太原地區(qū)CHD心血瘀阻證患者不同體質(zhì)類(lèi)型與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的關(guān)系

呂慧玲，田 松，祁若可，武小雪，何 茜，程月招

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

作為嚴(yán)重威脅生命健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一的冠心病心絞痛（CHD），屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，臨床上迫切需要更為合理有效的冠心病防治策略［1］。體質(zhì)是中醫(yī)辨證的前提和依據(jù)，心血瘀阻證是冠心病患者最常見(jiàn)也是最危險(xiǎn)的證型之一［2-3］。有研究表明，雖然血瘀證是冠心病的常見(jiàn)證型，但冠心病心血瘀阻證除了具有一般血瘀證的微觀病變基礎(chǔ)，也有自己的微觀變化特點(diǎn)［4］。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的失調(diào)與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與冠心病心血瘀阻證的關(guān)系是近些年來(lái)的研究熱點(diǎn)，但將體質(zhì)因素納入其中研究得不多。為了進(jìn)一步發(fā)揮“治未病”的中醫(yī)特色與優(yōu)勢(shì)，本研究對(duì)冠心病心血瘀阻證不同體質(zhì)類(lèi)型患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行分析，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有研究對(duì)象均來(lái)源于2012年1月-2013年6月在山西太原進(jìn)行的冠心病心血瘀阻證流行病學(xué)研究中符合各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心血瘀阻證的患者，600例病例均來(lái)源于山西中醫(yī)學(xué)院三所附屬醫(yī)院的住院患者，其中女346例，男254例，平均年齡59.14歲。另外選擇100例健康體檢人群設(shè)為正常對(duì)照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18周歲以上；符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和冠心病心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)；愿意接受并能完成問(wèn)卷調(diào)查。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

下面類(lèi)型心臟?。悍卧葱孕呐K病、糖尿病性心肌病、高血壓性心臟病、貧血性心臟病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等。結(jié)核、肝炎等傳染病及精神系統(tǒng)疾病。惡性腫瘤、肝腎疾病及甲狀腺病患者。

1.4 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)

冠心病心絞痛參照1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組關(guān)于冠心病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議［5］；冠心病心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥組和中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)心病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》及《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》所制定的分型標(biāo)準(zhǔn)為辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 體質(zhì)分型標(biāo)準(zhǔn)

體質(zhì)分類(lèi)和研究方法參照王氏體質(zhì)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［6］。患者的主要體質(zhì)類(lèi)型判定以判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.6 質(zhì)量控制

統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查人員，嚴(yán)格執(zhí)行研究所設(shè)計(jì)的調(diào)查方案，減少測(cè)量性偏倚和選擇性偏倚，并由專(zhuān)門(mén)的中醫(yī)師按照調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)問(wèn)卷調(diào)查。

1.7 指標(biāo)檢測(cè)

ET采用放免法測(cè)定，試劑盒由解放軍總醫(yī)院放免研究所提供。NO采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。AgⅡ采用放免法測(cè)定，試劑盒由北京解放軍總醫(yī)院放免研究所提供。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行核對(duì)檢查，采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，方差齊的樣本間采用SNK檢驗(yàn)，方差不齊采用Dunnett檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 太原地區(qū)冠心病心血瘀阻證患者主要體質(zhì)類(lèi)型分布

太原地區(qū)冠心病心血瘀阻證患者的主要體質(zhì)類(lèi)型為瘀血質(zhì)（66.4%）、陽(yáng)虛質(zhì)（19.3%）、氣虛質(zhì)（7.0%）和陰虛質(zhì)（3.3%），因此選擇以上4個(gè)體質(zhì)類(lèi)型進(jìn)行內(nèi)皮細(xì)胞功能的對(duì)比研究。結(jié)果見(jiàn)表1。因?yàn)轲鲅|(zhì)患者較多，為了盡量平衡樣本量，我們從398例瘀血質(zhì)中隨機(jī)選擇了100例患者作為研究對(duì)象，其他3個(gè)體質(zhì)患者全部納入。

表1 太原地區(qū)600例冠心病患者主要體質(zhì)類(lèi)型分布狀況

2.2 CHD心血瘀阻證患者不同體質(zhì)類(lèi)型血管內(nèi)皮細(xì)胞功能情況

結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不同體質(zhì)類(lèi)型CHD心血瘀阻證患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能水平比較 （s）

表2 不同體質(zhì)類(lèi)型CHD心血瘀阻證患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能水平比較 （s）

注：與健康組比較，1）P<0.05；與瘀血質(zhì)組比較，2）P<0.05

組別 例數(shù) ET（pg/mL）NO（pg/mL）ET/NO AgⅡ（ng/L）健康組 100 56.37±20.63 139.42±61.50 0.49±0.37 40.94±12.85瘀血質(zhì)組 100 147.62±22.431） 122.74±51.871） 0.78±0.421） 67.31±27.681）陽(yáng)虛質(zhì)組 116 93.28±21.641）2） 117.86±46.781） 0.69±0.411） 51.27±17.641）2）氣虛質(zhì)組 42 96.37±17.821）2） 119.54±45.871） 0.72±0.391） 54.42±21.451）2）陰虛質(zhì)組 20 89.65±17.941）2） 113.86±36.951） 0.68±0.331） 52.78±17.241）2）

從表2可見(jiàn)，各體質(zhì)組ET（高于健康組）、AgⅡ（高于健康組）、NO（低于健康組）水平與健康組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），瘀血質(zhì)組ET和AgⅡ水平高于氣虛、陽(yáng)虛及陰虛質(zhì)組。

3 討 論

3.1 冠心病心血瘀阻證患者主要體質(zhì)類(lèi)型分布情況

在前期的研究中，我們發(fā)現(xiàn)大部分冠心病患者是一種主要體質(zhì)，同時(shí)有 1～2種體質(zhì)傾向［8］，和Hillis G S等［9］的研究結(jié)果相類(lèi)似，一般可以根據(jù)分?jǐn)?shù)高低來(lái)判斷取舍。為了便于研究，本研究中，以判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為患者的主要體質(zhì)類(lèi)型判定標(biāo)準(zhǔn)，研究發(fā)現(xiàn)太原地區(qū)冠心病心絞痛心血瘀阻證患者的主要體質(zhì)類(lèi)型為瘀血質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣虛質(zhì)和陰虛質(zhì)。

3.2 CHD心血瘀阻證患者不同體質(zhì)類(lèi)型血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

NO與ET在血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的多種生物活性物質(zhì)中，是最重要的一對(duì)。ET是持續(xù)最久、作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，一旦內(nèi)皮細(xì)胞受損即釋放大量ET，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈劇烈收縮，血流量下降，從而發(fā)生心肌缺血。作為一種內(nèi)皮依賴性松弛因子（EDRF），NO是舒血管作用最強(qiáng)的物質(zhì)，還可抑制血小板聚集。在CHD患者中，由于動(dòng)脈管壁脂質(zhì)的侵蝕，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，繼而導(dǎo)致內(nèi)皮內(nèi)分泌功能失調(diào)，ET含量升高，NO含量顯著下降，發(fā)生血管舒縮功能紊亂及通透性改變，同時(shí)會(huì)引發(fā)血流變特性的改變，表現(xiàn)出CHD血瘀證的特征。心血瘀阻證是CHD最常見(jiàn)的證型之一，亦存在內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙［10］。血管緊張素Ⅱ（AgⅡ）可以影響血管平滑肌細(xì)胞的增生，促進(jìn)局部超氧陰離子的形成，而后者使NO滅活，通過(guò)介導(dǎo)內(nèi)皮素的生成以及AgⅡ受體促進(jìn)血栓素A2等的產(chǎn)生，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的內(nèi)皮損傷起著重要作用［11-12］。目前保護(hù)內(nèi)皮功能已成為治療心血管疾病的重要目標(biāo)之一。研究顯示，血漿ET、ET/NO、AgⅡ水平升高可能是CHD血瘀病理產(chǎn)生的主要機(jī)制之一，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷可能是中醫(yī)“血瘀”的病理表現(xiàn)［12-13］。楊軍輝等［14］發(fā)現(xiàn)冠心病患者中，ET以痰濁血瘀證升高最明顯，其次為氣滯血瘀證，NO水平中痰濁體質(zhì)與氣滯體質(zhì)明顯低于陰虛體質(zhì)與氣虛體質(zhì)，其分子標(biāo)記物血清NO、ET值是冠心病血瘀證不同亞型微觀辨證的可靠指標(biāo)。

動(dòng)脈粥樣硬化是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，而體質(zhì)也是先天和后天共同影響的結(jié)果。筆者研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的主要體質(zhì)類(lèi)型為瘀血質(zhì)、氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)，冠心病患者的體質(zhì)類(lèi)型與證候密切相關(guān)，再次顯示體質(zhì)的特異性決定了疾病所表現(xiàn)的證候特點(diǎn)［11］。目前將體質(zhì)理論運(yùn)用到血管內(nèi)皮細(xì)胞功能研究中的并不多見(jiàn)，本研究選擇冠心病患者最常見(jiàn)和危險(xiǎn)的證型心血瘀阻證為研究對(duì)象，結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)，嘗試挖掘其內(nèi)皮細(xì)胞功能的體質(zhì)差異性，以發(fā)揮因人制宜在治未病中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病心血瘀阻證患者各體質(zhì)組ET（高于健康組）、AgⅡ（高于健康組）、NO（低于于健康組）水平與健康組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），瘀血質(zhì)組ET和AgⅡ水平高于氣虛、陽(yáng)虛及陰虛體質(zhì)組，提示不同體質(zhì)類(lèi)型冠心病心血瘀阻證患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能水平存在一定差異，血瘀質(zhì)患者變化尤為明顯。

中醫(yī)藥防治冠心病的關(guān)鍵是對(duì)影響冠心病發(fā)病及病情發(fā)展變化的各種因素進(jìn)行干預(yù)，探索不同體質(zhì)類(lèi)型冠心病心血瘀阻證和危險(xiǎn)因素（內(nèi)皮細(xì)胞功能）的差異性，將為從中醫(yī)體質(zhì)角度預(yù)防和治療冠心病提供新的思路。本研究是我們研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞功能與不同體質(zhì)類(lèi)型冠心病心血瘀阻證關(guān)系的初步結(jié)果，由于時(shí)間和條件有限，未能研究更多證候類(lèi)型和危險(xiǎn)因素，樣本量也非常有限，研究結(jié)論還需要進(jìn)一步驗(yàn)證，更多的是希望起到拋磚引玉的效果，將來(lái)希望更多的研究者在規(guī)范的多中心、大樣本和多地區(qū)協(xié)作的流行病基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究冠心病不同證候和不同體質(zhì)類(lèi)型患者在內(nèi)皮細(xì)胞功能等危險(xiǎn)因素上的差異性，必將更好地發(fā)揮中醫(yī)藥辨識(shí)體質(zhì)“治未病”的特色和優(yōu)勢(shì)。

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