同型半胱氨酸對急性腦梗死診斷的臨床價值研究

王儒意（陜西省安康市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 725000）

急性腦梗死患者約占各類腦卒中患者的30%左右，其最常見的致病因子之一是動脈粥樣硬化［1-2］。據(jù)相關(guān)研究報道，同型半胱氨酸的濃度與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增生、脂肪過氧化和血液凝固性增強(qiáng)等具有密切關(guān)系，和高血脂、過度吸煙、糖尿病等一樣與急性腦梗死的發(fā)生具有高度聯(lián)系［3］。為探討急性腦梗死的早期預(yù)警因子，作者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年2～8月本院收治的急性腦梗死患者150例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組（急性腦梗死組），其中男86例，女64例，年齡48～81歲，平均61.3歲，病程均在24h內(nèi)。所有患者參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度（NDS）評分標(biāo)準(zhǔn)，150例急性腦梗死患者分為急性腦梗死輕型68例，中型50例，重型32例。選擇同期體檢健康者150例設(shè)為健康對照組，其中男82例，女68例，年齡46～85歲，平均63.2歲。實(shí)驗(yàn)組和健康對照組性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均排除既往腦血管疾病史或惡性腫瘤，自身免疫性疾病，昏迷，合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，近期感染病史等，無服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑或激素類藥物等影響同型半胱氨酸代謝的藥物。

1.2 樣本采集實(shí)驗(yàn)組和健康對照組入選后次日清晨空腹抽取靜脈血3.0mL，采用轉(zhuǎn)速為3 000r／min的低速進(jìn)行離心，分離出血清放置于2～8℃環(huán)境中待用。標(biāo)本要求為非脂血、黃疸、溶血和污染標(biāo)本。

1.3 主要試劑和儀器同型半胱氨酸測定試劑盒（循環(huán)酶法）、超敏C-反應(yīng)蛋白測定試劑盒（免疫比濁法）、總膽固醇測定試劑盒（膽固醇氧化酶法）及配套的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由四川省新成生物科技有限責(zé)任公司提供。同型半胱氨酸檢測系統(tǒng)已溯源至NIST SRM 1955，超敏C-反應(yīng)蛋白檢測系統(tǒng)已溯源至IRMM ERM DA 470，總膽固醇檢測系統(tǒng)已溯源至NIST SRM 909b。同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白和總膽固醇的室內(nèi)質(zhì)控檢測均在控。主要儀器為西門子2400全自動生化分析儀。

1.4 方法嚴(yán)格按照試劑說明書中的參數(shù)設(shè)置和儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程在西門子2400全自動生化分析儀上設(shè)置參數(shù)，對樣本檢測進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，根據(jù)資料的類型和特點(diǎn)，采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各相關(guān)因素比較實(shí)驗(yàn)組和健康對照組比較，實(shí)驗(yàn)組同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白、總膽固醇水平均明顯升高，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組輕、中、重型患者兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)組治療前、后同型半胱氨酸比較實(shí)驗(yàn)組患者治療前同型半胱氨酸為（19.3±5.8）μmol／L，經(jīng)過有效治療后（其中1例患者在治療過程中失訪），其同型半胱氨酸濃度水平呈現(xiàn)顯著下降（15.3±3.1）μmol／L，治療前后結(jié)果差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.451，P＜0.05）。

表1 各相關(guān)因素統(tǒng)計比較結(jié)果（±s）

表1 各相關(guān)因素統(tǒng)計比較結(jié)果（±s）

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2.3 兩組高同型半胱氨酸血癥（＞15.0μmol／L）發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組和健康對照組高同型半胱氨酸發(fā)生率分別為10.67%（16／150）和60.67%（91／150），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

高同型半胱氨酸血癥是指血清中游離或蛋白結(jié)合同型半胱氨酸水平升高［4-6］。在一項(xiàng)基于人類的前瞻性調(diào)查研究中，同型半胱氨酸水平與大腦腦室周圍的白質(zhì)損害程度及腦皮質(zhì)白質(zhì)的損害程度有顯著相關(guān)性，提示了高同型半胱氨酸血癥可以通過對動脈粥樣硬化的促進(jìn)作用，從而對大腦的認(rèn)知功能產(chǎn)生間接影響作用［7］。有研究報道，同型半胱氨酸升高誘發(fā)急性腦梗死的主要機(jī)制有以下幾個方面［8-9］：（1）高同型半胱氨酸血癥能損壞血管內(nèi)皮，加速血管平滑肌細(xì)胞的增生，導(dǎo)致動脈硬化發(fā)生。（2）同型半胱氨酸在氧化分解中可以產(chǎn)生自由基和過氧化氫，加速低密度脂蛋白膽固醇氧化，增加泡沫細(xì)胞生成，使血管壁增厚，并對血管的自我調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致血管收縮舒張功能發(fā)生紊亂。（3）對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞具有不良反應(yīng)，可以增強(qiáng)血液中血小板的黏附作用和增多血栓素A2，誘發(fā)腦血栓發(fā)生。血液中C-反應(yīng)蛋白濃度升高有可能會通過參與泡沫細(xì)胞形成、與脂蛋白相結(jié)合刺激補(bǔ)體、活性因子的釋放等多種方式造成動脈粥樣硬化發(fā)生［10］。近年來，越來越多的研究證明，C-反應(yīng)蛋白作為一種炎癥標(biāo)志物，其濃度水平的升高與腦梗死的誘發(fā)具有密切關(guān)系［11］。其濃度變化與炎癥活動程度相關(guān)，所以通過觀察C-反應(yīng)蛋白的濃度變化可以了解到動脈粥樣硬化的炎癥活動情況，從而判斷硬化病灶的不穩(wěn)定性［12］。C-反應(yīng)蛋白不僅可以反映機(jī)體的炎癥活動情況，還能反映急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度，其濃度升高程度能夠?qū)δX梗死的病灶面積和神經(jīng)功能損傷程度起到一定的預(yù)示作用［13-14］。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白、總膽固醇水平均明顯升高，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組輕、中、重型患者兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白、總膽固醇都是輔助診斷急性腦梗死的有效指標(biāo)，同型半胱氨酸水平升高與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)組和健康對照組高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明高同型半胱氨酸血癥是急性腦梗死的發(fā)生的危險因素，這與相關(guān)報道結(jié)論一致［15］。

同時本研究還對實(shí)驗(yàn)組患者治療前、后同型半胱氨酸水平進(jìn)行了對比，150例患者在治療前均有相關(guān)指標(biāo)檢測數(shù)據(jù)，但在治療過程中有1例患者失訪，主要原因是該患者在治療過程中要求出院，返回其所在地進(jìn)行后續(xù)治療（未在本院所在省份），該名患者治療前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)納入分析集進(jìn)行分析。經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)治療后的急性腦梗死患者同型半胱氨酸水平有了明顯下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明在急性腦梗死患者治療過程中監(jiān)測同型半胱氨酸水平變化對療效的判斷具有重要意義，及時監(jiān)測同型半胱氨酸的水平變化，對高同型半胱氨酸血癥患者進(jìn)行早期的干預(yù)性治療可以降低急性腦梗死的發(fā)生率。

綜上所述，同型半胱氨酸是急性腦梗死的相關(guān)危險因素之一，高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死發(fā)病相關(guān)，同型半胱氨酸可作為判斷急性腦梗死患者病情及療效監(jiān)測、預(yù)后判斷的重要指標(biāo)，具有很大的臨床推廣意義。

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