齊拉西酮與阿立哌唑治療首發(fā)女性精神分裂癥的對照研究

潘振山 杜景霞

精神分裂癥嚴重影響著患者的身心健康及生活質(zhì)量，尋找一種有效且不良反應(yīng)小的抗精神病藥物尤為重要。齊拉西酮和阿立哌唑均為新型的抗精神病藥物，為進一步研究比較兩種藥物的臨床療效及安全性，本文對兩藥治療首發(fā)女性精神分裂癥的情況進行了回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2010年10月～2013年2月在洛陽市第五人民醫(yī)院進行治療的首發(fā)女性精神分裂癥患者共96例。入組標準:所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標準;患者的陽性和陰性綜合征量表評分(PANSS)大于60分;陰性癥狀評定量表(SANS)評分大于60分;均為首發(fā)的女性患者;本次治療前未曾服用過抗精神病藥物。排除以下患者:妊娠期及哺乳期的患者;器質(zhì)性疾病或軀體疾病所引起的精神疾病患者;合并有癲癇者;由精神活性藥物及酒精引起的精神障礙者;合并有嚴重肝腎功能不全者。按數(shù)字排列表法隨機分為齊拉西酮組和阿立哌唑組。齊拉西酮組48例，年齡19～66歲，平均(35.26 ±7.50)歲;病程 1.5 ～20 個月，平均(6.21±3.66)個月。阿立哌唑組48例，年齡18～62歲，平均(34.52±7.36)歲;病程 2～21個月，平均(6.14±3.82)個月。兩組患者的年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 阿立哌唑組給予阿立哌唑口服，起始劑量為10 mg/d，根據(jù)患者情況在2周內(nèi)酌情增加用量，最大劑量不超過30 mg/d;齊拉西酮組患者給予齊拉西酮口服，起始劑量為20 mg/d，以后根據(jù)患者個體情況在2周內(nèi)逐漸增加用量，最大劑量不超過160 mg/d。兩組在治療期間可根據(jù)患者自身情況加用抗膽堿藥及苯二氮 類藥，兩組患者均治療3個月后，觀察PANSS、SANS、BPRS及不良反應(yīng)的變化。

1.2.2 量表評定及療效評價 陽性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS):評定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度的標準化評定量表，主要用于評定精神癥狀的有無及各項癥狀的嚴重程度。依據(jù) PANSS減分率評定［1］，痊愈:減分率≥75%;顯效:減分率在50% ～74%;有效:減分率在25% ～49%;無效:減分率小于25%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。陰性癥狀評定量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms，SANS):有5個分量表，圍繞陰性癥狀展開，共有24個項目，做6級評分。簡明精神病量表(BPRS):此量表于1962年由OVerall和GORham制定，后由上海精神衛(wèi)生中心修訂。一共有18項，按5類因子進行記分，由無至極重7級評分。治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)主要包括常見的不良癥狀和體征，可反映出治療時出現(xiàn)的不良反應(yīng)，采用0～4級評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計數(shù)據(jù)用SPSS18.0統(tǒng)計分析軟件分析，計量資料用t檢驗，以x±s表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組PANSS、SANS、BPRS評分比較治療后3個月兩組PANSS、SANS、BPRS與治療前比較均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。兩組PANSS、SANS、BPRS評分治療前及治療后3個月比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS、SANS、BPRS評分比較(x±s)

2.2 兩組總有效率比較 治療后3個月阿立哌唑組痊愈15例、顯效18例、有效9例、無效6例;齊拉西酮組痊愈14例、顯效20例、有效10例、無效4例。齊拉西酮組總有效率為91.7%，阿立哌唑組為87.5%，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng)比較 采用TESS量表評定不良反應(yīng)。齊拉西酮組總不良反應(yīng)發(fā)生率(29.2%)顯著低于阿立哌唑組總不良反應(yīng)發(fā)生率(50.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.36，P ＜0.05)。兩組的不良反應(yīng)多發(fā)生在治療過程中的前兩周，癥狀均不嚴重，無特殊處理，隨著治療時間延長消失。齊拉西酮組的失眠、頭痛頭暈少于阿立哌唑組(P＜0.05)，其他不良反應(yīng)兩組均未見顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組TESS量表評分比較［n(%)］

3 討論

精神分裂癥是臨床常見的重癥精神疾病之一，具有病因未明、患病率高、治愈率低及致殘率高等特點。首次治療不徹底，易演變成慢性、遷延性疾病，危害患者的身心健康和社會功能。多在青年及壯年緩慢發(fā)病，臨床癥狀各異，但常有知覺、思維、情感、行為等多方面障礙和精神活動的不協(xié)調(diào)［2］。精神分裂癥陽性癥狀與中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2功能亢進有關(guān)［3］，陰性癥狀與前額葉皮質(zhì)多巴胺Dl功能不足及與5-HT能神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)［3，4］。

以往研究資料顯示，齊拉西酮作為非典型新型抗精神病藥物，對多巴胺 D2、5-HT2A、5-HT1D受體具有較高的拮抗作用，對5-HT1A受體具有激動作用，還能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取［5～7］，也是目前唯一對NE、5-HT再攝取都有抑制作用的抗精神病藥物，臨床對精神分裂癥治療有肯定療效［8］，與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比較，不僅可改善患者陽性癥狀，還可改善陰性癥狀，提高患者的認知功能，不良反應(yīng)小，對患者的體質(zhì)量、糖代謝及脂代謝影響較小，錐體外系癥狀輕，較少引起閉經(jīng)溢乳綜合征。阿立哌唑是喹啉酮衍生物，被稱之為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”，既可上調(diào)多巴胺功能的不足，改善陰性癥狀和認知功能，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進，改善陽性癥狀，通過對D2、5-HT1A受體的部分激動作用和對5-HT2A受體的拮抗作用產(chǎn)生抗精神病作用，但與H1、Ml、α1受體的親和力非常低［9］。

關(guān)于兩藥長期療效、安全性及與阿立哌唑組間差異的研究報道較少見。本研究顯示，兩組在治療后患者的PANSS、SANS、BPRS均有顯著下降，與治療前相比均有顯著差異，表明兩藥在對精神分裂癥的治療效果上均有顯著療效，與以往研究結(jié)果類似［10～12］。治療后兩組間 PANSS、SANS、BPRS比較，無顯著性差異。不良反應(yīng)方面，兩藥主要的不良反應(yīng)為頭痛頭暈、失眠、嗜睡、惡心、口干、便秘、震顫等，但均不嚴重，齊拉西酮組的失眠、頭暈頭痛少于阿立哌唑組，其他的不良反應(yīng)兩組均無顯著性差異。與傳統(tǒng)的抗精神分裂癥藥物相比較，兩藥對患者的體質(zhì)量、脂代謝、糖代謝及女性的月經(jīng)、內(nèi)分泌等方面均無顯著的影響，與文獻報道類似［13，14］，這對提高女性患者的生活質(zhì)量非常重要。綜上所述，齊拉西酮和阿立哌唑治療首發(fā)的精神分裂癥患者，均可以明顯改善患者的臨床癥狀，改善患者的精神病性癥狀，兩者療效相當。兩藥對糖、脂代謝及催乳素水平無明顯影響，對于女性患者尤為適用。但齊拉西酮組在失眠、頭暈頭痛不良反應(yīng)顯著少于阿立哌唑組，這是兩者不同之處。另有文獻報道，齊拉西酮可引起心電圖QT間期的延長，提示該藥有心臟毒性［15］，雖然本次臨床觀察未發(fā)現(xiàn)，但在臨床應(yīng)用上還應(yīng)當注意。

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