化療聯(lián)合奧施康定在晚期胰腺癌癌痛中的作用

王義平

安慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科，安徽安慶 246003

胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，起病隱匿。出現(xiàn)疼痛，患者往往處于中晚期，失去手術(shù)最佳時期。晚期胰腺癌頑固性疼痛嚴(yán)重影響絕大多數(shù)患者生活質(zhì)量[1]。因此選擇合適的鎮(zhèn)痛治療方法，成為胰腺癌姑息治療中重要組成部分。過去報(bào)道胰腺癌疼痛治療多采用以鎮(zhèn)痛藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合運(yùn)用神經(jīng)阻滯術(shù)、高能聚焦超聲治療、 連續(xù)硬外麻醉、 立體定向適形放射療法等治療手段，但技術(shù)要求高，依賴大型醫(yī)療設(shè)備，不適合基層醫(yī)院推廣[2]。我們研究在控制晚期胰腺癌中、重度疼痛采用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定鎮(zhèn)痛。我們的方法較過去研究具有經(jīng)濟(jì)、方便，不依賴昂貴的醫(yī)療設(shè)備等特點(diǎn)。因此，探討姑息性化療聯(lián)合奧施康定控制晚期胰腺癌疼痛有著重要意義。該研究選取該院2009年10月—2013年10月收治胰腺癌42 例，隨機(jī)分成兩組，分別應(yīng)用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定（即鹽酸羥考酮緩釋片，由北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)）與單用奧施康定治療，觀察他們控制癌痛的臨床療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均由CT 及病理組織細(xì)胞學(xué)確診為胰腺癌晚期，且出現(xiàn)中、重度疼痛。入組前均排除先前接受過任何方式的化療及內(nèi)、外放療者。年齡22~76 歲，平均45 歲，預(yù)計(jì)生存期>3 個月，卡氏評分≥60 分[4]，隨機(jī)分為兩組。聯(lián)合組22 例，其中男13 例，女9 例，年齡24~76 歲，平均46 歲；卡氏評分60~80 分，平均70 分；單藥組20 例，其中男11 例，女9 例，年齡22~72 歲，平均44 歲。所有患者均有治療選擇權(quán)，并且簽知情同意書。兩組的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

聯(lián)合組應(yīng)用吉西他濱、順鉑姑息化療，將吉西他濱（200 mg/支）1 000 mg/m2加入100 mL 生理鹽水中，分別于第1、8 天，靜滴30 min；順鉑（20 mg/支）30 mg/m2，第1~3 天靜滴，同時口服奧施康定片鎮(zhèn)痛?；熐熬o予昂丹司瓊8 mg 靜滴預(yù)防嘔吐，每周化療后復(fù)查血常規(guī)，使血常規(guī)保持在WBC4.0×109/L，若低于3.0×109/L，應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。21 d 為1 個周期，至少治 療2 周 期[3]。

單藥組口服奧施康定片鎮(zhèn)痛[4]。兩組使用奧施康定時認(rèn)真評估晚期胰腺癌患者的疼痛和奧施康定片止痛效果。我們工作中一般使用數(shù)字分級法（NRS）[5,6]。0 分：無痛；1~3 分：輕度疼痛；4~6分：中度疼痛；7~10 分：重度疼痛。在癌痛治療后，我們對奧施康定的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)按時評估并認(rèn)真填寫疼痛評估表，一般為2 h 評估1 次。奧施康定患者起始劑量為10 mg/12 h，服用24 h 如疼痛NRS1~3 分下降，則第2 天加量至20 mg/12 h，以此類推，最多60 mg/12 h。

1.3 療效評價

所有患者均連續(xù)用藥21 d 以上評定療效，按WHO（1989年）評定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：疼痛降至NRS 0 分；有效：疼痛降至NRS 1~3 分；無效：總分無明顯下降。有效總數(shù)：顯效和有效人數(shù)之和。同時根據(jù)1997年Burris 等制定的有關(guān)臨床受益反應(yīng)（CBR）的標(biāo)準(zhǔn)，評價指標(biāo)鎮(zhèn)痛藥物的消耗量、KPS 評分和體重變化[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS11.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療癌痛效果對比

兩組病例總有效率（顯效+有效）為83%（35/42），聯(lián)合組有效率為95%（21/22），單藥組有效率為70%（14/20）。兩組分別有1例和2 例癌痛控制不理想。兩組采用χ2檢驗(yàn)，*P<0.05，說明吉西他濱、 順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定治療的鎮(zhèn)痛效果比奧施康定單藥治療的鎮(zhèn)痛效果更好。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組臨床受益評價

兩組患者治療后臨床受益差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組在CBR 方面，無論鎮(zhèn)痛藥用量、KPS 體力，還是體重，均優(yōu)于單藥組。見表2。

表2 兩組臨床受益反應(yīng)情況比較（±s）

表2 兩組臨床受益反應(yīng)情況比較（±s）

注：與單藥組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均*P<0.05。

聯(lián)合組單藥組t P組別（20±0.5）*30±0.7 2.138 0.034鎮(zhèn)痛藥用量（mg/d）（8±0.4）*4±0.6 3.135 0.017（4±0.2）*1±0.3 3.527 0.0029 KPS 體力改善（分） 體重增加(kg)

2.3 不良反應(yīng)

兩組均有部分病例出現(xiàn)不良反應(yīng)。聯(lián)合組有2 例出現(xiàn)白細(xì)胞一過性降低，血液毒性反應(yīng)在治療后第1 周左右出現(xiàn)較明顯。聯(lián)合組和單藥組各有1 例病人有一過性惡心不適，嘔吐，食欲下降反應(yīng)，經(jīng)昂丹司瓊8 mg 靜滴對癥處理后緩解。奧施康定單藥治療組不良反應(yīng)較多，主要為便秘、惡心、嗜睡等，共8 例，聯(lián)合組4 例。兩組均未見明顯肝、腎功能改變。

3 討論

胰腺癌是世界最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)為胰腺癌治療的首選治療手段，但絕大多數(shù)患者就診時已達(dá)晚期，失去手術(shù)機(jī)會。晚期并發(fā)癌性疼痛高達(dá)90%。因此選擇有效的鎮(zhèn)痛方法，成為晚期胰腺癌姑息治療的關(guān)鍵部分。該研究表明吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定治療的鎮(zhèn)痛有效率為95%（21/22），奧施康定單藥鎮(zhèn)痛效有效率為70%（14/20）。并且CBR 方面，無論鎮(zhèn)痛藥用量、KPS 體力，還是體重，吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定組均優(yōu)于單藥組。所以姑息性化療對晚期胰腺癌患者奧施康定控制癌痛有著重要意義。

奧施康定片作為癌痛治療第三階梯代表藥物，具有臨床使用方便，醫(yī)從性好，止痛效果好等特點(diǎn)[8]。該組研究采用奧施康定片聯(lián)合吉西他濱、順鉑姑息性化療治療胰腺癌晚期癌痛，結(jié)果表明患者疼痛緩解滿意，生活質(zhì)量大大提高；該研究為晚期腫瘤癌痛的姑息治療提供了新思路。過去研究提示胰腺癌疼痛治療方法有阿片類藥物、高能聚焦超聲治療、神經(jīng)阻滯及放射治療等[9-11]。國內(nèi)報(bào)道觀察29 例局部晚期胰腺癌患者，采用體部伽瑪?shù)读Ⅲw定向聚焦照射.總的疼痛緩解率為84.6%[12]。國外研究采用內(nèi)鏡超聲下引導(dǎo)腹腔神經(jīng)節(jié)注射無水乙醇治療29 例癌痛患者，結(jié)果顯示其治療癌痛療法確切，且并發(fā)癥很少[13]。國內(nèi)報(bào)道了89 例胰腺癌患者采用高能聚焦超聲治療治療后疼痛緩解率為80.6%，且有效安全[14]。但該法也有局限性，如不能用于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。目前國內(nèi)外很少有文獻(xiàn)報(bào)道姑息性化療在胰腺癌疼痛治療中作用的報(bào)道，該研究突出了姑息性化療在控制晚期癌痛的重要意義。我們鎮(zhèn)痛有效率為95%（21/22），不低于既往研究，而且經(jīng)濟(jì)、方便，不依賴大型醫(yī)療設(shè)備，適合基層醫(yī)院推廣。因此我們認(rèn)為姑息性化療對晚期胰腺癌癌痛治療有著重要價值，是值得臨床上推廣的治療方案，但須進(jìn)一步多中心、大樣本臨床研究。

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