柳氮磺吡啶聯(lián)合甲氨蝶呤及小劑量潑尼松治療類風濕關(guān)節(jié)炎42例療效觀察

林恒釗

(廣東省潮州市潮州醫(yī)院，廣東 潮州 521000)

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是最常見的風濕病之一，我國患病率為0.3%，歐美為1%?；静±砀淖兪腔ぱ?，晚期因不可逆的骨與關(guān)節(jié)軟骨破壞可致殘?，F(xiàn)普遍認為RA為全身性疾病，類風濕結(jié)節(jié)、漿膜炎和血管炎為關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的主要內(nèi)容［1，2］。RA不僅可致殘，而且還可致死，值得重視。我院近年來采用柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)、甲氨蝶呤(Methotrexate)及強的松(Prednisone)聯(lián)合治療RA，并進行了隨訪觀察，收到了良好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象:RA患者42例，男10例，女32例，年齡20－76歲，病程4月－20年。所有患者均符合美國風濕病學會1987年類風濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標準［3］。

1.2 治療方法:所有患者確診后均給予柳氮磺吡啶250mg，日3次口服，每周遞增日劑量250mg，至每日2000mg時維持治療3－4個月，病情穩(wěn)定后逐漸減量;甲氨蝶呤10－15 mg，每周1次口服;強的松10－15 mg 1次/d口服，癥狀控制后，減量為7.5－10mg/d維持。治療初期為盡快緩解關(guān)節(jié)腫痛可短期口服非甾體類抗炎藥(nonsteroid anti－inflammatory dugs，NSAIDs)。平均隨訪時間9.4月(4－22月)。

1.3 療效判斷:按1985年和1987年全國中西醫(yī)結(jié)合風濕類疾病學術(shù)會議討論修訂的標準［4］:近期控制:經(jīng)治療后受累關(guān)節(jié)腫痛消失，關(guān)節(jié)功能改善或恢復正常，類風濕因子(RF)、血沉(ESR)恢復正常，且停藥后能維持3個月以上;顯效:受累關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)或消失，ESR、RF滴度降低或ESR、RF恢復正常，但關(guān)節(jié)炎腫痛尚未消失;有效:經(jīng)治療后疼痛或腫痛有好轉(zhuǎn);無效:經(jīng)治療1－3個療程以上受累關(guān)節(jié)腫痛無好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合治療的42例患者隨訪4－22月判斷療效，達近期控制者16 例(38.10%)，顯效20 例(47.62%)，有效6例(14.29%)，總有效率為100%。6例患者在治療4個月自行停藥而出現(xiàn)癥狀復發(fā)，繼續(xù)治療后癥狀又得到控制。所有患者的臨床癥狀及實驗室指標均有明顯的好轉(zhuǎn)(P＜0.01－0.001)。

2.2 毒副反應的觀察:42例患者用藥后出現(xiàn)輕微消化道反應(上腹部不適、惡心等)5例(11.90%)，白細胞減少1例，肝功能SGPT升高1例，停藥后恢復正常，其余患者均能耐受，不需要中斷治療。

3 討論

類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)由于臨床表現(xiàn)，病理過程的復雜性給臨床治療帶來了較大的困難。盡管近年來國外已研制出多種新型藥物如來氟米特、TNF受體拮抗劑(etanercept)等具有很好的療效［5］，但由于價格昂貴而難以為我國患者為所承受，故國內(nèi)治療RA仍以傳統(tǒng)的慢作用抗風濕藥(slow action antirheumatic drug，SAARD)為主。然而較為一致的觀點認為單一藥物治療緩解率是令人失望的。故聯(lián)合方案治療RA已逐漸被人們所接受，聯(lián)合治療可最大限度的發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，以提高療效，減少劑量及降低藥物的毒副反應［1－3］。

國內(nèi)湯傳志聯(lián)合運用小劑量糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及小劑量甲氨喋呤治療RA，12周為一療程。結(jié)果總有效率94.1%，療效穩(wěn)定、副作用少、實驗室指標改善顯著P＜0.01［6］。徐亮等采用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治療RA，11例患者均有效，其中緩解2例，顯效5例，有效4例，提示該方案有效、安全且價廉［7］。荷蘭的研究人員證實RA患者使用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤及潑尼松龍聯(lián)合治療比單用柳氮磺吡啶治療能提供更好的疾病控制，而總的費用相等或更低［8］。

我們采用柳氮磺吡啶聯(lián)合甲氨蝶呤及小劑量潑尼松治療RA患者42例，其近期控制率38.10%，顯效47.62%，有效14.29%，總有效率為100%。統(tǒng)計學分析，臨床指標及實驗室指標均有明顯的改善(P＜0.01－0.001)，提示該方案治療RA是有效的。在治療中我們也發(fā)現(xiàn)6例患者在治療4個月內(nèi)自行停藥而出現(xiàn)病情反復，但繼續(xù)用藥仍可緩解，說明即使是聯(lián)合用藥治療RA，也應該逐步減量維持治療，不能早期全部停藥。用本方案治療的少數(shù)患者出現(xiàn)了輕微的副反應，主要是消化道反應及白細胞減少等，僅1例患者因SGPT增高而停藥，多數(shù)患者能夠耐受本方案治療。該方案治療RA緩解率較高，對改善癥狀及病情均有一定的作用，同時副作用較小，藥源廣泛，價格低廉，是一種比較理想的方法。

［1］施桂英，主編.關(guān)節(jié)炎概要［M］.第2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2004.300－384.

［2］將明，DAVID YU，林孝義，等.中華風濕病學［M］.北京:華夏出版社，2004.1706－1708.

［3］Shaun R，主編.凱利風濕病學(英文版)［M］.第1卷.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.1011.

［4］“風濕四病”的中西醫(yī)結(jié)合診療標準［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，9(1):53.

［5］吳東海.類風濕關(guān)節(jié)炎的治療原則［J］.繼續(xù)醫(yī)學教育，2005，19(3):43－46.

［6］湯傳志.聯(lián)合用藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎34例臨床觀察［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學，2004，13(4):219－220.

［7］徐亮，汪興洪.甲氨喋啶柳氮磺胺毗啶聯(lián)合治療類風濕關(guān)節(jié)炎初步觀察［J］.皖南醫(yī)學院學報，1999，18(2):119.

［8］范麗.柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤加潑尼松龍值得在RA使用［J］.國外藥訊，2005，3(41):41.