皮膚黏液表皮樣癌二例臨床病理分析

張熔熔 朱小紅

皮膚黏液表皮樣癌二例臨床病理分析

張熔熔 朱小紅

目的報道2例皮膚黏液表皮樣癌的臨床病理特點。方法對2例皮膚黏液表皮樣癌進行病理檢查,通過HE染色、黏液-糖元染色(AB-PAS)和免疫組化觀察,結合文獻進行分析。結果2例腫瘤均位于皮下,可見表皮樣細胞、中間細胞排列成片狀、巢狀,部分區(qū)域有大小不一的腺管結構,內(nèi)襯黏液柱狀上皮;腫瘤邊界尚清,無明顯包膜,周圍呈浸潤性生長。免疫組化染色示腫瘤細胞癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白(高分子)[CK(H)]、細胞角蛋白(低分子)[CK(L)]陽性表達。AB-PAS染色,黏液細胞胞質(zhì)呈藍色,黏液染色陽性。結論皮膚原發(fā)性黏液表皮樣癌是一種來源于附屬器的惡性腫瘤,診斷依賴于組織學及免疫組化標記。

癌,黏液表皮樣;病例報告[文獻類型]

黏液表皮樣癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)是唾液腺最常見的惡性腫瘤之一,多發(fā)生在腮腺,其次是腭部小唾液腺及頜下腺[1]。原發(fā)于皮膚的MEC極其罕見,病理圖像類似于唾液腺中的結構,鱗狀細胞癌伴腺體分化,Petter等[2]把這種原發(fā)于皮膚的侵襲性腫瘤稱為黏液表皮樣癌或腺性鱗癌,現(xiàn)報道2例。

一、病歷資料

2例均為無錫市第二人民醫(yī)院2007—2011年間診治的病例。

例1男,54歲。因左顳部皮膚腫塊5年余,增大、有異味1年于2007年12月2日收入院?；颊呒s5年前左顳部出現(xiàn)1 cm×0.5 cm×0.5 cm大小腫物,表面無滲出,無疼痛、瘙癢等異常感覺。1年前腫物開始增大,伴糜爛、滲液,表面時有膿性分泌物,時有瘙癢及疼痛,腫塊進行性增大至3 cm×2.5 cm×2 cm,入院3 d后在全麻下行左顳部皮膚腫瘤切除術。術后病理診斷:左顳皮膚MEC。隨訪6年無復發(fā)。

例2女,49歲,半年前發(fā)現(xiàn)外陰有一2 cm×1.5 cm×1.5 cm大小腫塊,進行性增大,偶有局部疼痛不適,無明顯瘙癢。婦科檢查:外陰靠陰道口后壁處見一4 cm×2 cm×1.5 cm腫塊,覆蓋皮膚,表面光滑,無糜爛、出血及壞死,底部有一寬蒂。2011年1月5日收入我院,入院診斷:外陰腫瘤。于1月7日在靜脈麻醉下行外陰腫瘤切除術。術后病理診斷:外陰皮膚MEC。隨訪2年無復發(fā)。

組織病理學檢查:2例均多處取材,標本均以4%中性甲醛固定,石蠟包埋,常規(guī)制片,分別作HE染色、黏液-糖元染色(AB-PAS)及免疫組化標記。標記物為癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白(高分子)[CK(H)]、細胞角蛋白(低分子)[CK(L)]。免疫組化采用Envision法,全部試劑均為福州邁新生物技術開發(fā)公司產(chǎn)品,全自動免疫組化儀制片,每種抗體均設陽性對照片。大體所見,例1梭形皮膚3.5 cm×3 cm,中央見一3 cm×2.5 cm腫塊,高出皮面2 cm,表面灰褐色,破潰結痂(圖1)。例2結節(jié)狀腫塊2.5 cm×2 cm×1.5 cm,切面灰白、灰黃色,有黏滑感,質(zhì)中,表面覆有皮膚,蒂寬1 cm,蒂長0.3 cm(圖2)。鏡檢,2例腫瘤均位于皮下,可見表皮樣細胞、中間細胞排列成片狀、巢狀(圖3),部分區(qū)域有大小不一的腺管結構,內(nèi)襯黏液柱狀上皮(圖4)。腫瘤邊界尚清,無明顯包膜,周圍呈浸潤性生長。AB-PAS染色,黏液細胞胞質(zhì)呈藍色,黏液染色陽性(圖5)。免疫組化染色,腫瘤細胞CEA、CK(H)、CK(L)陽性表達。

二、討論

目前對該腫瘤的組織學發(fā)生認識還未統(tǒng)一,黏液表皮樣癌/腺性鱗狀細胞癌(鱗癌)的命名也不確定,多數(shù)作者認為該腫瘤是附屬器來源、伴奇異分化的鱗癌亞型;世界衛(wèi)生組織分類將其歸類為腺鱗癌,認為是鱗癌的少見亞型,腫瘤起自與汗腺端口有關的多潛能細胞,以黏液分泌腺體形成為特征[3]。也有作者認為腺性鱗癌是指所有有腺樣分化的鱗癌,而MEC是指唾液腺來源的腫瘤[4-5];一些學者認為MEC應當是腺性鱗癌譜中的低分化端[4]。臨床上表現(xiàn)為隆起性斑塊,直徑0.5～0.6 cm,多發(fā)生于老年人,無性別差異,大部分侵及頭部和頸部,個別病例可累及手,僅見1例外陰黏液表皮樣癌報道[6]。

MEC大多位于腮腺,鏡下可由產(chǎn)黏液細胞、鱗狀細胞、中間細胞和透明細胞4種細胞組成。黏液樣細胞分化成熟時呈杯狀或柱狀,胞質(zhì)透明,核在基底部,分化不成熟時與腺癌細胞類似,胞質(zhì)內(nèi)含黏液,黏液染色陽性;表皮樣細胞與口腔黏膜的復層鱗狀上皮類似,可見細胞間橋,偶見角化;中間細胞呈立方形,大小一致,體積相對較小,胞質(zhì)少,類似上皮的基底細胞,中間細胞可向黏液樣細胞和表皮樣細胞演變[7]。本文2例發(fā)生在皮膚MEC大體上均為外生性結節(jié)狀生長,組織學特征是表皮下鱗癌區(qū)域伴覆蓋黏液柱狀上皮的腺性區(qū)域,腺樣成分見于深層,并在腫瘤中廣泛(例1)或灶狀(例2)分布,例1中腫瘤細胞與汗腺端口有連接并且黏液細胞較多,診斷相對比較容易;例2因鱗癌區(qū)域多,腺樣成分少且呈灶性分布,容易誤診。2例免疫組化染色:CEA、CK(L)腺性分化區(qū)域陽性,腺性分化區(qū)域中的黏液細胞阿辛藍染色呈陽性,CK(H)鱗癌區(qū)域陽性,有助于MEC的診斷。

鑒別診斷:①印戒型鱗癌:具有泡沫樣胞狀黏液細胞小滴和細胞核移位,沒有腺體,印戒樣細胞是糖元堆積或水腫變性所致,AB-PAS染色,黏液染色陰性,糖元染色陽性;②微囊型附屬器癌(汗腺瘤樣癌、硬化性汗腺導管癌):顯示更多的管狀結構卻沒有黏液分泌,腫瘤細胞黏液染色陰性,CK(H)陰性表達;③伴黏液的棘層松解或假血管性鱗癌:棘層松解嚴重,很像血管性腫瘤,多角性腫瘤細胞呈實體巢狀或索條狀分布在周圍組織中,可以看到富含黏液的細胞,但沒有杯狀細胞;④轉移性癌:由于皮膚原發(fā)MEC罕見,因此在診斷時一定要先排除來自其他部位(如肺、涎腺、女性生殖道)MEC的皮膚轉移。

圖1 例1腫塊3 cm×2.5 cm,高出皮面2 cm,表面灰褐色,破潰結痂

圖2 例2結節(jié)狀腫塊2.5 cm×2 cm×1.5 cm,切面灰白灰黃色,有黏滑感,質(zhì)中,表面覆有皮膚,有蒂

圖3 表皮樣細胞、中間細胞排列成片狀、巢狀(HE×40)

圖4 部分區(qū)域有大小不一的腺管結構,內(nèi)襯黏液柱狀上皮(HE×40)

圖5AB-PAS染色,黏液細胞胞質(zhì)呈藍色(AB-PAS×40)

治療:MEC要爭取早期手術,對較大腫瘤及分化良好者,首選手術切除,原發(fā)灶的處理主要是區(qū)域性根治性切除。切口要注意廣度和深度,應在距腫瘤1 cm以外的正常組織內(nèi)進行腫瘤切除手術,如腫瘤已侵犯周圍組織,應做擴大切除術[8]。MEC對放射治療不敏感,但對低分化型術后可配合使用放射治療,有可能提高療效或減少復發(fā)[6]。

預后:因皮膚MEC罕見,文獻僅有個案報道,未見對該腫瘤的預后分析。Fu等[9]報道,腫瘤通常為侵襲性病程,具有轉移和局部復發(fā)能力,位置淺表的早期腫瘤預后較好。Suárez-Pe?aranda等[7]報道皮膚MEC通常是一個增長緩慢的腫瘤。Riedlinger等[8]報道,皮膚MEC有其獨特的腫瘤組織病理學特征,他們的研究支持皮膚MEC起源皮膚附件而不是表皮,它在很多方面類似唾腺MEC的預后與病理級別。carcinoma.Review of the literature and report of a case associated with an apical periodontal cyst[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol，1984，57(4):436-440.

[1]Gingell JC，Beckerman T，Levy BA，et al.Central mucoepidermoid

[2]Petter G，Haustein UF.Rare and newly described histological variants of cutaneous squamous epithelial carcinoma.Classification by histopathology，cytomorphology and malignantpotential[J].Hautarzt，2001，52(4):288-297.

[3]LeBoit PE，Burg G，Weedon D，等.皮膚腫瘤病理學和遺傳學/WHO世界衛(wèi)生組織腫瘤分類及診斷標準系列[M].廖松林，主譯.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006，下卷:21-22.

[4]Mckee PH，Calonje E，Granter SR，等.皮膚病理學:與臨床的聯(lián)系[M].朱學駿，孫建方，主譯.3版.北京:北京大學醫(yī)學出版社，2007，下卷:1217.

[5]Ko CJ，Leffell DJ，McNiff JM.Adenosquamous carcinoma:a report of nine cases with p63 and cytokeratin 5/6 staining[J].J Cutan Pathol，2009，36(4):448-452.

[6]Sakamoto F，Ito M，Oguro K，et al.Adenosquamous carcinoma of the skin--ultrastructural and immunohistochemical studies[J].Nihon Hifuka Gakkai Zasshi，1990，100(11):1183-1190.

[7]Suárez-Pe?aranda JM，Vieites B，Valeiras E，et al.Primary mucoepidermoid carcinoma of the skin expressing p63[J].Am J Dermatopathol，2010，32(1):61-64.

[8]Riedlinger WF，Hurley MY，Dehner LP，et al.Mucoepidermoid carcinoma of the skin:a distinct entity from adenosquamous carcinoma:a case study with a review of the literature[J].Am J Surg Pathol，2005，29(1):131-135.

[9]Fu JM，McCalmont T，Yu SS.Adenosquamous carcinoma of the skin:a case series[J].Arch Dermatol，2009，145(10):1152-1158.

2014-02-13)

(本文編輯:顏艷)

Clinicopathologic analysis of two cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin

Zhang Rongrong，Zhu Xiaohong.Department of Pathology，Wuxi No.2 People′s Hospital，Wuxi 214002，China

Zhu Xiaohong，Email:Zrr3161-cn@sina.com

ObjectiveTo describe the clinicopathologic features of two cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin.MethodsTwo cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin were analyzed histopathologically using hematoxylin and eosin(HE)staining，alcian blue-periodic acid Schiff(AB-PAS)staining and immunohistochemical staining.Relavant literature was reviewed.ResultsHistopathological examination showed that the tumor was subcutaneously located in both cases，with epidermoid cells and intermediate cells arranged in sheets or nests，as well as different sizes of glandular structures lined by mucinous columnar epithelium in some areas.Both tumors had a relatively clear boundary with peripheral invasive growth and no obvious capsules.Immunohistochemical examination showed positive staining for carcinoembryonic antigen (CEA)，high and low molecular weight cytokeratin(CK(H)and CK(L)).The cytoplasm of mucous cells was stained blue with，and mucus was visualized after，AB-PAS staining.Conclusions Primary mucoepidermoid carcinoma of the skin is a kind of malignant tumor arising from skin appendages，whose diagnosis depends on histological and immunohistochemical examination.

Carcinoma，mucoepidermoid;Case reports[publication type]

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.12.019

214002無錫市第二人民醫(yī)院病理科

朱小紅,Email:Zrr3161-cn@sina.com