奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療血管性癡呆的療效

楊 平

（江西省人民醫(yī)院干部病房神經(jīng)內(nèi)科，南昌 330006）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種原因引起的腦血管供血障礙導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合征，是老年期癡呆常見病因，嚴(yán)重危害老年人身體健康和生活質(zhì)量[1-2]，因此對VD 的早期預(yù)防和干預(yù)將十分必要。筆者采用對比研究方法探討奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療VD 的臨床療效與安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年1 月至2014 年1 月江西省人民醫(yī)院收治的VD 患者90 例，男47 例，女43 例，年齡63～82 歲，平均（72.74±5.16）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國神經(jīng)病學(xué)會、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會（NINDS-AIREN）中關(guān)于VD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assenssment，MoCA）檢查，初中級以上文化程度，MoCA 評分為12～24 分的血管性癡呆患者，受教育年限小于12 年者加1 分；Hachinskin 缺血量表評分＞7 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：已明確為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如阿爾茨海默?。┧掳V呆及全身性疾病所致癡呆者，有意識障礙或精神障礙者，有明確的感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病、自身免疫性疾病及合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者。將90 例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為3 組：奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療組（A 組）30 例，男16 例，女14 例，年齡63～81 歲，平均（72.33±5.32）歲；奧拉西坦治療組（B 組）30例，男14 例，女16 例，年齡65～82 歲，平均（73.33±5.13）歲；鹽酸法舒地爾治療組（C 組）30 例，男17 例，女13 例，年齡63～80 歲，平均（72.57±5.04）歲。3 組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

入院后3 組患者立即完善相關(guān)檢查及進(jìn)行MoCA 評分，明確診斷后A 組患者給予奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號：110624B，130706B）4 g 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注+鹽酸法舒地爾注射液（成都苑東藥業(yè)有限公司，批號：110316，131119）30 mg 加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中靜脈滴注；B 組患者給予奧拉西坦注射液4 g 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注；C 組患者給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中靜脈滴注，每天1次。3 組患者均連續(xù)治療14 d 為1 個療程。2 個療程后比較3 組患者治療前后MoCA 評分及不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MoCA 評分

3 組治療前后MoCA 評分比較見表1，結(jié)果顯示，與治療前比較，3 組治療后MoCA 評分均顯著升高（P＜0.05）；A 組治療后MoCA 評分改善程度顯著優(yōu)于B、C 組（P＜0.05）。

表1 3 組治療前后MoCA 評分比較 ，分

表1 3 組治療前后MoCA 評分比較 ，分

﹡P＜0.05 與治療前比較；﹟P＜0.05 與B、C 組比較。

2.2 不良反應(yīng)

治療期間A 組出現(xiàn)頭暈1 例（3.3%），頭痛1 例（3.3%），失眠2 例（6.7%），面紅1 例（3.3%），血壓下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）；B 組出現(xiàn)頭暈1 例（3.3%），失眠1 例（3.3%）；C 組出現(xiàn)頭痛1 例（3.3%），面紅1 例（3.3%），血壓下降1 例（3.3%），心慌1 例（3.3%）。3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著老年人壽命的延長及社會老齡化進(jìn)展，血管性癡呆的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響老年人身體健康和生活質(zhì)量，給社會及家庭造成沉重負(fù)擔(dān)。國內(nèi)外的研究認(rèn)為，血管性癡呆是一種多因素疾病，也是現(xiàn)今唯一可以防治的癡呆類型[3-4]。目前血管性癡呆發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，治療上尚缺乏有效的特異性方法。臨床多通過改善腦血循環(huán)、增加腦能量代謝激活劑等改善癡呆的癥狀、延緩癡呆的進(jìn)展及惡化。

奧拉西坦的化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是吡拉西坦類似物，能夠通過血腦屏障興奮中樞膽堿能神經(jīng)通路，從而促進(jìn)磷脂酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP 的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，增強(qiáng)腦的可塑性變化，強(qiáng)化突觸的成型性；選擇性作用于大腦皮質(zhì)及海馬的與神經(jīng)保護(hù)、學(xué)習(xí)能力和記憶功能關(guān)系密切的L-谷氨酸受體，通過升高乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)、強(qiáng)化對膽堿攝取能力保護(hù)神經(jīng)，改善患者的記憶和學(xué)習(xí)功能；降低腦血管阻力、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腦組織血流量；促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用[5-6]。鹽酸法舒地爾是一種Rho 激酶抑制藥即細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，通過阻斷血管收縮過程的最終階段，即肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴(kuò)張腦血管、抑制腦血管痙攣，從而改善腦循環(huán)、保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)再生和生長；抑制血管性癡呆認(rèn)知衰退過程中炎癥反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞的黏附和浸潤，降低炎癥細(xì)胞分泌炎性因子及其觸發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而減輕由此引起的組織和細(xì)胞的損傷［7-8］。本研究結(jié)果顯示，3 組均能改善患者M(jìn)oCA 評分（P＜0.05），但奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾組明顯優(yōu)于奧拉西坦組及鹽酸法舒地爾組（P＜0.05），3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療血管性癡呆療效更佳，安全可靠。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合鹽酸法舒地爾能夠通過選擇性激活、保護(hù)和促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)、改善腦循環(huán)、增加腦組織血流量、抑制炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等機(jī)制改善血管性癡呆的臨床癥狀，延緩癡呆的進(jìn)行性加重，具有十分重要的意義。

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