重組人白細(xì)胞介素—11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果

彭麗萍　陳小萍

[摘要] 目的 探究重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果。 方法 選擇2012年3月～2014年3月本院收治的48例急性白血病患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各24例，再選24例為正常對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)化療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用重組人白細(xì)胞介素-11治療。治療后比較觀察組與對(duì)照組血小板指標(biāo)與不良反應(yīng)發(fā)生率，比較3組血漿促血小板生成素（Tpo）水平、網(wǎng)織血小板絕對(duì)值（RPC）。 結(jié)果 兩組血小板最低值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組血小板最高值高于對(duì)照組，血小板恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，血小板輸注量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者化療前后血RPC及Tpo水平與正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療1、2周后血RPC及Tpo水平與化療前及對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組化療1周后血RPC及Tpo水平與化療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的效果確切，可有效促進(jìn)生成血小板，降低血小板低下危險(xiǎn)性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重組人白細(xì)胞介素-11；急性白血??；血小板減少

[中圖分類號(hào)] R733.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0084-03

[Abstract] Objective To study clinical efficacy of human recombinant interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia and acute leukemia after chemotherapy. Methods 48 patients with acute leukemia in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group，24 cases in each group.Another 24 cases of normal people were chosen in normal control group.Conventional chemotherapy was used in control group，human recombinant interleukin-11 was applied in observation group on the basis of control group，After the treatment，the incidence rate of adverse reaction and the platelet indexes were compared between observation group and control group.Plasma Tpo level and RPC were compared among three groups. Results The lowest value of platelet in two groups was compared，with no statistical difference（P>0.05）.Highest value of platelet in observation group was higher than that in control group，platelet recovery time in observation group was shorter than that in control group，platelet transfusion volume in observation group was less than that in control group，with statistical difference（P<0.05）.Incidence rate of adverse reaction in observation group was significantly lower than that in control group，with statistical difference（P<0.05）.Compared with normal control group，RPC and Tpo level in two groups before and after chemotherapy had statistical difference（P<0.05）.Compared with before chemotherapy and control group，RPC and Tpo level in observation group after chemotherapy of 1，2-week had statistical difference（P<0.05）.Compared with before chemotherapy，RPC and Tpo level in control group after chemotherapy of 1 week had statistical difference（P<0.05）. Conclusion The efficacy of human recombinant interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia and acute leukemia after chemotherapy is good，can effectively promote platelet production and reduce the risk of thrombocytopenia，is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Human recombinant interleukin-11；Acute leukemia；Thrombocytopenia

臨床上常采用化療治療急性白血病，但治療后會(huì)伴有明顯血小板減少，嚴(yán)重影響后續(xù)治療與患者生命安全[1]。輸注血小板是治療化療后血小板減少的常規(guī)治療方法，但血小板保存時(shí)間短，庫(kù)存緊張，易發(fā)生輸血反應(yīng)，嚴(yán)重影響血小板的臨床應(yīng)用[2]。本組研究主要觀察在常規(guī)化療基礎(chǔ)上采用重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年3月本院收治的48例急性白血病患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。24例觀察組中，男12例，女12例；年齡為18～63歲，平均為（52.3±5.6）歲；8例為急性淋巴細(xì)胞白血病，16例為急性非淋巴細(xì)胞白血病，其中3例為M1型、7例為M2型、4例為M4型、2例為M5型。24例對(duì)照組中，男13例，女11例；年齡為15～64歲，平均為（53.1±5.4）歲；9例為急性淋巴細(xì)胞白血病，15例為急性非淋巴細(xì)胞白血病，其中2例為M1型、7例為M2型、4例為M3型、2例為M4型。24例正常對(duì)照組，男12例，女12例；年齡為14～6歲，平均為（52.9±5.3）歲。3組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者首先均行血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能以及心電圖等常規(guī)檢查，后均給予第1個(gè)療程化療。急性淋巴細(xì)胞白血病經(jīng)VDCP或VDLP方案治療，VDCP方案應(yīng)用藥物包括長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、潑尼松與柔紅霉素；VDLP方案應(yīng)用藥物包括長(zhǎng)春新堿、左旋門冬酰胺酶、潑尼松、榮紅霉素。急性非淋巴細(xì)胞白血病經(jīng)TA、DA、HA方案治療，TA方案應(yīng)用藥物包括吡喃阿霉素、阿糖胞苷；DA方案應(yīng)用藥物包括柔紅霉素、阿糖胞苷；HA方案應(yīng)用藥物為高三尖杉酯堿、阿糖胞苷?；煏r(shí)間均為28 d。在化療過程中與化療后需隔日檢查血常規(guī)，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)（BPC）≤30×109/L時(shí)則每日檢查血常規(guī)，每日對(duì)患者用藥后體征進(jìn)行觀察與記錄，必要時(shí)行輔助檢查。觀察組在化療72 h后給予重組人白細(xì)胞介素-11（山東阿華生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：201308016）治療，劑量為50 μg/（kg·d），1個(gè)療程10 d。若BPC≥50×109/L持續(xù)2 d或BPC≥100×109/L，則可停止給藥。只要兩組BPC≤20×109/L時(shí)，就單采血小板輸注。治療過程中，均需常規(guī)給予止血治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的血小板降低持續(xù)時(shí)間、外周血小板下降最低值、血小板懸液輸注總量、血小板恢復(fù)時(shí)間以及患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 血漿Tpo測(cè)定

在化療前、血小板<30×109/L后第7、14天采集患者靜脈血2 ml，經(jīng)抗凝、離心取出血漿，后冷凍保存。一次性解凍后行酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)Tpo進(jìn)行檢測(cè)。后置于酶標(biāo)儀讀取每個(gè)孔內(nèi)A450m值。

1.5 細(xì)胞率檢測(cè)

將濃度為20×109/L的50 μl血小板與10 μl CD41單抗混勻，避光孵育25 min，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)細(xì)胞率進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 BPC

抽取2 ml靜脈血，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝管抗凝，之后2 h內(nèi)經(jīng)日本光電公司MEK-6318血細(xì)胞自動(dòng)分析儀進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板指標(biāo)的比較

兩組血小板最低值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組血小板最高值高于對(duì)照組，血小板恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，血小板輸注量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

當(dāng)今臨床治療急性白血病最為有效的方式為抗腫瘤化學(xué)療法[3]，簡(jiǎn)稱化療?；熆捎行б种瓢准?xì)胞增殖[4]，緩解白血病細(xì)胞浸潤(rùn)帶來的不良癥狀，恢復(fù)患者造血功能，但治療中會(huì)出現(xiàn)抑制骨髓的毒副作用，與化療劑量呈正相關(guān)[5]，直接體現(xiàn)出患者血小板含量降低，部分患者常會(huì)出現(xiàn)內(nèi)出血等其他嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。在化療后患者普遍血小板降低，只可被動(dòng)輸注血小板，但血小板價(jià)格昂貴，輸注次數(shù)增多后則可增加肝病、艾滋病感染的發(fā)生率[7]?；颊叨啻屋斪⒀“蹇砂l(fā)生相關(guān)免疫反應(yīng)，因此主動(dòng)輸注方式更優(yōu)[8]。重組人白細(xì)胞介素-11為促進(jìn)血小板生長(zhǎng)的主動(dòng)控制方式，是由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)造血干細(xì)胞、巨核前體細(xì)胞的增殖與分化?；颊呓邮苤委熆捎行Т龠M(jìn)巨核細(xì)胞增長(zhǎng)，進(jìn)而提升血小板生長(zhǎng)速度[9]。除此之外，重組人白細(xì)胞介素-11還可刺激粒系、骨髓巨核系與紅系血細(xì)胞，且協(xié)同重組粒細(xì)胞刺激紅細(xì)胞，進(jìn)而縮短細(xì)胞周期G期，增強(qiáng)干細(xì)胞與血小板的生長(zhǎng)速度[10]。

相關(guān)體外研究表明重組人白細(xì)胞介素可對(duì)原始祖細(xì)胞到成熟巨核細(xì)胞的各個(gè)分化階段起直接作用[11]。人Tpo合成包括肝細(xì)胞、腎近曲小管、遠(yuǎn)曲小管以及骨髓基質(zhì)細(xì)胞，可促進(jìn)巨核系集落成單位進(jìn)行增殖，促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖與分化，增強(qiáng)血小板特異性抗原表達(dá)[12-13]。本研究結(jié)果表明，重組人白細(xì)胞介素-11可促進(jìn)骨髓基質(zhì)恢復(fù)，促進(jìn)Tpo合成與釋放[14]，且與內(nèi)源性Tpo協(xié)同，促進(jìn)血小板生成能力[15]。

綜上所述，重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的效果確切，可有效促進(jìn)生成血小板，降低血小板低下危險(xiǎn)性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-09-25 本文編輯：李亞聰）

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（收稿日期：2014-09-25 本文編輯：李亞聰）