低分子與小劑量肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的效果比較

萬維維　周赟峰

【摘要】 目的：比較低分子肝素與小劑量肝素用于創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的療效分析。方法：選取2010年3月-2013年5月本院收治的創(chuàng)傷所致的彌散性血管內(nèi)凝血患者58例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。低分子治療組29例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用低分子肝素治療，小劑量治療組29例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用小劑量肝素治療，經(jīng)過28 d治療后，統(tǒng)計兩組患者的死亡率、出血傾向及其他不良反應(yīng)發(fā)生率，并在整個治療過程中實(shí)時動態(tài)監(jiān)測DIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，進(jìn)行治療前后比較。結(jié)果：低分子治療組死亡率為6.90%（2/29），小劑量治療組為34.48%（10/29），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且低分子治療組其他不良反應(yīng)明顯低于小劑量治療組（P<0.05）。兩組的各項DIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但組間無差異（P>0.05）。兩組治愈率分別為82.76%（24/29）、65.52%（19/29），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：低分子肝素與小劑量肝素治療創(chuàng)傷所致的DIC治愈率均較高，兩者在療效上差異不明顯，死亡率及其他不良反應(yīng)有差異。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素； 小劑量肝素； 創(chuàng)傷所致彌散性血管內(nèi)凝血； 臨床價值

近年來，隨著人們生活水平的不斷提升，意外傷亡事件時有發(fā)生，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）發(fā)病頻繁[1]。DIC發(fā)病原因有以下幾種：（1）感染性疾病間接引起：細(xì)菌或其他微生物感染分泌內(nèi)毒素破壞血管內(nèi)皮并激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血壓下降引起休克，進(jìn)一步引起DIC[2]；（2）惡性腫瘤間接引起：腫瘤的轉(zhuǎn)移占位性病變是引起DIC最主要的原因[3]；（3）婦產(chǎn)科疾病引起：由于羊水、胎盤等釋放的組織因子大量進(jìn)入血循環(huán)，誘發(fā)DIC[4]；（4）創(chuàng)傷及手術(shù)引起：嚴(yán)重?zé)齻?、重大的外科手術(shù)、毒蛇咬傷等均可由受損的組織中釋放出大量組織因子進(jìn)入血液，促發(fā)凝血[5]。DIC的發(fā)生機(jī)制為微循環(huán)障礙，所造成的組織器官血灌流量不足，嚴(yán)重者導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征（MODS）[5]。肝素為臨床上一種抗凝劑，也是機(jī)體抗凝的首選藥物，通過增強(qiáng)凝血酶Ⅲ的作用效率加速凝血酶失活，并能夠有效抑制血小板聚集，能夠有效達(dá)到康寧作用。本文通過研究低分子肝素與小劑量肝素對創(chuàng)傷所致的DIC進(jìn)行治療的療效分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月-2013年5月本院收治的符合標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)傷所致的彌散性血管內(nèi)凝血患者58例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。低分子治療組29例，男21例，女8例，年齡21～67歲，平均（46.5±11.2）歲；小劑量治療組29例，男20例，女9例，年齡20～70歲，平均（47.1±12.0）歲。所有患者均由急診經(jīng)過危險性評價、DIC篩選試驗(yàn)以及篩選試驗(yàn)評分確診為由于嚴(yán)重創(chuàng)傷所指的急性DIC并轉(zhuǎn)入ICU，且入院后無大出血情況發(fā)生[6]。排除進(jìn)入ICU后24 h內(nèi)死亡病例、試驗(yàn)過程中出現(xiàn)外科性出血病例、禁用肝素患者、出現(xiàn)MODS患者、消化道活動性潰瘍患者以及惡性腫瘤晚期不治者[7]。兩組患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 低分子治療組使用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190）靜脈注射，療程為2～6 d，低分子肝素總使用量為1.2～2.3 mL，平均（1.68±0.29）mL；小劑量治療組使用小劑量普通肝素（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32020612）皮下注射治療，療程為2～6 d，小劑量普通肝素總使用量為5000～20 000 U，平均（13 211.51±5231.32）U[8]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組28 d死亡例數(shù)、出血傾向以及其他不良反應(yīng)，并在整個病程中實(shí)時監(jiān)測DIC的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括凝血酶原時（PT）、活化的部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原定量（Fg），根據(jù)治療前后指標(biāo)的改變確定患者是否治愈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效比較 低分子治療組和小劑量治療組的死亡率分別為6.90%（2/29）、34.48%（10/29），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；低分子治療組其他不良反應(yīng)明顯低于小劑量治療組（P<0.05）；兩組治愈率分別為82.76%（24/29）、65.52%（19/29），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組DIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 兩組治療前各項DIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（PT、APTT、Fg）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組各項指標(biāo)治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但組間比較無差異（P>0.05），見表2。

3 討論

彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），是指在某些內(nèi)外因素作用下，大量的促凝物質(zhì)入血，激活機(jī)體內(nèi)凝血系統(tǒng)，引起廣泛微循環(huán)血栓形成，微循環(huán)障礙使外周組織器官血灌流量不足，嚴(yán)重者發(fā)生多器官功能障礙甚至衰竭[9]。引發(fā)因素多種多樣，多由感染、燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)、分娩等因素引起，發(fā)病后若不及時搶救，病死率極高[10]。查閱資料可知，肝素在DIC治療中至關(guān)重要，其主要藥理機(jī)制為，肝素與抗凝血酶原Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合后，通過改變AT-Ⅲ的構(gòu)型而增加AT-Ⅲ的活性，抑制了凝血酶以及激活因子的活性，甚至滅活[11]。但國際上部分學(xué)者認(rèn)為，肝素對DIC的療效不明顯，且還會加重出血[12]。

出現(xiàn)應(yīng)用肝素治療失敗的原因有：使用不當(dāng)、DIC過于嚴(yán)重、酸中毒時未進(jìn)行糾正等。故肝素的應(yīng)用只要把握好應(yīng)用劑量，時機(jī)，正確應(yīng)用，善于判斷病情嚴(yán)重程度，并及時糾酸，即可對DIC治療的有極大幫助[13-15]。本文通過對低分子肝素與小劑量肝素進(jìn)行對比應(yīng)用治療得知，低分子治療組和小劑量治療組的死亡率分別為6.90%（2/29）、34.48%（10/29）；兩組的出血傾向例數(shù)分別為15例和10例；兩組的其他不良反應(yīng)例數(shù)為2例和10例。由此可知，低分子治療組死亡率和其他不良反應(yīng)與小劑量治療組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對患者進(jìn)行實(shí)時的DIC實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測發(fā)現(xiàn)兩組患者無明顯差異，但每組指標(biāo)在治療前后差異明顯（P<0.05），但組間比較無差異（P>0.05）；且兩組治愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明低分子肝素與小劑量肝素治療創(chuàng)傷所致的DIC治愈率均較高，兩者在療效上差異不明顯。endprint

綜上所述，低分子肝素與小劑量肝素應(yīng)用于創(chuàng)傷所致的DIC治療，治療效果無差異，治愈率均較高，死亡率及其他不良反應(yīng)有差異，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣琪霞，胡素琴，周昕，等.彌散性血管內(nèi)凝血繼發(fā)41處全層傷口患兒的分階段干預(yù)[J].中華護(hù)理雜志，2010，45（8）：690-693.

[2]劉偉，柴家科.彌散性血管內(nèi)凝血研究現(xiàn)狀[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版），2011，6（3）：447-453.

[3]陳蕾，孫愛蓮，吳楓，等.兒童急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的早期護(hù)理[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（6）：541-542.

[4]熊煒.產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血的臨床診治分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，15（2）：340-341.

[5]溫雋珉，陳懷生.普通肝素與低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的對比觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（19）：2581-2583.

[6]溫雋珉，陳懷生，孫育欣，等.小劑量肝素和低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012，28（8）：736-740.

[7]周紅雁，雷招寶.藥物致彌散性血管內(nèi)凝血21例分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2010，26（4）：365-366，368.

[8]方定安.血液成分在彌散性血管內(nèi)凝血患者的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：270-273.

[9]李紅，周潔，董會敏，等.重癥感染導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血的預(yù)防研究[J].河北醫(yī)藥，2013，35（13）：2001-2002.

[10]曲藝，李艷，何娟，等.急性早幼粒細(xì)胞白血病合并彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（19）：966-969.

[11]陳楠，王介非，肖宏，等.微量肝素治療妊娠期急性脂肪肝合并DIC的臨床意義[J].肝臟，2011，16（2）：103-105.

[12]曹鳳華，胡亞榮.小劑量低分子肝素治療腸道感染并彌散性血管內(nèi)凝血2例報告[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：993-994.

[13]林熙，祈潔珍，邱鵬新，等.復(fù)方丹參注射液抗脂多糖誘導(dǎo)的兔彌漫性血管內(nèi)凝血[J].中國病理生理雜志，2011，27（3）：464-468.

[14]汪正權(quán)，吳立峰，蔣瑛，等.早期小劑量肝素聯(lián)合血液凈化治療熱射病的體會[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2011，31（10）：950-952.

[15]彭勇.早期低劑量肝素治療膿毒癥前DIC期患者的療效及對預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（14）：94-96.

（收稿日期：2014-05-28） （本文編輯：蔡元元）endprint

綜上所述，低分子肝素與小劑量肝素應(yīng)用于創(chuàng)傷所致的DIC治療，治療效果無差異，治愈率均較高，死亡率及其他不良反應(yīng)有差異，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣琪霞，胡素琴，周昕，等.彌散性血管內(nèi)凝血繼發(fā)41處全層傷口患兒的分階段干預(yù)[J].中華護(hù)理雜志，2010，45（8）：690-693.

[2]劉偉，柴家科.彌散性血管內(nèi)凝血研究現(xiàn)狀[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版），2011，6（3）：447-453.

[3]陳蕾，孫愛蓮，吳楓，等.兒童急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的早期護(hù)理[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（6）：541-542.

[4]熊煒.產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血的臨床診治分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，15（2）：340-341.

[5]溫雋珉，陳懷生.普通肝素與低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的對比觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（19）：2581-2583.

[6]溫雋珉，陳懷生，孫育欣，等.小劑量肝素和低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012，28（8）：736-740.

[7]周紅雁，雷招寶.藥物致彌散性血管內(nèi)凝血21例分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2010，26（4）：365-366，368.

[8]方定安.血液成分在彌散性血管內(nèi)凝血患者的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：270-273.

[9]李紅，周潔，董會敏，等.重癥感染導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血的預(yù)防研究[J].河北醫(yī)藥，2013，35（13）：2001-2002.

[10]曲藝，李艷，何娟，等.急性早幼粒細(xì)胞白血病合并彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（19）：966-969.

[11]陳楠，王介非，肖宏，等.微量肝素治療妊娠期急性脂肪肝合并DIC的臨床意義[J].肝臟，2011，16（2）：103-105.

[12]曹鳳華，胡亞榮.小劑量低分子肝素治療腸道感染并彌散性血管內(nèi)凝血2例報告[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：993-994.

[13]林熙，祈潔珍，邱鵬新，等.復(fù)方丹參注射液抗脂多糖誘導(dǎo)的兔彌漫性血管內(nèi)凝血[J].中國病理生理雜志，2011，27（3）：464-468.

[14]汪正權(quán)，吳立峰，蔣瑛，等.早期小劑量肝素聯(lián)合血液凈化治療熱射病的體會[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2011，31（10）：950-952.

[15]彭勇.早期低劑量肝素治療膿毒癥前DIC期患者的療效及對預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（14）：94-96.

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綜上所述，低分子肝素與小劑量肝素應(yīng)用于創(chuàng)傷所致的DIC治療，治療效果無差異，治愈率均較高，死亡率及其他不良反應(yīng)有差異，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣琪霞，胡素琴，周昕，等.彌散性血管內(nèi)凝血繼發(fā)41處全層傷口患兒的分階段干預(yù)[J].中華護(hù)理雜志，2010，45（8）：690-693.

[2]劉偉，柴家科.彌散性血管內(nèi)凝血研究現(xiàn)狀[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版），2011，6（3）：447-453.

[3]陳蕾，孫愛蓮，吳楓，等.兒童急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的早期護(hù)理[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（6）：541-542.

[4]熊煒.產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血的臨床診治分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，15（2）：340-341.

[5]溫雋珉，陳懷生.普通肝素與低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的對比觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（19）：2581-2583.

[6]溫雋珉，陳懷生，孫育欣，等.小劑量肝素和低分子肝素治療創(chuàng)傷性彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012，28（8）：736-740.

[7]周紅雁，雷招寶.藥物致彌散性血管內(nèi)凝血21例分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2010，26（4）：365-366，368.

[8]方定安.血液成分在彌散性血管內(nèi)凝血患者的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：270-273.

[9]李紅，周潔，董會敏，等.重癥感染導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血的預(yù)防研究[J].河北醫(yī)藥，2013，35（13）：2001-2002.

[10]曲藝，李艷，何娟，等.急性早幼粒細(xì)胞白血病合并彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（19）：966-969.

[11]陳楠，王介非，肖宏，等.微量肝素治療妊娠期急性脂肪肝合并DIC的臨床意義[J].肝臟，2011，16（2）：103-105.

[12]曹鳳華，胡亞榮.小劑量低分子肝素治療腸道感染并彌散性血管內(nèi)凝血2例報告[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：993-994.

[13]林熙，祈潔珍，邱鵬新，等.復(fù)方丹參注射液抗脂多糖誘導(dǎo)的兔彌漫性血管內(nèi)凝血[J].中國病理生理雜志，2011，27（3）：464-468.

[14]汪正權(quán)，吳立峰，蔣瑛，等.早期小劑量肝素聯(lián)合血液凈化治療熱射病的體會[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2011，31（10）：950-952.

[15]彭勇.早期低劑量肝素治療膿毒癥前DIC期患者的療效及對預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（14）：94-96.

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