光動力療法聯(lián)合液氮冷凍治療尿道口尖銳濕疣

張彩華

恩施自治州中心醫(yī)院皮膚科(湖北恩施445000)

尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所引起的一種常見的性傳播疾病，臨床上多采用激光、微波、冷凍等物理療法或外涂細胞毒性藥物除去疣體，這些方法僅能除去肉眼所見疣體，對亞臨床感染及潛伏期感染無效[1]，且對局部組織破壞性大。5－氨基酮戊酸光動力療法(5－aminolevulinic acid－photodynamic therapy，ALA－PDT)是近年來用于治療CA的一種新療法，具有復發(fā)率低，創(chuàng)傷小等優(yōu)點被廣泛應用于臨床。尿道口CA由于其解剖部位的特殊性，導致傳統(tǒng)的治療方法復發(fā)率高、且易造成嚴重的并發(fā)癥，故在臨床上尋找一種療效好、復發(fā)率低、副作用小的治療方法顯得尤為必要。我科采用ALAPDT聯(lián)合液氮冷凍，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2013年1月恩施自治州中心醫(yī)院皮膚科門診收治的40例尿道口CA患者，所有患者均經臨床和(或)組織病理確診。其中男19例、女21例;年齡18～62歲，平均年齡33.59歲; 病程 0.5～5 個月，平均病程 2.8 個月，均為初發(fā)患者，所有患者1周內未采用任何局部治療，3周內未采用系統(tǒng)治療。排除其他內科疾病、疤痕體質、對光敏劑過敏、孕婦及嚴重免疫功能低下者。隨機分為對照組和治療組，每組20例，兩組患者在年齡、性別、病程、疣體數目等方面比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 充分暴露皮損，用棉簽蘸液氮后，于皮損表面接觸5s左右至皮損完全變白，自然復溫后再涂凍，根據皮損大小進行3～5個凍融，1周后復查，若皮損未脫落完全，繼續(xù)治療，最多治療3次。

1.2.2 治療組 皮損處先采用冷凍治療，方法同對照組，之后尿道口周圍皮膚常規(guī)消毒后，將0.5 mL注射用水加入5－ALA(上海復旦張江生物醫(yī)藥公司，118mg/瓶)中配制成20%的溶液，用脫脂紗條充分吸收溶液后濕敷疣體，用塑料薄膜封包，膠布固定。3h后使用He－Ne激光光纖插入尿道口至皮損處照射，照射時間20 min，能量設定在100J/cm2，光斑直徑0.4 cm，每次治療間隔7～10 d，連續(xù)治療3次。

1.3 療效判定標準末次治療后1周觀察疣體清除率，疣體清除率=(被清除疣體的數目/治療疣體的總數目)[2－3]。治療結束后第 4、8、12、24 周隨訪，24周內患者治療部位及其周邊2 cm內出現(xiàn)新的疣體為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 清除率的比較患者3次治療后，治療組疣體清除率為96.77%，對照組疣體清除率為93.33%。兩組間清除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 治療后兩組疣體清除率比較(n，%)

2.2 復發(fā)情況比較隨訪24周，治療組復發(fā)率明顯低于對照組(P＜0.05);平均復發(fā)時間治療組明顯高于對照組(P＜0.05)，見表 2。

表2 治療后兩組患者復發(fā)情況比較(n=20)

2.3 不良反應兩組患者均未出現(xiàn)感染，潰瘍，疤痕，尿道狹窄等嚴重不良反應。部分患者出現(xiàn)局部腫脹，輕微刺痛等反應，對癥處理后緩解。

3 討論

CA是復發(fā)率較高的性傳播疾病，其復發(fā)與亞臨床感染病灶持續(xù)存在、免疫功能低下及治療不徹底密切相關。肉眼可見的疣體周圍1.0 cm范圍內都有 HPV 的感染[4－5]，而傳統(tǒng)的激光、冷凍、微波等物理治療方法只能除去肉眼所見的疣體，而對亞臨床及潛伏期感染無效，這就是導致CA高復發(fā)率的主要原因。另外尿道口CA因疣體不易完全暴露，治療不夠徹底，再加之其潮濕的環(huán)境而致復發(fā)率較高，術后不易用藥使創(chuàng)面容易感染、遺留疤痕和尿道狹窄等。

ALA－PDT主要通過疣體及其周圍感染HPV細胞吸收5－ALA后，發(fā)生光敏反應，產生單態(tài)氧，殺滅受感染的細胞，對疣體及可能存在的亞臨床感染有較強的預防和治療作用，有利于降低復發(fā)率。同時治療過程不會損傷正常粘膜組織，不會引起局部感染，同時還可加速潰瘍的愈合等優(yōu)點解除了因其它創(chuàng)傷性治療所導致尿道狹窄的顧慮。但由于PDT治療成本較高，常使很多患者難以承受。

本組采用ALA－PDT聯(lián)合液氮冷凍治療尿道口CA，冷凍可較快的清除肉眼可見疣體，而PDT能有效的治療亞臨床感染，降低復發(fā)率，通過觀察結果可知兩種方法聯(lián)用雖在疣體短期清除率上沒有明顯差異(P＞0.05)，但在疣體復發(fā)率方面上卻差異顯著(P＜0.05)。因此筆者認為ALA－PDT聯(lián)合液氮冷凍治療尿道口CA療效確切，復發(fā)率低，副作用小，安全性高。

[1] 張文萍，施偉民，梅興宇.5－氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合CO2激光治療復發(fā)性尖銳濕疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2009，38(10):678－679.

[2] 梅韜.冷凍聯(lián)合光動力療法治療尿道口尖銳濕疣[J].中華全科醫(yī)學，2012，1(9):1354－1355.

[3] 王遠清，游明芝.5－氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣的療效觀察[J].當代醫(yī)學，2011，17(11):31－32.

[4] 徐佩紅，袁定芬，鄔宗周，等.5－氨基酮戊酸光動力療法降低尖銳濕疣復發(fā)率的臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2009，38(5):334－335.

[5] Wang HW，Wang XL，Zhang LL，et al.Aminolevulinic acid(ALA)assisted photodynamic diagnosis of subclinical and latent HPV infection of external genital region[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2008，5(4):251－255.