血清鐵蛋白與絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究

王冀蘇 陳治卿

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科，福建廈門 361004

從2008年Weinberg[1]提出鐵過載是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素以來，鐵超載在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用一直是近年來熱議的話題。Yang 等[2]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性往往產(chǎn)生鐵過載，鐵過載可抑制成骨細(xì)胞分化，導(dǎo)致骨形成能力下降，甚至引起骨質(zhì)疏松。我國(guó)王兵等人[3]也發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性骨鐵含量較對(duì)照組明顯升高。絕經(jīng)后女性骨鐵含量與其BMD 值呈負(fù)相關(guān)。圍絕經(jīng)期女性已經(jīng)存在雌激素水平的下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素增加，該研究對(duì)2012年8月—2013年12月期間該院收治的絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥女性患者的血清鐵蛋白水平及骨代謝指標(biāo)進(jìn)行研究，從臨床角度進(jìn)一步了解血清鐵蛋白對(duì)骨代謝可能產(chǎn)生的影響，探討老年女性骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防措施?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究納入2012年8月—2013年12月該科收治的絕經(jīng)早期女性136 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在50～55 歲的絕經(jīng)早期女性；②雙能X 線骨密度檢測(cè)，T 值≤-2.5SD 為骨質(zhì)疏松癥（WHO 骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)），分為正常對(duì)照組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷性骨折；②合并急性應(yīng)激狀態(tài)（如急性感染、甲亢危相等），慢性肝病、慢性腎病、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、內(nèi)分泌疾病、腫瘤疾病、血液系統(tǒng)疾病；③長(zhǎng)期服用雙膦酸鹽、降鈣素等影響骨代謝藥物治療。

1.2 骨密度檢測(cè)

采用美國(guó)Lunar 公司DPX-NP 雙能X 線骨密度儀。XR--NP 雙能X 線骨密度儀是目前世界上技術(shù)最先進(jìn)，臨床應(yīng)用最廣泛的骨密度測(cè)量技術(shù)，它由機(jī)架、X 射線發(fā)生裝置、探測(cè)器、控制裝置等組成。性能：管電壓分35 kV、75 kV 兩檔調(diào)節(jié)，管電流為0.8 mA，成像分辨率應(yīng)≥0.4 mm，骨密度重復(fù)精度：CV≤1%。它可以滿足多方面的臨床和科研需求?？梢园匆笮?zhǔn)精確度、準(zhǔn)確度；測(cè)定部位：股骨頸和腰椎（L1～L4），自動(dòng)生成T 值；T 值≥-1.0SD 為正常，T 值在-1.0SD-2.5 SD 之間為骨量減低，根據(jù)T 值分為骨密度正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組。

1.3 方法

三組均給于清晨抽空腹血，血樣立即離心，血清存于4℃冰箱，6 h 內(nèi)檢測(cè)。測(cè)定血清Fer、ALP、β-CTX、BGP、PTH、25-OHD及生化指標(biāo)。對(duì)骨質(zhì)疏松組。患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后血清Fer、ALP、β-CTX、BGP、PTH、25-OHD 的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。3 組之間均數(shù)比較采取單因素方差分析。血清鐵蛋白與骨代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性采用偏相關(guān)分析，治療前后骨代謝指標(biāo)的變化用配對(duì)資料采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

3 組觀察對(duì)象的一般資料比較：該研究納入對(duì)象136 例，經(jīng)骨密度檢測(cè)診斷骨量正常者45 例，骨量減少組35 例，骨質(zhì)疏松組56 例，骨質(zhì)疏松組的身高明顯低于骨量正常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與骨量正常組比較，骨質(zhì)疏松組的血清Fer、ALP、β-CTX、BGP明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

校正身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）因素后，對(duì)血清鐵蛋白與骨代謝指標(biāo)所做的偏相關(guān)性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關(guān)，與骨密度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與25-OHD 有一定相關(guān)性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 3 組對(duì)象一般情況（±s）

表1 3 組對(duì)象一般情況（±s）

注:與正常骨量組比較，*P＜0.05；與低骨量組比較，#P＜0.05。

變量骨量正常組（n=45）骨量減少組（n=35）骨質(zhì)疏松組（n=56）身高(cm)體重(kg)BMI（kg/cm2）CRP（mg/L）Fer( ng/mL)ALP(U/L)PTH（pg/mL）β-CTX(ng/mL)BG（ng/mL）25-OHD（nmol/L）158.2±4.6 57.8±9.2 24.1±3.5 1.97±6.4 128.5±17.6 69.3±12.4 28.2±12.6 0.26±0.05 12.4±3.7 64.3±12.9 155.9±5.7 58.4±5.0 23.6±4.9 2.69±3.2（224.7±22.0）*（72.6±19.1）*32.2±10.9（0.42±0.08）*（19.2±2.9）*60.5±18.6（152.3±3.9）*54.6±7.5 22.7±4.9 2.82±2.6（352.2±137.7）*#（82.8±23.9）*34.7±9.5（0.54±0.16）*#（23.1±9.7）*50.8±30.6

對(duì)骨質(zhì)疏松組患者給予為期6 個(gè)月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后血清Fer、ALP、β-CTX（β 膠原系列）、BGP（骨鈣素）、PTH（甲狀旁腺激素）、25-OHD（25 羥維生素D）的變化。其中β-CTX 治療前后有明顯變化，而血清Fer、BGP 水平較治療前雖有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而ALP、PTH、25-OHD與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 以Fer 為自變量，骨代謝指標(biāo)為因變量的偏相關(guān)性分析

表3 對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行為期6月治療前后血清鐵蛋白的變化（±s）

表3 對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行為期6月治療前后血清鐵蛋白的變化（±s）

注:* 表示與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

變量治療前治療后t 值Fer ALP(U/L)PTH β-CTX(pg/mL)BGP 25-OHD 352.2±137.7 82.8±23.9 34.7±9.5 0.54±0.16 23.1±9.7 52.8±30.6 305±126.3 76.1±21.6 33.9±6.7（0.39±0.24）*19.6±8.0 50.1±25.4 1.98 1.84 1.82 2.15 1.96 1.78

3 討論

由于對(duì)校正身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）因素后，對(duì)血清鐵蛋白與骨代謝指標(biāo)所做的偏相關(guān)性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關(guān)，與骨密度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鐵過載可引起骨微結(jié)構(gòu)、骨成分改變及骨量下降[4]，鐵是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)促進(jìn)劑，通過產(chǎn)生氧自由基觸發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激激活破骨細(xì)胞、抑制成骨細(xì)胞及骨形成來影響骨代謝平衡，引起骨質(zhì)疏松癥。該研究納入對(duì)象為絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松患者，在圍絕經(jīng)期隨著雌激素水平的下降，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，降鈣素分泌不足，從而導(dǎo)致骨吸收量大于骨形成量，觸發(fā)隨后的骨代謝異常。Yamasaki 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，鐵過載可抑制成骨樣細(xì)胞代謝、分化，使骨形成能力降低。目前國(guó)內(nèi)外均有學(xué)者證實(shí)絕經(jīng)后的女性血清鐵蛋白水平與年齡呈正相關(guān)[6-7]，并且血清鐵蛋白水平在50～70 歲間迅速升高[8]。這有可能是絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要原因之一。

對(duì)骨質(zhì)疏松組患者給予為期六個(gè)月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療，比較治療前后的變化。研究結(jié)果也證明在50～55 歲年齡段女性骨質(zhì)疏松癥組的血清鐵蛋白水平有明顯升高，并且和骨密度呈負(fù)相關(guān)，提示絕經(jīng)后體內(nèi)鐵超載現(xiàn)象可能導(dǎo)致骨代謝異常。在骨質(zhì)疏松發(fā)生的早期，骨轉(zhuǎn)換率明顯加速，結(jié)果導(dǎo)致大量的骨流失。該研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組的骨代謝指標(biāo)ALP、β-CTX、BGP 較骨量正常組均有明顯升高。

β-CTX 是評(píng)價(jià)破骨細(xì)胞活性和骨吸收最有價(jià)值的方法[9]，血清BGP 主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，可直接反映骨形成的狀況。在骨質(zhì)疏松早期，剛合成BGP 不能正常沉積到骨礦導(dǎo)致其進(jìn)入血液的量增加，導(dǎo)致血清BGP 值增高；而到骨質(zhì)疏松后期，成骨細(xì)胞功能衰退，合成BGP 的量減少。

同時(shí)，該研究中發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的血清β-CTX 和BGP 升高，反應(yīng)了絕經(jīng)早期成骨和破骨活動(dòng)均表現(xiàn)活躍。該研究對(duì)血清鐵蛋白與骨代謝指標(biāo)所做的偏相關(guān)性分析可見：血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關(guān)，與骨密度呈負(fù)相關(guān)，提示血清鐵蛋白與骨轉(zhuǎn)換過程增強(qiáng)存在相關(guān)性。對(duì)骨質(zhì)疏松組患者給予為期3 個(gè)月的碳酸鈣、骨化三醇、降鈣素治療后可見血清β-CTX 水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與降鈣素降低破骨細(xì)胞活性的作用機(jī)制相符。而血清鐵蛋白、ALP、BGP 雖有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與觀察時(shí)間較短、樣本量受限有關(guān)。

綜上所述，絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥患者的血清鐵蛋白有明顯升高；絕經(jīng)早期骨質(zhì)疏松癥患者血清鐵蛋白與β-CTX、BGP 呈正相關(guān)，與骨密度呈負(fù)相關(guān)；給予補(bǔ)鈣、促進(jìn)鈣吸收、抑制破骨細(xì)胞活性治療后可以降低血清β-CTX 水平，血清鐵蛋白水平可能有下降趨勢(shì)。高血清鐵內(nèi)環(huán)境是誘發(fā)女性骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清鐵蛋白水平可能成為監(jiān)測(cè)絕境后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的臨床指標(biāo)。

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