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    新型生物醫(yī)用β鈦合金研究狀況及發(fā)展趨勢(shì)分析

    2014-12-13 02:25:06武昭妤
    科技創(chuàng)新與應(yīng)用 2014年35期
    關(guān)鍵詞:鈦合金趨勢(shì)

    摘 要:生物醫(yī)用鈦及鈦合金材料因其抗拉強(qiáng)度高、比強(qiáng)度高、抗拉強(qiáng)度與屈服強(qiáng)度接近等良好的力學(xué)性能,優(yōu)異的耐腐蝕性能,無(wú)磁性,導(dǎo)熱系數(shù)小,彈性模量低等特點(diǎn),成為醫(yī)用體內(nèi)植入物產(chǎn)品的首選材料。根據(jù)鈦合金從β相區(qū)淬火后相的組成與β穩(wěn)定元素含量的關(guān)系,工業(yè)鈦合金可分為六大類;從鈦合金的研究發(fā)展過(guò)程將其分為三個(gè)發(fā)展階段,歸納了目前報(bào)道的已研究的或正在開發(fā)的典型鈦合金及骨的組織類型和性能,總結(jié)了目前研制的β鈦合金存在的問題,與理想生物合金比較還有一定差距。對(duì)鈦合金的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了展望,根據(jù)市場(chǎng)需求及社會(huì)發(fā)展,生物醫(yī)用鈦合金的前景光明,加強(qiáng)理論研究基礎(chǔ),開展新型β鈦合金研發(fā)和臨床實(shí)踐十分必要。

    關(guān)鍵詞:生物醫(yī)用;鈦合金;趨勢(shì)

    1 概述

    生物醫(yī)用材料(Biomedical materials)是指以醫(yī)療為目的,與活體結(jié)合的人工非生命材料,即“用于取代、修復(fù)活組織的天然或人造材料”[1]。其定義隨著醫(yī)用材料的快速發(fā)展而不斷演變,目前提到的生物醫(yī)用材料主要指用于對(duì)生物體進(jìn)行診斷、治療、修復(fù)或替換其病損組織、器官或增進(jìn)其功能的新型高技術(shù)材料。生物醫(yī)用材料以研究人工器官和醫(yī)療器械材料為基礎(chǔ),是材料學(xué)科的重要分支,己成為各國(guó)科學(xué)家競(jìng)相研究和開發(fā)的熱點(diǎn)。生物醫(yī)用材料用途廣,種類多,按照它的物質(zhì)屬性可分為生物醫(yī)用金屬和合金、生物醫(yī)用高分子材料、生物醫(yī)用陶瓷材料、生物醫(yī)用復(fù)合材料。根據(jù)材料的用途和化學(xué)反應(yīng)活性,這些材料又可以分為生物惰性(bioinert)材料、生物活性(bioactive)材料或生物降解(biodegradable)材料。還可根據(jù)醫(yī)學(xué)臨床植入部分不同分為人工關(guān)節(jié)、人工骨修復(fù)和替換材料;矯形外科軟組織修補(bǔ)材料;心血管系統(tǒng)材料;皮膚掩膜、血液透析膜及其他醫(yī)用膜材料等。

    金屬生物醫(yī)用材料的應(yīng)用歷史悠久,近幾年來(lái)繼不銹鋼、鉆鉻合金在臨床醫(yī)療和科研中不斷使用,工業(yè)純鈦及鈦合金等系列金屬醫(yī)用生物材料也成為生物醫(yī)用材料研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)。這些材料都具有較好的力學(xué)性能,如較高的強(qiáng)度和彈性模量等。鈦及鈦合金材料是進(jìn)入醫(yī)用金屬材料領(lǐng)域較晚的一類生物醫(yī)用金屬材料,與其他常用外科植入材料如不銹鋼、CoCr合金相比,具有優(yōu)良的生物相容性、耐蝕性、力學(xué)性能和加工性能,是目前最具優(yōu)勢(shì)的生物醫(yī)學(xué)金屬材料。鈦合金材料合金強(qiáng)度高(~1050MPa),并可在較大范圍內(nèi)調(diào)整以滿足不同類型產(chǎn)品的需要;不含毒性組元,生物相容性優(yōu)良;彈性模量比傳統(tǒng)合金低30%;疲勞強(qiáng)度和斷裂韌性均優(yōu)于其他合金;工藝成型性好,延伸率比一般合金高出20%,熱加工溫度低(~150℃)。鈦合金憑借其優(yōu)良的生物相容性、耐腐蝕性、綜合力學(xué)性能和加工工藝性能逐漸成為人工骨科材料、牙科修復(fù)材料、軟組織修復(fù)材料、整形外科材料、人工心臟瓣膜、介入性心血管支架等醫(yī)用體內(nèi)植入物產(chǎn)品的首選材料[2-4]。發(fā)達(dá)國(guó)家很多世界知名的生物醫(yī)用產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)都非常重視鈦合金材料的研發(fā)工作,在新型醫(yī)用鈦合金材料方面不斷推陳出新,在醫(yī)用鈦合金材料的表面處理方面也做了很多專利性的設(shè)計(jì)與開發(fā),賦予醫(yī)用鈦合金材料更好的生物活性以滿足人體的生理需要,近年來(lái)鈦及其合金在生物醫(yī)用材料方面越來(lái)越廣泛的應(yīng)用不僅挽救了數(shù)以萬(wàn)計(jì)危重病人的生命,顯著降低了心血管、創(chuàng)傷、骨損傷等重大疾病的死亡率,提高了人類的健康水平。

    2 生物醫(yī)用鈦合金發(fā)展現(xiàn)狀

    生物醫(yī)用鈦合金的根據(jù)其發(fā)展歷程和研究順序可分為三個(gè)階段[5-6],第一階段是以純鈦和Ti-6Al-4V合金為代表的傳統(tǒng)鈦合金階段,第二階段是以Ti-5Al-2.5Fe和Ti-6Al-7Nb為代表的新型α+β 型合金階段,目前則進(jìn)入了第三階段即β-鈦合金階段,以開發(fā)與研制具有更好的生物相容性和更低彈性模量的鈦合金為主。

    2.1 以純鈦和Ti-6Al-4V合金為代表階段

    純鈦應(yīng)用于生物體作為體內(nèi)植入材料始于20世紀(jì)中葉的美國(guó)和英國(guó),主要用于口腔修復(fù)及承載較小的骨替換,如制造螺釘、髓內(nèi)釘、接骨板和髖關(guān)節(jié)等[7]。20世紀(jì)70年代我國(guó)開始使用純鈦制作一些骨損傷體內(nèi)替代物并在臨床試用,取得了較好的療效[8]。Ti-6Al-4V合金最初是為航天應(yīng)用而設(shè)計(jì)的,在20世紀(jì)70年代后期因其良好的加工性能和生物相容性被用于外科修復(fù)材料:如整形外科植物器械等;Ti-3Al-2.5V材料的出現(xiàn)也在臨床上被試用,這種材料較Ti-6Al-4V生物相容性更好,但這類合金的力學(xué)性能尤其是耐腐蝕性依然不強(qiáng)[9]。同時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)V離子進(jìn)入人體后,將引起慢性炎癥,V中毒還可能致癌;這類合金彈性模量較生物體骨組織偏高,植入人體一段時(shí)間后容易引起骨組織二次損傷,植入物松動(dòng)等,產(chǎn)生“應(yīng)力屏蔽”現(xiàn)象。為了避免V毒性引起的不良反應(yīng)、提高材料耐蝕性能、降低材料彈性模量,鈦合金研究人員開始尋找V替換元素研發(fā)新的鈦合金。

    2.2 新型α+β型鈦合金階段

    在20世紀(jì)80年代開始進(jìn)入以Ti-5Al-2.5Fe和Ti-6Al-7Nb合金為代表的α+β型合金時(shí)代[10-12]。瑞士 SULZER 醫(yī)學(xué)技術(shù)公司利用 Nb、Mo、Zr元素等代替 V,消除了V元素對(duì)人體的毒性副作用,開發(fā)出 Ti-6Al-7Nb、Ti-5Al-2.5Fe、Ti-5Al-3Mo-4Zr 合金。根據(jù)金屬細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和生體防御反應(yīng)實(shí)驗(yàn)顯示, Ti-6Al-7Nb合金(瑞士)13]強(qiáng)度和耐蝕性都比較好,作為牙科用造型材料比純鈦好。Ti-5Al-2.5Fe合金是由德國(guó)科學(xué)家研發(fā)的無(wú)釩α+β型鈦合金[14],屬于中高強(qiáng)度材料,力學(xué)性能與Ti-6Al-4V合金相當(dāng),有效的去除了V離子可能產(chǎn)生的毒性。雖然Ti-6Al-7Nb和Ti-5Al-2.5Fe合金生物相容性和耐腐蝕性能都有所提高,但仍有不足之處:與人體骨骼的最大彈性模量仍存在很大差距;含有細(xì)胞毒性元素Al,Al在人體內(nèi)積蓄后Al離子與無(wú)機(jī)磷結(jié)合使體內(nèi)缺磷,將誘發(fā)器官的損傷,還可能引起骨軟化、貧血和老年癡呆癥等;材料的生物活性低,骨的傳導(dǎo)性低于生物活性陶瓷等。endprint

    Ti-2.5Al-2.5Mo-2.5Zr(TAMZ)[15]合金是由西北有色金屬研究院和第四軍醫(yī)大學(xué)共同研制的新型外科植入用鈦合金,與Ti-6Al-4V相比,TAMZ材料具有優(yōu)良的技術(shù)成型性,易制成各種形狀的部件;無(wú)V元素;低成本,TAMZ的強(qiáng)度比Ti-6Al-4V和Ti-5Al-2.5Fe合金的低約 100MPa;抗腐蝕性約為Ti-6Al-4V合金的1.5倍;疲勞性能約為Ti-6Al-4V合金的1.2倍[16]。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明,TAMZ合金具備與純鈦相似的良好細(xì)胞相容性,不會(huì)引起細(xì)胞毒性反應(yīng),是理想的生物醫(yī)用鈦合金,在臨床上作為制作人工骨、人工關(guān)節(jié)、種植體、口腔修復(fù)材料、外科內(nèi)固定材料等組織修復(fù)替代材料,而且不引起急性溶血反應(yīng),具有廣泛的應(yīng)用前景[17]。

    2.3 新型β型生物用鈦合金階段

    為了進(jìn)一步提高鈦合金植入物的生物體力學(xué)適應(yīng)性,改善植入物與自然骨骼之間的應(yīng)力屏蔽問題,降低合金元素的細(xì)胞毒性、彈性模量,適應(yīng)臨床對(duì)植入材料提出的更高要求,研究人員進(jìn)行了大量新型β鈦合金的研究工作。

    最近報(bào)道的目前已開發(fā)或正在研究的β生物鈦合金如表1所示,主要有Ti-Zr 系,Ti-Mo系,Ti-Ta系,Ti-Ta-Zr系,Ti-Nb-Hf系,Ti-Nb-Zr系,Ti-Nb-Sn 系,Ti-Nb-Ta-Zr系,Ti-Fe-Ta系,Ti-Mo-Zr-Sn系,Ti-Sn-Nb-Ta系,Ti-Mo-Zr-Fe系,Ti-Mo-Nb-Si系,Ti-Mo-Ga 系,Ti-Mo-Ge 系,Ti-Mo-Al系等合金[18]。

    與α+β型鈦合金相比,β型鈦合金在設(shè)計(jì)時(shí)添加了適量的β相穩(wěn)定元素,如Nb、Pd、Ta、Zr、Mo、Sn、Fe等,這些合金元素同樣具有良好的生物相容性,其中Zr和Sn為中性元素,一般用來(lái)強(qiáng)化合金;Nb、Ta、Mo是β相穩(wěn)定元素,可以在β鈦合金中無(wú)限固溶,改善合金熱加工性能;Nb還能夠提高合金耐腐蝕性,Mo可以細(xì)化合金晶粒。因?yàn)棣孪喾€(wěn)定元素的作用,β型鈦合金較α+β型鈦合金的彈性模量更低,因此作為植入用生物醫(yī)用材料,成為α+β型鈦合金的理想替代品。美國(guó)和日本的鈦合金研究人員發(fā)現(xiàn)Nb含量與鈦合金的彈性模量有一定關(guān)系,相繼開發(fā)出提高鈮含量且彈性模量更低的Ti-35.3Nb-5.1Ta-7.1Zr及Ti-29Nb-13Ta-4.6Zr等β鈦合金[19-20]。Ti-35.3Nb-5.1Ta-7.1Zr合金擁有良好的力學(xué)融合性,且其彈性模量接近于人體致密骨的彈性模量約為55.0Gpa[21]。Ti-22Nb-13Ta-4.6Zr合金經(jīng)固溶時(shí)效后抗拉強(qiáng)度最高達(dá)到了700MPa;其最低彈性模量可控制在60GPa左右。Ti-50Nb-20Ge合金的抗拉強(qiáng)度接近800MPa,固溶后由于馬氏體轉(zhuǎn)變,合金的延伸率可達(dá)到20%以上,合金的彈性模量只有55GPa,非常接近人體骨骼。

    這一階段研究者還研發(fā)了Ti-27Nb、Ti-24Nb-1Mo、Ti-2Nb-2Mo 和 Ti-18Nb-3Mo 合金,這些合金在力學(xué)性能檢驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的超彈性[22];還有學(xué)者研究了O元素對(duì)Ti-22.5Nb-0.2Ta-2Zr(at.%)合金的性能的影響,研究發(fā)現(xiàn)Ti-22.5Nb-0.2Ta-2Zr(at.%)合金的抗拉強(qiáng)度會(huì)隨氧含量的增加而增加,延伸率會(huì)降低,O含量為1.5%時(shí),合金的彈性模量最低。

    3 生物醫(yī)用鈦合金存在的問題

    生物醫(yī)用鈦及鈦合金材料因其抗拉強(qiáng)度高、比強(qiáng)度高、抗拉強(qiáng)度與屈服強(qiáng)度接近等良好的力學(xué)性能,優(yōu)異的耐腐蝕性能,無(wú)磁性,導(dǎo)熱系數(shù)小,彈性模量低等特點(diǎn),在生物體外科移植中獲得了廣泛的應(yīng)用。但鈦及鈦合金材料的研究依然存在一些問題,因加入合金元素的種類和數(shù)量不同,其反應(yīng)機(jī)理還沒有被完全掌握,鈦及鈦合金植入生物體后部分會(huì)產(chǎn)生水腫、血栓栓塞、感染及腫瘤等不良反應(yīng)。還有部分毒性合金元素Al、V、Ni、Co、Cr等存在于鈦合金中,一旦它們長(zhǎng)期埋入體內(nèi),有可能溶解成自由的單體進(jìn)入體液,從而造成對(duì)生物體的毒害[23]。醫(yī)療人員對(duì)醫(yī)用金屬植入材料的第一要求就是要保證長(zhǎng)期使用的安全性及可靠性。如果金屬的剛性與骨頭剛性的不匹配,勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致植入物周圍的骨骼組織嚴(yán)重弱化,很容易出現(xiàn)應(yīng)力遮擋現(xiàn)象,從而導(dǎo)致種植體周圍出現(xiàn)骨吸收,最終引起種植體松動(dòng)或斷裂,造成種植失敗。此外,鈦合金等人工假體植入后,其周圍組織有伴生感染的危險(xiǎn)。調(diào)查表明全髖關(guān)節(jié)置換后,感染率為0.1%~1%,全肘關(guān)節(jié)感染率為1%~4%,且金屬與金屬連接的膝關(guān)節(jié)假體的感染率是金屬與塑料連接膝關(guān)節(jié)的20倍。一旦感染發(fā)生,不僅會(huì)增加病人住院治療費(fèi)用,而且有時(shí)需要取出內(nèi)植物重新手術(shù),甚至面臨截肢、死亡等危險(xiǎn),給患者帶來(lái)極大的痛苦,而常規(guī)的抗生素療法很難奏效。由于人工假體通過(guò)表面與人體組織相接觸,因此生物材料表面抗菌性能的研究已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

    4 生物醫(yī)用鈦合金的發(fā)展趨勢(shì)

    近年來(lái),全球生物醫(yī)用鈦合金的需求增長(zhǎng)迅猛。據(jù)統(tǒng)計(jì),日本的醫(yī)用材料市場(chǎng)上每年鈦材料的需求量為12~15t,整形外科用植入物市場(chǎng)的年增長(zhǎng)率為7%~8%。美國(guó)金屬市場(chǎng)最近統(tǒng)計(jì)報(bào)告稱美國(guó)醫(yī)學(xué)應(yīng)用鈦的數(shù)量接近于海綿鈦消耗量的2%,約為318t。按照1kg海綿鈦能生產(chǎn)0.4~0.6kg鈦材計(jì)算,則每年醫(yī)用鈦和鈦合金的用量估計(jì)約為130-190t。據(jù)報(bào)道,目前世界各國(guó)因各種疾病需要更換骨關(guān)節(jié)的人數(shù)高達(dá)4000~6000萬(wàn),有近20億人患各種牙病。而我國(guó)據(jù)統(tǒng)計(jì)需要更換關(guān)節(jié)的每年達(dá)30萬(wàn)之眾,人造股關(guān)節(jié)在世界上的年需求量已達(dá)十萬(wàn)件[24],國(guó)際生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值已超過(guò)800億美元。目前,包括中國(guó)在內(nèi)的很多國(guó)家如意大利、德國(guó)、希臘、日本等己進(jìn)入老齡化社會(huì),最新預(yù)測(cè)顯示,2011年~2022年是我國(guó)老齡化社會(huì)加速發(fā)展階段,老年人口年均增長(zhǎng)730萬(wàn);2023~2035年進(jìn)入快速發(fā)展階段,老年人口年均增加1100萬(wàn);2036年~2054年是高位發(fā)展階段,老年人口增速放緩,年均增加336萬(wàn)[25]。老年人口數(shù)量的增多,由于老化衰竭所產(chǎn)生的組織與器官的病變也需要得到及時(shí)的治療和修復(fù),對(duì)生物醫(yī)用材料的需求也同樣會(huì)迅猛增加。預(yù)測(cè)未來(lái)10-15年,醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化發(fā)展將達(dá)到規(guī)模經(jīng)濟(jì),巨大的市場(chǎng)需求必將推動(dòng)生物醫(yī)用材料進(jìn)一步發(fā)展[26]。醫(yī)用鈦制品是具有高附加值的高科技產(chǎn)品,一個(gè)不足10g的精鑄鈦牙冠的國(guó)內(nèi)售價(jià)約為500-800元,一副外用鈦合金夾板生產(chǎn)成本幾百元售價(jià)高達(dá)幾千元,用于體內(nèi)植入的鈦合金骨組織替代物價(jià)格更是翻番,其經(jīng)濟(jì)效益相當(dāng)可觀。endprint

    我國(guó)鈦資源總量9.65億噸,居世界之首,占世界探明儲(chǔ)量的38.85%,主要集中在四川、云南、廣東、廣西及海南等地,其中攀西是中國(guó)最大的鈦資源基地,鈦資源量為8.7億噸。但我國(guó)對(duì)鈦的加工水平還有待于提高。鈦礦儲(chǔ)量主要集中于中國(guó)、澳大利亞、南非、挪威、加拿大、印度、美國(guó)和烏克蘭等國(guó)。

    2013年7月5日,國(guó)家工信部發(fā)布了《新材料產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化工作三年行動(dòng)計(jì)劃》,提出要加大重點(diǎn)新材料領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)制修訂力度[27]。新材料領(lǐng)域包括了特種金屬功能材料、高端金屬結(jié)構(gòu)材料、先進(jìn)高分子材料、新型無(wú)機(jī)非金屬材料、高性能復(fù)合材料、前沿新材料等,其中新型輕合金材料中包含10種鈦合金產(chǎn)品,該計(jì)劃表現(xiàn)了對(duì)鈦合金材料的極大重視和扶持。良好的政治環(huán)境、經(jīng)濟(jì)環(huán)境對(duì)未來(lái)鈦合金產(chǎn)業(yè)的發(fā)展擁有巨大推動(dòng)作用。當(dāng)代生物醫(yī)用材料已處于實(shí)現(xiàn)重大突破的邊緣,科學(xué)家有可能借助于生物材料設(shè)計(jì)和制造整個(gè)人體器官,生物醫(yī)用材料和制品產(chǎn)業(yè)將發(fā)展成為本世紀(jì)世界經(jīng)濟(jì)的一個(gè)支柱產(chǎn)業(yè)[28]。

    綜合上述分析,作為生物醫(yī)用植入材料,β鈦合金較其它材料具有不可替代的優(yōu)越性,如具有良好的生物相容性,優(yōu)異的耐腐蝕性等。鑒于以上因素,生物醫(yī)用β鈦合金的發(fā)展趨勢(shì)為:(1)通過(guò)鈦與合金化元素間的相互作用的研究,探索合金元素對(duì)β鈦合金組織和性能影響,為開發(fā)新型β鈦合金提供一定的理論基礎(chǔ);(2)新型β鈦合金的彈性模量盡可能與骨組織接近是鈦合金材料研究的關(guān)鍵點(diǎn),研究如何降低β鈦合金的彈性模量,以減少因模量不匹配而引起的“應(yīng)力屏蔽”現(xiàn)象,提高種植體的成活率;(3)結(jié)合我國(guó)國(guó)情,減少貴重金屬元素的使用,開發(fā)低成本的新型β鈦合金;(4)改進(jìn)熔煉技術(shù),進(jìn)一步提高鈦及鈦合金鑄件質(zhì)量,以滿足醫(yī)療器件對(duì)鈦合金鑄件產(chǎn)品的要求;(5)大力開展表面改性研究,通過(guò)表面誘導(dǎo)礦化法、雙氧水法等開展材料表面活化研究,通過(guò)等離子噴涂、激光法、離子注入法、溶膠-凝膠法、電沉積法等提高β鈦合金的生物活性及耐磨性能;(6)就安全性和抗菌性綜合考慮,在目前發(fā)現(xiàn)的各種具有抗菌功能的金屬離子中,銀離子也是不錯(cuò)的抗菌金屬離子。在鈦合金中加入一定量的銀,研究銀對(duì)增強(qiáng)合金的抗菌性的影響,減少生物體發(fā)生感染的幾率。(7)對(duì)開發(fā)出的β鈦合金進(jìn)行大量的臨床應(yīng)用試驗(yàn),以便對(duì)材料性能進(jìn)一步改進(jìn),開發(fā)出真正實(shí)用的鈦合金材料。

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    作者簡(jiǎn)介:武昭妤(1981,2-),女,漢族,甘肅蘭州,攀枝花學(xué)院材料工程學(xué)院,講師,在讀博士,研究方向:金屬材料的熔煉及焊接工藝設(shè)計(jì)與研究。endprint

    [15]R.Zwicker,K. Buehler,R. Mueller,et al. Mechanical properties and tissue reactions of a titanium alloy for implant material[C]. Titanium'80:Science and Technology, Proc.4th Int.Conf.on Titanium, Kyoto,1980:505-514.

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    作者簡(jiǎn)介:武昭妤(1981,2-),女,漢族,甘肅蘭州,攀枝花學(xué)院材料工程學(xué)院,講師,在讀博士,研究方向:金屬材料的熔煉及焊接工藝設(shè)計(jì)與研究。endprint

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