調(diào)整紫杉醇化療預(yù)處理方案的臨床觀察

馬守東，肖建波，李海麗，王 鈞，劉金慧，王軼楠

(唐山市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北唐山063000)

紫杉醇作為廣譜化療藥物，廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體腫瘤的治療［1］，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌及頭頸部腫瘤等。因輸注紫杉醇時(shí)可能發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)可能導(dǎo)致患者死亡［2］，故在輸注紫杉醇前要求充分預(yù)處理，標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案是輸注紫杉醇前12和6 h各口服地塞米松20 mg(按早晨10點(diǎn)輸注紫杉醇計(jì)算，地塞米松給藥時(shí)間分別為輸注前晚10點(diǎn)和當(dāng)天4點(diǎn))，輸注前30min再肌肉注射苯海拉明50 mg和靜脈注射甲氰咪胍300 mg。因腫瘤患者多年齡較大，可能合并多種內(nèi)科疾病，如糖尿病、高血壓等，短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素，可能對原有內(nèi)科疾病產(chǎn)生較大影響，即使沒有內(nèi)科疾病，也可能因大量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥［3］;而且這樣預(yù)處理的患者需半夜起床吃藥，影響睡眠質(zhì)量，依從性差。為此，我們試驗(yàn)性地調(diào)整了紫杉醇化療的預(yù)處理方案，減少地塞米松給藥劑量，調(diào)整給藥時(shí)間，觀察患者過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2009年5月至2012年5月唐山市人民醫(yī)院放化三科(腫瘤內(nèi)科)收治的應(yīng)用紫杉醇方案化療的患者，按入院先后順序分為2組，第1組(以下簡稱標(biāo)準(zhǔn)組)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案，第2組(以下簡稱調(diào)整組)應(yīng)用調(diào)整后的預(yù)處理方案。

1.2 方法

標(biāo)準(zhǔn)組患者應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案，調(diào)整組患者應(yīng)用調(diào)整后的預(yù)處理方案，化療前全部簽署化療知情同意書。調(diào)整后的預(yù)處理方案:輸注紫杉醇前1天晚上22∶00點(diǎn)和第2天06∶00點(diǎn)，各口服地塞米松7.5 mg，輸注前30 min再肌肉注射苯海拉明40 mg和靜脈注射甲氰咪胍400 mg、地塞米松5 mg，觀察用藥后的不良反應(yīng)，主要觀察急性過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性。

1.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法

按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病例資料分析

標(biāo)準(zhǔn)組共78位患者，其中男性36例，女性42例，男女比例為1∶1.16，年齡23～71歲，中位年齡56歲;調(diào)整組共77位患者，其中男性34例，女性43例，男女比例為1∶1.26，年齡19～72歲，中位年齡54歲，兩組間各臨床指標(biāo)無差異(表1)。

2.2 不良反應(yīng)

2組共155位患者，均可觀察到不良反應(yīng)。2.2.1 急性過敏反應(yīng):標(biāo)準(zhǔn)組急性過敏反應(yīng)發(fā)生率為8.97%;調(diào)整組為7.79%，均為Ⅰ～Ⅱ度過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚騷癢、皮疹及呼吸急促，無血壓下降及休克等Ⅳ度過敏反應(yīng)發(fā)生，為保證患者安全，上述13例患者均放棄繼續(xù)紫杉醇化療。兩組間急性過敏反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。

表1 病例資料分析Table 1 Analysis of cases in two groups

2.2.2 神經(jīng)毒性:主要觀察周圍神經(jīng)炎及肌肉關(guān)節(jié)痛，標(biāo)準(zhǔn)組周圍神經(jīng)炎發(fā)生率為43.59%，肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率為53.85%;調(diào)整組發(fā)生率分別38.96%和53.25%，其中周圍神經(jīng)炎主要表現(xiàn)為指/趾端麻木，多發(fā)生在2～3周期化療后，肌肉關(guān)節(jié)痛多以膝關(guān)節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)，1周期化療后即出現(xiàn)。神經(jīng)毒性均為Ⅰ～Ⅱ度，無特殊處理，未影響紫杉醇化療，化療結(jié)束后均能緩慢恢復(fù)。兩組間神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無差異。

2.2.3 胃腸道反應(yīng):胃腸道反應(yīng)主要指化療后的惡心、嘔吐，因糖皮質(zhì)激素可提高止吐藥物敏感性，進(jìn)而提高化療藥物所致胃腸道反應(yīng)控制率，本研究亦將胃腸道反應(yīng)作為觀察指標(biāo)。兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為74.36%和79.22%，均為Ⅰ～Ⅲ度，出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度胃腸道反應(yīng)的研究對象均為紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合化療者。兩組間胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(表2)。

表2 不良反應(yīng)比較Table 2 Compare of adverse reactions in two groups

3 討論

紫杉醇自上世紀(jì)90年代問世以來，因其廣譜抗瘤性、較高的化療有效率，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食管癌及頭頸部腫瘤等的治療［1］。由于紫杉醇稀釋劑含聚苯乙烯蓖麻油，部分患者對該稀釋劑過敏，故輸注紫杉醇時(shí)可能發(fā)生過敏反應(yīng)。紫杉醇過敏反應(yīng)多為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，輕度反應(yīng)常見皮膚潮紅、蕁麻疹，發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)患者呼吸困難、低血壓、休克，甚至死亡，文獻(xiàn)報(bào)道過敏反應(yīng)發(fā)生率并不一致［2，4－5］，多在 30% 以上。由于該藥存在致命的過敏反應(yīng)，故在使用前需經(jīng)復(fù)雜的預(yù)處理，要求短時(shí)間應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素。而短時(shí)間內(nèi)大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能帶來諸如血壓、血糖升高，血鉀下降，應(yīng)激性潰瘍等不良反應(yīng)［3］，甚至影響腫瘤的治療，另外，標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案要求患者深夜、凌晨用藥，影響患者睡眠，影響患者生活質(zhì)量。國內(nèi)關(guān)于紫杉醇化療預(yù)處理方案的研究較少，在紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌研究中曾報(bào)道了簡化激素預(yù)處理法［6］:在輸注紫杉醇前1 h和30 min各靜脈注射地塞米松10 mg，也有文獻(xiàn)報(bào)道［7］在紫杉醇輸注前一次性靜脈注射地塞米松20 mg預(yù)處理，但樣本量均不大。本研究試圖在保證用藥安全的前提下調(diào)整紫杉醇預(yù)處理方案，減少糖皮質(zhì)激素用量，調(diào)整給藥間隔，以減少預(yù)處理相關(guān)的不良反應(yīng)，提高治療的依從性。

本研究通過77位患者應(yīng)用調(diào)整紫杉醇化療預(yù)處理方案的用藥觀察，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，紫杉醇的神經(jīng)毒性亦沒有增加，與標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案比較無差異。因地塞米松可以提高5-HT3受體敏感性［8］，提高止吐效果，本研究還觀察了化療后胃腸道反應(yīng)情況，結(jié)果兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。而且調(diào)整后的預(yù)處理方案要求晚10點(diǎn)和早晨6點(diǎn)用藥，基本不會(huì)影響患者睡眠，提高了治療的依從性及生活質(zhì)量。因此，調(diào)整后的紫杉醇化療預(yù)處理方案安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。由于藥物研究的不斷進(jìn)步，目前紫杉醇已經(jīng)全部采用化學(xué)合成，紫杉醇稀釋劑也有可能發(fā)生變化，紫杉醇的用藥方式也在不斷調(diào)整，包括3周、雙周、單周給藥方案等，其預(yù)處理方案也需要進(jìn)一步研究。

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