馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效和安全性研究

陳 鵬

廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院內(nèi)科，福建廈門 361022

目前，臨床上對于腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）的發(fā)病機制，尚不十分明確。IBS 屬于以腹痛或腹部不適以及大便習慣改變?yōu)樘卣鞯囊环N慢性功能性腸道疾病，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，可分為便秘型與腹瀉型兩種[1-2]。目前，臨床上尚無治療IBS的特效藥，治療的主要目標在于調(diào)節(jié)患者的腸道運動、改善大便習慣以及調(diào)節(jié)腸道內(nèi)臟感覺等[3-4]。匹維溴銨是臨床上較為多用的一種治療IBS 的藥物，其療效得到一定的認可。馬來酸曲美布汀在臨床上的應用時間不長，屬于胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑[5]。該采用馬來酸曲美布汀治療IBS，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究共納入IBS 患者90 例，均為該院2011年1月—2014年1月門診治療的IBS 病例。根據(jù)治療方案的不同分為研究組與對照組。研究組給予馬來酸曲美布汀口服，對照組給予匹維溴銨口服，每組45 例。研究組：男性29 例，女性16 例，年齡18～72歲，平均年齡（43.2±11.3）歲，病程2～25年，平均病程（7.6±8.1）年；對照組：男性28 例，女性17 例，年齡19～75 歲，平均年齡（43.0±11.7）歲，病程2～28年，平均病程（7.4±7.9）年。兩組患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學意義P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予谷維素（批號：國藥準字H34020016）口服，60 mg/次，3 次/d。研究組：給予馬來酸曲美布汀片（批號：國藥準字H20041826）口服，200 mg/次，3 次/d；對照組：給予匹維溴銨（國藥準字H20133036）口服，50 mg/次，3 次/d。兩組患者治療時間均為4 周。

1.3 觀察指標

①臨床治療有效率：根據(jù)患者的臨床癥狀進行評估。顯效：患者相關臨床癥狀完全消失，大便次數(shù)恢復正常，性狀正常，排便時無任何不適癥狀；有效：患者相關臨床癥狀大部分消失，大便次數(shù)恢復正常，性狀正常，排便時無任何不適癥狀；無效：患者相關臨床癥狀未消失，大便次數(shù)及性狀異常，排便時仍有不適癥狀。以（顯效+有效）/總例數(shù)×100%作為治療總有效率。②腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀，每項癥狀評分分為0～2 分。正常記0 分，輕度記1 分，重度記2 分。治療前及治療后分別對每位患者進行評分。③治療期間不良反應發(fā)生率：觀察服藥期間患者因藥物帶來的不良反應，并統(tǒng)計比例。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析、處理，計量資料用（±s）表示，計數(shù)資料用百分率（%）表示，組間計量資料比較采用兩樣本t 檢驗，組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

研究組治療總有效率為95.56%，對照組治療總有效率為82.22%，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.2 兩組患者腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀評分比較

治療后，研究組腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀評分分別為（0.60±0.20）分、（0.56±0.19）分、（0.22±0.07）分、（1.78±0.51）分，對照組分別為（0.83±0.27）分、（0.79±0.28）分、（0.46±0.08）分、（2.45±0.56）分，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

研究組2 例患者出現(xiàn)嗜睡，1 例患者出現(xiàn)口干舌燥，不良反應發(fā)生率為6.67%；對照組2 例患者出現(xiàn)皮疹，1 例患者出現(xiàn)口干舌燥，1 例患者出現(xiàn)皮疹，不良反應發(fā)生率為8.89%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.15，P＞0.05）。

3 討論

IBS 屬于臨床上較為多見的一種消化系統(tǒng)功能性疾病，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。目前，關于IBS 的發(fā)病機制尚不明確，因此亦無特效性藥物。以往的研究認為，IBS 發(fā)生與胃腸動力異常、內(nèi)臟感覺過敏、腦腸軸改變以及應激事件等因素存在一定的聯(lián)系[6]。目前，臨床上治療IBS，主要目的在于調(diào)節(jié)腸道運動功能，糾正內(nèi)臟感覺過敏等。

表2 兩組患者腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀評分比較（例，±s）

表2 兩組患者腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀評分比較（例，±s）

腹痛腹瀉大便性狀異常比率日均排便次數(shù)組別治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=45）對照組（n=45）tP 1.27±0.38 1.29±0.40 0.15＞0.05 0.60±0.20 0.83±0.27 3.06＜0.05 1.04±0.30 1.07±0.33 0.29＞0.05 0.56±0.19 0.79±0.28 3.09＜0.05 0.67±0.15 0.70±0.16 0.58＞0.05 0.22±0.07 0.46±0.08 9.77＜0.05 4.72±1.34 4.76±1.29 0.09＞0.05 1.78±0.51 2.45±0.56 3.80＜0.05

馬來酸曲美布汀是近年來一種新型胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑，研究表明其對消化道的運動具有興奮以及抑制的雙向調(diào)控作用[7]。馬來酸曲美布汀能夠抑制細胞膜的K+通道，產(chǎn)生去極化，使得平滑肌的興奮性顯著上升[8]。另外，馬來酸曲美布汀還能夠阻斷細胞膜Ca2+通道，從而抑制Ca2+內(nèi)流，起到抑制細胞興奮的作用[9]。最近研究發(fā)現(xiàn)，馬來酸曲美布汀還可以雙向調(diào)控平滑肌神經(jīng)受體，在運動低下時，其能夠作用于腎上腺素受體，抑制腎上腺素的釋放，從而增加運動節(jié)律。在運動亢進時，其能夠作用于膽堿能k 受體，抑制乙酰膽堿的釋放，從而改變運動亢進的狀態(tài)[10]。

本研究就馬來酸曲美布汀與匹維溴銨治療IBS 的療效及安全性進行了臨床分組觀察。首先，療效方面，研究組達到95.56%，高于對照組的82.22%（P＜0.05）。說明馬來酸曲美布汀治療IBS的療效是優(yōu)于匹維溴銨的，這為臨床治療IBS 提供了一個新的治療方案。困擾IBS 患者的一個重要問題是IBS 帶來的相關臨床癥狀，如腹痛、腹瀉等嚴重影響了患者的正常生活，降低了生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組腹痛、腹瀉、大便性狀異常比率以及日均排便次數(shù)等癥狀評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明馬來酸曲美布汀可以有效改善IBS 患者的相關臨床癥狀，較大程度上改善患者的生活質(zhì)量。最后，我們對治療期間兩組患者的藥物不良反應情況進行了比較。結果顯示，研究組與對照組均未出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應。患者均未進行特殊干預，不良反應均能自行緩解。說明馬來酸曲美布汀與匹維溴銨均具有較高的藥物安全性。

綜上所述，馬來酸曲美布汀治療IBS 的臨床療效確切，能夠提高治療有效率，改善癥狀，且無明顯不良反應，值得推廣。

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