2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈硬化的相關(guān)性分析＊

包春春（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，呼和浩特 010017）

全身動脈的硬化程度在一定程度上可通過頸動脈硬化程度來體現(xiàn)，頸動脈斑塊積分與心腦血管疾病的發(fā)生率呈正相關(guān)［1-2］。近年來，醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)對血漿同型半胱氨酸（Hcy）的研究逐漸增多，認為Hcy是動脈粥樣硬化的主要危險因子，并可引發(fā)多種疾病。但是目前針對Hcy與2型糖尿病頸動脈硬化關(guān)系進行分析的文獻數(shù)量有限。作者通過對本院210例2型糖尿病患者進行觀察，旨在探討2型糖尿病患者Hcy與頸動脈硬化的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本院2008年1月至2012年12月門診確診的210例2型糖尿病患者，其中男107例，女103例，年齡44～65歲，平均（50.0±5.9）歲。用美迪森（上海）醫(yī)療器械有限公司的彩色多普勒超聲顯像儀進行頸動脈斑塊的檢查（探頭頻率715MHZ），根據(jù)Crouse計算斑塊積分，通過斑塊積分的測定結(jié)果將210例患者分成3組。超聲表現(xiàn)正常，內(nèi)、中、外膜三條線清晰，至少3cm無中斷，積2分，為頸動脈正常（2分）組（71例）；內(nèi)、中膜粗糙且頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）＞110mm，積4分，為頸動脈內(nèi)膜增厚（4分）組（62例）；有斑塊，無血流動力學(xué)紊亂，IMT＞210mm，積6分，為頸動脈斑塊（6分）組（77例）。

1.2 檢測方法

1.2.1 Hcy檢測 無菌情況下用無抗凝劑真空采血管采集空腹肘靜脈血5mL，1h內(nèi)用3 000r／min轉(zhuǎn)速離心10min，分離并吸取上層血清，溶血標(biāo)本棄用，即刻檢測或4℃保存3d內(nèi)檢測。檢測前標(biāo)本恢復(fù)至室溫，不可反復(fù)復(fù)溫。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒由廣州達安基因股份有限公司提供，酶標(biāo)儀、洗板機由上海滬峰生物科技有限公司提供。根據(jù)說明書進行上樣、孵育、洗滌、加酶標(biāo)抗體、顯色、數(shù)據(jù)讀取、統(tǒng)計分析。在ELISA檢測儀上，于450nm（若以ABTS顯色，則410nm）處，以空白對照孔調(diào)零后測各孔A值，若大于規(guī)定陰性對照A值的2.1倍，即為陽性。操作方法嚴格按照試劑盒說明書。

1.2.2 血糖檢測 所有患者空腹采取靜脈血5mL，離心取上清液，檢測空腹血糖（FBG）及血脂相關(guān)指標(biāo)，同時采集2mL靜脈血用于檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；餐后2h再次采集靜脈血2mL，檢測餐后2h血糖（2hBG）值。采用直接勻相法，用全自動生化分析儀進行檢測。HbA1c采用全血定量法檢測，采用多功能全定量金標(biāo)檢測儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用±s表示，使用方差分析或非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料使用χ2檢驗進行統(tǒng)計處理；各因素與頸動脈粥樣硬化之間的關(guān)系使用Logistic回歸分析法進行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料比較3組患者性別、HbAlc、FGC、2hBG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組基本資料的比較

2.2 Hcy與頸動脈粥樣硬化的Logistic分析有動脈粥樣硬化賦值為1，無動脈粥樣硬化以動脈粥樣硬化為應(yīng)變量，賦值為0。以單因素分析選出的7個變量為自變量。在a=0.05水平上進行非條件Logistic回歸分析，Hcy回歸系數(shù)為0.408，SE=0.074，Wald=29.86，P=0.00，OR=1.54，95%CI 1.28～1.75?？芍狧cy是頸動脈粥樣硬化的危險因子。

2.3 不同頸動脈積分患者Hcy濃度3組患者Hcy濃度隨著頸動脈斑塊積分增加而上調(diào)，2分組為（12.45±2.66）μmol／L，4分組為（16.01±4.93）μmol／L，6分組為（20.29±6.17）μmol／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前多數(shù)研究均是對高血壓人群的頸動脈粥樣硬化情況與Hcy關(guān)系進行分析，針對2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與Hcy關(guān)系研究的資料較少［3-5］。

臨床流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者動脈粥樣硬化血管疾病的發(fā)生率明顯高于血糖正常者。關(guān)于兩者相關(guān)性的研究結(jié)果顯示，作為連續(xù)變量的血糖濃度是動脈粥樣硬化性血管疾病發(fā)生、發(fā)展的危險因子（r=0.998）。動脈粥樣硬化導(dǎo)致自由基生成的增加，激活一些分子，造成細胞中敏感物質(zhì)損傷，因而造成了細胞過早的凋亡［6］。這一過程同樣使得一氧化氮（NO）的活性下降，使得過多的膽固醇與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物形成的斑塊堆積在血管壁上。當(dāng)血管被完全堵塞后，就會發(fā)生心腦血管疾病。研究人員將超聲和組織學(xué)同時運用于測量IMT時發(fā)現(xiàn)，超聲能夠準確測量動脈的IMT。

本研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)指標(biāo)HbAlc、FGC、2hBG、TC、HDL-C、LDL-C均是頸動脈粥樣硬化危險因素。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認為，動脈粥樣硬化的發(fā)生與血液Hcy濃度升高有關(guān)聯(lián)，而本研究進行了Hcy檢測，并通過Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，提示Hcy是2型糖尿病動脈內(nèi)膜厚度變化的預(yù)報因子。大多數(shù)2型糖尿病患者就診時已處于糖尿病發(fā)展的中晚期，其動脈粥樣硬化的血管病變過程已長期存在［7-8］。作者認為，若在糖尿病早期即對患者進行Hcy的檢測，根據(jù)Hcy濃度變化進行病前干預(yù)，可極大降低糖尿病并發(fā)心血管事件的發(fā)生率。以往針對Hcy與頸動脈粥樣硬化之間關(guān)系的報道大多數(shù)僅限于研究Hcy與斑塊之間的關(guān)系。本課題在研究頸動脈粥樣硬化斑塊與Hcy水平變化的同時，對不同斑塊積分的患者進行分組研究。不同斑塊積分患者Hcy的濃度隨著積分的增加而升高，提示Hcy水平變化不但可以反映動脈內(nèi)膜厚度變化，而且可以對2型糖尿病動脈斑塊的大小進行估計，對患者病情程度進行評估。

Hcy受自身生理特性所限，并非動脈粥樣硬化的標(biāo)志性指標(biāo)，故臨床診斷檢查時應(yīng)將Hcy與心血管其他指標(biāo)聯(lián)合檢測，避免診斷假陽性。另外，如何判讀Hcy濃度變化范圍，選擇具體干預(yù)方法，將作為下階段本團隊的研究重點?？傊?，作者認為在各種糖尿病伴心血管評定系統(tǒng)中，Hcy可作為標(biāo)準化測定指標(biāo)，其濃度變化對心血管事件有理想的預(yù)測判斷作用。

［1］蘇猛，張桂紅，朱海燕.老年糖尿病患者血清糖化血紅蛋白、血糖及血脂水平的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2620-2621.

［2］趙麗巖，郝奉民，王慶周.2型糖尿病患者血清抵抗素與血糖、血脂水平的相關(guān)性研究［J］.疑難病雜志，2010，9（1）：36-37.

［3］姚向榮，呂云利，張全華，等.糖尿病性眼肌癱瘓患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂水平和血液流變學(xué)的變化及其關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24（4）：288-290.

［4］楊映珊，伍愛民，陸正齊，等.影響2型糖尿病患者腦白質(zhì)疏松嚴重程度的相關(guān)危險因素［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（1）：62-67.

［5］張強，權(quán)興苗，鄭敏，等.2型糖尿病及2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清chemerin水平的變化［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（10）：1544-1547.

［6］張秀蘭，姚巍，劉芳.老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2006，15（7）：533-534.

［7］Sasaki T，Watanabe M，Nagai Y，et al.Association of plasma homocysteine concentration with atherosclerotic carotid plaques and lacunar infarction［J］.Stroke，2002，33（6）：1493-1496.

［8］Adachi H，Hirai Y，F(xiàn)ujiura Y，et al.Plasma homocysteine levels and atherosclerosis in Japan：epidemiological study by use of carotid ultrasonography［J］.Stroke，2002，33（9）：2177-2181.