丹梔逍遙散治療更年期綜合征的有效性和安全性研究

唐昌麗

（四川省涼山彝族自治州第二人民醫(yī)院藥劑科，西昌 615000）

更年期綜合征是指在細胞分子層面，雌激素的減少引起一系列的精神心理、神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝變化的癥候群。目前西醫(yī)運用調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的紊亂和激素替代療法治療效果明顯，但禁忌癥較多［1－4］。本實驗擬通過觀察采用丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征192例，觀察其治療后癥狀發(fā)生例數(shù)、療效評定效率、癥狀發(fā)生率和Kupperman評分，探討丹梔逍遙散加減方對更年期綜合征的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年7月～2012年6月在我院門診治療的192例更年期綜合征患者作為研究對象，年齡45～55歲，平均（49.7±2.2）歲，病程最短半年，最長3.5年，平均（1.1±0.3）年。未絕經(jīng)者105例，絕經(jīng)者87例。其中輕度52例，中度108例，重度32例。

1.2 納入標準

1.2.1 西醫(yī)診斷納入標準 1）參考 Kupperman評分法［1－4］診斷標準。2）Kupperman評分法癥狀程度［1－4］：分為0～3分4個等級。3）參考 Kupperman評分法病情分級標準［1－4］。

1.2.2 中醫(yī)診斷納入標準 結(jié)合《中醫(yī)病證診療常規(guī)》中“絕經(jīng)前后諸癥”的診斷標準。

1.2.3 排除標準 高血壓病，更年期精神病，服用丹梔逍遙散之前的3個月曾服用治療更年期綜合征的中藥、西藥及保健品。

1.2.4 退出標準 以下情況被納入研究的病人應(yīng)退出：在治療因其他疾病或意外而死亡或接受手術(shù)的患者，因依從性不良無法持續(xù)接受傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療或由于其他原因強烈要求退出研究的患者。

1.3 藥物

1.3.1 藥材的購買 從我院藥劑科購置的藥材包括丹皮、焦山梔、柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、合歡皮、生牡蠣、生龍骨、小麥、甘草、知母、龜板、生地、淫羊藿、杜仲、巴戟、夏枯草、酸棗仁、黨參、茯苓等。所購藥材保存在4℃的冰箱中，以備使用。

1.3.2 丹梔逍遙散加減方制劑 1）方劑的組成：丹皮10g、焦山梔10g、柴胡10g、當(dāng)歸10g、白芍15 g、茯苓15g、合歡皮30g、生牡蠣30g、生龍骨30g（多煅用，先煎）、小麥30g、甘草6g，加減。2）方劑制作單位為我院制劑室。中藥先在清水中浸泡1 h，用煎藥機煎30min，制成200mL／劑。

2 方法

2.1 遴選研究對象

填寫Kupperman評分量表：全部患者均于就診當(dāng)日由主診醫(yī)師以外的療效評價醫(yī)師填寫Kupperman量表，測血壓并記錄，遴選出符合研究條件的患者。

2.2 干預(yù)措施

由主診醫(yī)師進行中醫(yī)辨證施治，對納入的患者予以丹梔逍遙散加減方治療，方藥組成如下：丹皮10g、焦山梔10g、柴胡10g、當(dāng)歸10g、白芍15g、茯苓15g、合歡皮30g、生牡蠣30g、生龍骨30g（多煅用，先煎）、小麥30g、甘草6g。見口干少津、外陰灼熱干燥、舌紅少苔者加知母、龜板、生地；見腰膝酸軟、性欲淡漠者加淫羊藿、杜仲、巴戟；心煩少寐易怒者加夏枯草、酸棗仁；食欲不振，乏力加黨參；失眠多夢加酸棗仁、茯苓等。以上藥物1劑／d，水煎服400mL，分早、晚兩次服完。治療以7d為1個療程，連服3個療程。治療期間禁食辛香炙烤等刺激性食物以及煙酒，保持心情舒暢。

2.3 參數(shù)結(jié)果記錄和收集

自治療開始，記錄患者服藥后每日癥狀的改善情況（每人發(fā)1張Kupperman評分量表），1w后帶自評量表復(fù)查時，檢查癥狀記錄的準確性及有無漏服藥或不適癥狀等。3個療程，共隨診3次。每次隨診時由評價醫(yī)生填寫就診當(dāng)日的Kupperman量表，主診醫(yī)師開下周的藥，進行最終療效評定。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組資料的比較方式采用兩兩比較和方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征不同臨床癥狀療效例數(shù)

治療后的顯效、有效和無效例數(shù)分別為101、75、16例（見圖1）。

圖1 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征不同臨床療效例數(shù)結(jié)果

3.2 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征臨床癥狀發(fā)生率比較

治療后的月經(jīng)周期紊亂、血管舒縮綜合癥、精神、神經(jīng)癥狀、生殖器變化、心血管變化等癥狀的發(fā)生率（5.2%、7.8%、6.8%、4.7%、5.7%）與治療前相對應(yīng)的癥狀發(fā)生率（83.3%、73.4%、70.3%、32.8%、26.6%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。

3.3 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征臨床療效

治療后的顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為52.6%、39.1%、8.3%、91.7%（見圖2）。

表1 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征前后臨床癥狀例數(shù)和發(fā)生率比較［n（%）］

圖2 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征臨床療效效率結(jié)果

3.4 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征Kupperman評分治療前后比較

全部納入研究對象均完成3個療程的治療，無退出對象；治療起效時間平均為3.8d，短至2d，長至6d。治療后各項癥狀程度（參照Kupperman評分法）較治療前明顯降低（P＜0.05）（見表2）。治療后Kupperman評分平均積分（5.5±2.9）與治療前（28.3±7.7）相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表3、圖3）。

表2 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征前后癥狀程度變化分析（±s，n＝192）

表2 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征前后癥狀程度變化分析（±s，n＝192）

與治療前組比較，＊P＜0.05，－、＋、＋＋、＋＋＋分別代表癥狀程度0～3分 共4個等級

癥狀治療前組－ ＋ ＋＋ ＋＋＋治療后組－ ＋ ＋＋ ＋＋＋Z P潮熱汗出 0 2 118 72 101 75 16 0 8.82 ＜0.05感覺異常 4 90 53 45 100 87 4 0 7.723 ＜0.05失眠 5 94 52 41 98 89 5 0 7.123 ＜0.05易激動 0 25 117 50 45 145 2 0 8.826 ＜0.05抑郁 117 27 30 18 136 23 31 2 4.041 ＜0.05眩暈 34 97 41 20 127 54 11 0 －7.607 ＜0.05疲乏 8 66 93 25 100 90 2 0 －8.052 ＜0.05骨關(guān)節(jié)肌肉痛 7 61 99 25 39 99 54 0 －6.058 ＜0.05頭痛 52 70 56 14 169 23 0 0 6.807 ＜0.05心悸 72 86 28 6 190 2 0 0 －6.573 ＜0.05皮膚蟻走感 97 81 14 0 190 2 0 0 －6.573 ＜0.05性交痛 97 81 14 0 190 2 0 0 6.573 ＜0.05泌尿系癥狀 52 70 56 14 169 23 0 0 －6.058 ＜0.05

表3 各組Kupperman評分比較（±s）

表3 各組Kupperman評分比較（±s）

與治療前組比較，P＜0.05

分組 Kupperman評分平均積分（n＝192）治療前28.3±7.7治療后5.5±2.9

圖3 丹梔逍遙散加減方治療更年期綜合征前后Kupperman評分平均積分比較

4 討論

Perry等［6］研究表明：與絕經(jīng)年齡相關(guān)的在錯配修復(fù)基因MSH6中的變種rs1800932被檢測到，這也與多種組織中MSH6基因MRNA表達水平的改變相關(guān)，即DNA修復(fù)過程在卵巢老化中起著關(guān)鍵作用。

雌激素的減少引起一系列精神心理、神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝變化的癥候群，從而導(dǎo)致月經(jīng)功能紊亂、血管舒縮綜合征、神經(jīng)和精神癥狀、生殖器改變［1－5］等現(xiàn)象。González－Chamorro等［7］研究發(fā)現(xiàn)：在更年期婦女中泌尿道感染（UTI）是最常見的細菌感染；多變量分析發(fā)現(xiàn)，尿失禁和在絕經(jīng)前后更年期UTI的歷史地位與年輕婦女復(fù)發(fā)性尿路感染密切相關(guān)；研究描述了感染的獨立預(yù)測因素：1）胰島素治療的糖尿病患者；2）雌激素缺乏對菌尿發(fā)展的潛在作用。孫民增等［5］研究發(fā)現(xiàn)：更年期狀態(tài)與代謝綜合征的風(fēng)險增加相關(guān)，表現(xiàn)為腰圍、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、舒張壓、收縮壓和甘油三酯明顯升高。

更年期婦女腎虛為本，多伴肝氣不疏。Li等［8］研究發(fā)現(xiàn)：補體溶血因子50%（CH50）可能是診斷更年期綜合征伴腎虛證患者的一個高靈敏標記，治療若單以補腎治本，見效甚慢，需補腎調(diào)沖任、滋水涵木，又需疏肝解郁清熱、調(diào)暢氣機。因為腎陰不足造成肝郁氣滯，肝郁化火而出現(xiàn)潮熱、汗出、煩躁易怒、失眠多夢、月經(jīng)不調(diào)等陰虛內(nèi)熱、肝郁化火等癥狀。丹梔逍遙散是在《太平惠民和劑局方》逍遙散的基礎(chǔ)上加丹皮、山梔而成。逍遙散是調(diào)和肝脾、治療肝郁血虛之方，加上丹皮、山梔清肝經(jīng)郁熱、清心除煩，主要用于肝郁血虛、郁久化熱之證。臨床上女性更年期綜合征以肝郁化火型或肝經(jīng)郁熱型最為常見。本方能疏肝解郁、滋陰降火、健脾益氣養(yǎng)心，正切中其病機，使心、肝、脾、腎陰陽得平，氣血調(diào)和，諸證得解，故用丹梔逍遙散治療效果較好。Liu等［9］研究結(jié)果表明丹梔逍遙散能使胰島素水平、黃體生成素、睪酮明顯降低，焦慮、煩躁、胸脅脹滿疼痛、乳房腫脹、口苦而干、月經(jīng)異常、月經(jīng)量、顏色和脈像明顯改善。

目前國內(nèi)外多篇文獻［1］報道西醫(yī)運用激素替代療法治療更年期綜合征的臨床效果明顯，但其禁忌癥較多，如血栓性疾病，雌激素依賴性腫瘤（如生殖器或乳房腫瘤），慢性肝、腎功能不全，膽汁淤積性疾病，嚴重高血壓，糖尿病，嚴重靜脈曲張，嗜煙及不能堅持長期隨診者等。中醫(yī)對此則無明顯禁忌癥，且副作用低、安全性好、無依賴性，是較為理想的治療手段。Li等［4］研究表明：與雌激素替代治療組相比，坤泰（中醫(yī)制劑）能改善更年期癥狀，替代雌激素提高治療組體內(nèi)的激素水平，其優(yōu)越性是減少乳房脹痛、陰道出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

更年期綜合征一般分成絕經(jīng)前期的月經(jīng)紊亂、絕經(jīng)期的月經(jīng)停止和絕經(jīng)后生理－心理－精神－社會因素影響4個階段，臨床上采用丹梔逍遙散加減方早期干預(yù)，有癥狀后積極治療，對防止疾病反復(fù)發(fā)作而影響患者的生活質(zhì)量有一定的作用。但我們納入的樣本量較少，有待于增加樣本量，同時結(jié)合基因、細胞分子水平深入研究。

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