華蟾素聯(lián)合白介素—2腔內注射治療惡性胸腹水的臨床觀察

唐曉玲　熊墨年　付冬蓮　陳黎莉　耿蕾

【摘要】 目的：探討華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水的臨床療效。方法：選取2008年8月-2011年12月本院收治的惡性胸腹水患者60例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和觀察組各30例，治療組給予華蟾素聯(lián)合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療，對照組給予順鉑聯(lián)合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療。比較兩組患者的臨床療效。結果：治療組中醫(yī)癥候改善總有效率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組胸腹水消退總有效率為90.00%，對照組為66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組生存質量改善率為46.67%，對照組為20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治療組下降水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組毒副反應發(fā)生率16.67%，對照組為40.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組中位生存期為（5.90±0.41）個月，對照組為（4.50±0.23）個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水可明顯改善患者臨床癥狀，促進胸腹水消退，提高生存質量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 華蟾素； 白介素-2； 惡性胸腹水

惡性胸腹水常為惡性疾病的首發(fā)癥狀，多數(shù)為腫瘤直接侵犯或轉移引起的并發(fā)癥，患者此時已喪失手術治療機會，也不適宜放療。臨床常呈進行性加重，患者常出現(xiàn)惡心、嘔吐、胸痛、胸悶、腹痛、腹脹、呼吸困難等癥狀，甚至危及生命，影響患者的生活質量[1]。因此，有效控制胸腹水增長，提高患者的生活質量在晚期癌癥的綜合治療中占有重要地位。目前對惡性胸腹水的治療一般以腔內注入化療藥物為主，但毒副作用較大，療效欠佳。本研究采用華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水患者，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年8月-2011年12月本院收治的惡性胸腹水患者60例，均經(jīng)細胞學或病理診斷確診，符合衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中惡性胸腹水診斷標準[2]；胸腹水均在中等量以上；Karnofsky評分≥30分；預計生存期>3個月；無內科化療禁忌，近1個月內未胸腔內注射。所有患者均愿意接受本方案治療，且依從性好。60例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和觀察組各30例，治療組男16例，女14例，年齡18～79歲，平均（50.3±11.6）歲；惡性胸水17例，惡性腹水13例；肺癌10例，乳腺癌8例，肝癌6例，卵巢癌6例。對照組男17例，女13例，年齡18～80歲，平均（51.4±11.8）歲；惡性胸水18例，惡性腹水12例；肺癌10例，乳腺癌7例，肝癌7例，卵巢癌6例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者中胸水患者經(jīng)B超定位確定穿刺點，經(jīng)胸穿術在患者能夠耐受的情況下盡量抽取胸水；腹水患者取麥氏點對側為穿刺點，采用單次直接腹腔穿刺法，每次抽取腹水總量的2/3以上。（1）治療組給予華蟾素聯(lián)合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療，具體方法：華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z34020273，每支5 mL）100 mL+200萬單位重組人白細胞介素-2+生理鹽水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL緩慢注入胸腹腔內。（2）對照組給予順鉑聯(lián)合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療，具體方法：順鉑60 mg/m2+200萬單位重組人白細胞介素-2+生理鹽水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL緩慢注入胸腹腔。兩組患者均同時給予靜脈輸液水化、速尿利尿、格拉司瓊止吐。注藥后囑患者臥床休息，不斷變換體位，以利藥液與胸、腹腔膜廣泛接觸。以上治療每周1次，4次為1個療程。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后均行肝腎功能，血、尿、糞常規(guī)，胸片，胸、腹腔B超等檢查，比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清中CEA、CA19-9和CA50水平及毒副反應，并對患者的生活質量進行隨訪，計算中位生存期。隨訪2年，截止時間：2013年12月。

1.4 療效判定標準

1.4.1 中醫(yī)癥候療效判定 顯效：癥狀總積分比治療前積分減少≥2/3；有效：癥狀總積分比治療前積分減少≥1/3而<2/3；無效：癥狀總積分比治療前積分減少<1/3或者增加[3]。總有效=顯效+有效。

1.4.2 胸腹水消退判定 完全緩解（CR）：胸腹水消失時間>4周，癥狀明顯緩解或消失；部分緩解（PR）：胸腹水減少>50%，癥狀明顯改善>4周；無變化（NC）：未達上述標準；進展（PD）：胸腹水無減少或增加，癥狀加重[3]?？傆行?CR+PR。

1.4.3 生活質量評定 按Karnofsky計分法統(tǒng)計，改善：治療后增加≥10分；降低：較治療前減少≥10分；穩(wěn)定：較治療前增加或減少<10分[2]。

1.4.4 毒副反應 按WHO抗癌藥物毒性的分度標準，分0～Ⅳ級進行評估[4]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)癥候改善療效的比較 治療組中醫(yī)癥候改善總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.320，P=0.038），見表1。

2.2 兩組胸腹水消退情況的比較 治療組胸腹水消退總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.812，P=0.028），見表2。

2.3 兩組生存質量的比較 治療組生存質量改善率為46.67%，對照組為20.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。endprint

2.4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較 治療前兩組CEA、CA19-9和CA50水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治療組下降水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組毒副反應的比較 兩組均順利完成治療，毒性反應均主要為化療藥物引起的Ⅰ～Ⅱ級消化道反應和骨髓抑制，治療組中5例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占16.67%；對照組中12例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占40.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.022，P=0.045）。

2.6 兩組生存期的比較 隨訪2年，共獲隨訪患者57例，其中存活2例，均為治療組中惡性胸水患者。治療組中位生存期為（5.90±0.41）個月，對照組為（4.50±0.23）個月。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-16.31，P=0.00）。

3 討論

白介素-2是一種常用的抗病毒和抗腫瘤細胞因子，可誘導大多數(shù)細胞的主要組織相容性復合體抗原的表達。腫瘤患者由于機體免疫功能降低，致使體內白介素-2活性低于正常狀態(tài)，重組人白細胞介素-2可作用于局部淋巴細胞，激發(fā)機體的抗腫瘤免疫功能，提高細胞的殺瘤活性，達到消除胸腹水的目的[5]。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，其主要活性成分蟾毒內脂成分，屬強心苷類物質，具有抗腫瘤與免疫調節(jié)的雙重作用。其對多種人，可抑制腫瘤細胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞DNA的復制，直接參與殺傷癌細胞[6]。此外華蟾素還具有免疫調節(jié)功能，其能促進脾淋巴細胞分泌白介素-2，從而增強T細胞免疫功能，提高對腫瘤細胞的殺傷力。本研究采用藥物胸腹腔注入治療，可以提高局部組織抗癌藥物濃度及延長作用時間，使藥物直接作用于胸腹膜表面和游離在胸腹水中的癌細胞，增強藥物的抗癌作用[7]。

本研究結果顯示，治療組中醫(yī)癥候改善、胸腹水消退、生存質量、腫瘤標志物下降水平、毒副反應及中位生存期均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水可明顯改善患者臨床癥狀，促進胸腹水消退，提高生存質量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]吳一龍.肺癌多學科綜合治療的理論與實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：277.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].第9分冊.北京：北京醫(yī)科大學·中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1991：15.

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[4]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：33.

[5]方修平.白介素-2治療16例惡性胸腹水療效觀察[J].浙江腫瘤，1999，5（4）：255.

[6]何玉玲，邢莉清.華蟾素的藥理作用及臨床應用[J].中國臨床醫(yī)學藥研究雜志，2003，8（90）：8865-8867.

[7]何山林，徐弘君，王學靜.胸腹腔置微管引流并藥物注入治療惡性胸腹水186例[J].現(xiàn)代診斷與治療，2005，16（1）：53-54.

（收稿日期：2014-06-22） （本文編輯：蔡元元）endprint

2.4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較 治療前兩組CEA、CA19-9和CA50水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治療組下降水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組毒副反應的比較 兩組均順利完成治療，毒性反應均主要為化療藥物引起的Ⅰ～Ⅱ級消化道反應和骨髓抑制，治療組中5例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占16.67%；對照組中12例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占40.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.022，P=0.045）。

2.6 兩組生存期的比較 隨訪2年，共獲隨訪患者57例，其中存活2例，均為治療組中惡性胸水患者。治療組中位生存期為（5.90±0.41）個月，對照組為（4.50±0.23）個月。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-16.31，P=0.00）。

3 討論

白介素-2是一種常用的抗病毒和抗腫瘤細胞因子，可誘導大多數(shù)細胞的主要組織相容性復合體抗原的表達。腫瘤患者由于機體免疫功能降低，致使體內白介素-2活性低于正常狀態(tài)，重組人白細胞介素-2可作用于局部淋巴細胞，激發(fā)機體的抗腫瘤免疫功能，提高細胞的殺瘤活性，達到消除胸腹水的目的[5]。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，其主要活性成分蟾毒內脂成分，屬強心苷類物質，具有抗腫瘤與免疫調節(jié)的雙重作用。其對多種人，可抑制腫瘤細胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞DNA的復制，直接參與殺傷癌細胞[6]。此外華蟾素還具有免疫調節(jié)功能，其能促進脾淋巴細胞分泌白介素-2，從而增強T細胞免疫功能，提高對腫瘤細胞的殺傷力。本研究采用藥物胸腹腔注入治療，可以提高局部組織抗癌藥物濃度及延長作用時間，使藥物直接作用于胸腹膜表面和游離在胸腹水中的癌細胞，增強藥物的抗癌作用[7]。

本研究結果顯示，治療組中醫(yī)癥候改善、胸腹水消退、生存質量、腫瘤標志物下降水平、毒副反應及中位生存期均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水可明顯改善患者臨床癥狀，促進胸腹水消退，提高生存質量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得臨床推廣。

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[7]何山林，徐弘君，王學靜.胸腹腔置微管引流并藥物注入治療惡性胸腹水186例[J].現(xiàn)代診斷與治療，2005，16（1）：53-54.

（收稿日期：2014-06-22） （本文編輯：蔡元元）endprint

2.4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較 治療前兩組CEA、CA19-9和CA50水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治療組下降水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組毒副反應的比較 兩組均順利完成治療，毒性反應均主要為化療藥物引起的Ⅰ～Ⅱ級消化道反應和骨髓抑制，治療組中5例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占16.67%；對照組中12例出現(xiàn)不同程度的毒副反應，占40.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.022，P=0.045）。

2.6 兩組生存期的比較 隨訪2年，共獲隨訪患者57例，其中存活2例，均為治療組中惡性胸水患者。治療組中位生存期為（5.90±0.41）個月，對照組為（4.50±0.23）個月。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-16.31，P=0.00）。

3 討論

白介素-2是一種常用的抗病毒和抗腫瘤細胞因子，可誘導大多數(shù)細胞的主要組織相容性復合體抗原的表達。腫瘤患者由于機體免疫功能降低，致使體內白介素-2活性低于正常狀態(tài)，重組人白細胞介素-2可作用于局部淋巴細胞，激發(fā)機體的抗腫瘤免疫功能，提高細胞的殺瘤活性，達到消除胸腹水的目的[5]。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，其主要活性成分蟾毒內脂成分，屬強心苷類物質，具有抗腫瘤與免疫調節(jié)的雙重作用。其對多種人，可抑制腫瘤細胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞DNA的復制，直接參與殺傷癌細胞[6]。此外華蟾素還具有免疫調節(jié)功能，其能促進脾淋巴細胞分泌白介素-2，從而增強T細胞免疫功能，提高對腫瘤細胞的殺傷力。本研究采用藥物胸腹腔注入治療，可以提高局部組織抗癌藥物濃度及延長作用時間，使藥物直接作用于胸腹膜表面和游離在胸腹水中的癌細胞，增強藥物的抗癌作用[7]。

本研究結果顯示，治療組中醫(yī)癥候改善、胸腹水消退、生存質量、腫瘤標志物下降水平、毒副反應及中位生存期均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水可明顯改善患者臨床癥狀，促進胸腹水消退，提高生存質量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-06-22） （本文編輯：蔡元元）endprint