈合，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。國內(nèi)醫(yī)學(xué)指南中明確指出，對潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療，黏膜愈合為治療終點(diǎn)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，黏膜愈合后，炎癥性腸病病程能顯著縮短，表示炎癥性腸病和黏膜愈合有直接關(guān)系，通過促進(jìn)黏膜愈合，能降低手術(shù)切除率和住院率。在潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療中，若將黏膜愈合當(dāng)作治療終點(diǎn)，其治療中心則在于黏膜層。國外學(xué)者采用英夫利昔單抗治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎，治療結(jié)果顯示：內(nèi)鏡下評分與臨床隨訪結(jié)果都獲得極佳評價(jià)，顯示黏膜愈合程度與臨床改善結(jié)局呈密切相關(guān)性[5]。本研究觀察組治療后黏膜愈合率達(dá)84.0%，與國內(nèi)其他研究結(jié)果一致。綜合上述，采用英夫利昔單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，無明顯不良反應(yīng)，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，能促進(jìn)黏膜愈合，有利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后；因其起效較快，可快速改善癥狀，可提高患者生存質(zhì)量，緩解痛苦。

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