磷酸肌酸鈉治療胃癌手術(shù)后疲勞綜合征的效果觀察

許夕霞 檀碧波 魏敬妙 王 敏 王玲玲 李 勇△

患者術(shù)后疲勞綜合征（postoperative fatigue syn? drome,POFS）是以疲乏倦怠、食欲不振、抑郁為特征的外科常見的術(shù)后癥候群，其發(fā)生主要與術(shù)前患者長時(shí)間攝食不足，手術(shù)創(chuàng)傷引起的包括內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、炎癥等機(jī)體多方面的應(yīng)激反應(yīng)，以及腫瘤消耗，體質(zhì)量和肌肉組織的丟失有關(guān)[1-2]，是影響患者康復(fù)及術(shù)后生活質(zhì)量的重要原因，改善胃癌患者術(shù)后疲勞綜合征具有重要臨床意義。磷酸肌酸鈉是參與細(xì)胞能量代謝的重要物質(zhì)，已有文獻(xiàn)報(bào)道磷酸肌酸鈉能夠明顯改善患者術(shù)后認(rèn)知功能[3]。本研究通過對(duì)胃癌患者術(shù)前給予磷酸肌酸鈉進(jìn)行干預(yù)，觀察其對(duì)術(shù)后疲勞綜合征的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年1月—2013年6月間于我科行根治性手術(shù)治療的胃癌患者90例，均經(jīng)病理確診，其中男58例，女32例；年齡40～76歲，中位年齡57.2歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全。（2）合并甲亢、糖尿病、自身免疫性疾病等。（3）近期服用過激素、免疫抑制劑或接受過放療、化療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組，各45例。2組年齡、性別、腫瘤TNM分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

Tab.1 General information of control group and treatment group表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 治療組給予磷酸肌酸鈉，全麻后將2 g磷酸肌酸鈉（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注；對(duì)照組給予等量生理鹽水。2組均于術(shù)后第1天開始給予腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)支持治療，補(bǔ)充葡萄糖、維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察2組術(shù)后癥狀改善情況。（2）視覺模擬疲勞尺（VAS）：由經(jīng)過系統(tǒng)訓(xùn)練的同一組人員在術(shù)前、術(shù)后第1、3、5天對(duì)患者術(shù)后的疲勞程度進(jìn)行評(píng)估。無疲勞：l～2分，感覺及睡眠尚可，活動(dòng)過多時(shí)疲乏；輕度疲勞：3～5分，日常活動(dòng)及睡眠不受影響，偶爾能稍用力活動(dòng)；較疲勞：6～8分，部分日?；顒?dòng)受限，散步、爬樓梯時(shí)乏力，睡眠增多；極度疲勞：9～10分，日?；顒?dòng)均不能進(jìn)行，極需睡眠。（3）監(jiān)測術(shù)前、術(shù)后第5天體質(zhì)量、三頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌圍（AMC）的變化。（4）測定術(shù)前、術(shù)后第1、3、5天血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±ss）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)或重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組和治療組總有效率分別為73.3%（33/45）和95.6%（43/45），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（χ2=8.691，P＜0.05），見表2。

Tab.2 Clinical effect of control group and treatment group表2 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 VAS評(píng)分比較 手術(shù)前后不同時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=3.142，P＜0.05）。對(duì)照組和治療組均是如此（F分別為602.845和459.646），2組均是術(shù)前最低，術(shù)后逐漸增高，至術(shù)后3 d時(shí)達(dá)最高，后逐漸降低。2組間VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=6.251，P＜0.05），從各時(shí)點(diǎn)來看，除術(shù)前和術(shù)后1 d 2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，術(shù)后3 d和術(shù)后5 d治療組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.01）。組間和處理時(shí)間無交互效應(yīng)（F交互=1.104，P＞0.05），見表3。

Tab.3 VAS score of control group and treatment group表3 2組VAS評(píng)分比較 （n=45，x±s）

2.3 體質(zhì)量、TSF、AMC比較 （1）組內(nèi)比較：對(duì)照組術(shù)后5 d時(shí)的體質(zhì)量、TSF、AMC均低于術(shù)前；治療組術(shù)后5 d時(shí)的AMC低于術(shù)前，體質(zhì)量和TSF與術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）組間比較：術(shù)前2組體質(zhì)量、TSF、AMC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后5 d時(shí)，治療組TSF和AMC均高于對(duì)照組，體質(zhì)量與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.4 血漿蛋白比較

2.4.1 TP 手術(shù)前后不同時(shí)點(diǎn)TP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=4.031，P＜0.05）。對(duì)照組和治療組均是如此（F分別為1 003.860、484.051），2組均是術(shù)前最高，術(shù)后逐漸降低，至術(shù)后3 d時(shí)達(dá)最低，后逐漸升高。2組間TP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=7.116，P＜0.05），從各時(shí)點(diǎn)來看，除術(shù)前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，術(shù)后各時(shí)點(diǎn)治療組TP均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。組間和處理時(shí)間無交互效應(yīng)（F交互=1.301，P＞0.05），見表5。

2.4.2 ALB 手術(shù)前后不同時(shí)點(diǎn)ALB差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=3.981，P＜0.05）。對(duì)照組和治療組均是如此（F分別為361.154和182.304），2組均是術(shù)前最高，術(shù)后逐漸降低，至術(shù)后3 d時(shí)達(dá)最低，后逐漸升高。2組間ALB差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=6.953，P＜0.05），從各時(shí)點(diǎn)來看，除術(shù)前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)治療組ALB均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。組間和處理時(shí)間無交互效應(yīng)（F交互=1.408，P＞0.05），見表6。

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2組手術(shù)前后體質(zhì)量、TSF、AMC比較 （n=45，±ss）

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2組手術(shù)前后體質(zhì)量、TSF、AMC比較 （n=45，±ss）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；t1為組內(nèi)比較，t2為組間比較

對(duì)照組治療組68±12 67±13 0.379 10.99±3.11 11.13±3.24 0.209 2.236＊0.818 t2 63±9 65±10 0.997 3.353＊＊0.464 13.134＊＊3.071＊＊8.97±2.58 10.84±2.66 3.385＊＊28.24±2.02 28.19±1.89 0.121 22.32±2.25 26.77±2.46 8.954＊＊

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2組不同時(shí)點(diǎn)TP比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2組不同時(shí)點(diǎn)TP比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=7.116，F(xiàn)時(shí)間=4.031，P＜0.05；F交互=1.301，P＞0.05

對(duì)照組治療組t 74.11±5.24 73.98±5.02 0.120 50.15±3.02 59.21±3.47 13.212＊＊31.37±2.15 43.26±2.88 22.192＊＊55.15±3.76 65.37±4.12 12.291＊＊1 003.860＊＊484.051＊＊

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2組不同時(shí)點(diǎn)ALB比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2組不同時(shí)點(diǎn)ALB比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=6.953，F(xiàn)時(shí)間=3.981，P＜0.05；F交互=1.408，P＞0.05

對(duì)照組治療組t 43.26±2.21 43.71±2.26 0.955 40.11±2.05 42.00±2.13 4.289＊＊31.36±1.87 34.28±1.94 7.269＊＊34.24±1.43 38.78±1.89 12.850＊＊361.154＊＊182.304＊＊

2.4.3 PA 手術(shù)前后不同時(shí)點(diǎn)PA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=15.678，P＜0.05）。對(duì)照組和治療組均是如此（F分別為436.904和132.914），2組均是術(shù)前最高，術(shù)后逐漸降低，至術(shù)后3 d時(shí)達(dá)最低，后逐漸升高。2組間PA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=28.467，P＜0.05），從各時(shí)點(diǎn)來看，除術(shù)前和術(shù)后1 d 2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，術(shù)后3 d和術(shù)后5 d治療組PA均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。組間和處理時(shí)間無交互效應(yīng)（F交互=1.192，P＞0.05），見表7。

3 討論

POFS是胃癌手術(shù)后患者經(jīng)常發(fā)生的一種并發(fā)癥，對(duì)患者的整體恢復(fù)有較大危害，可導(dǎo)致患者術(shù)后營養(yǎng)狀況差、免疫功能低下，容易誘發(fā)感染，繼而康復(fù)時(shí)間延遲，甚至造成綜合治療的失敗。胃癌術(shù)后主要的常規(guī)治療措施是通過腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)盡可能改善患者營養(yǎng)狀況，減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。然而，這種常規(guī)治療方法對(duì)于治療POFS效果不甚顯著。有學(xué)者應(yīng)用腦心康、針灸、按摩等中西醫(yī)結(jié)合手段對(duì)胃癌術(shù)后POFS的緩解起到了一定作用[4]。另外，Zargar-Shoshtari等[5]研究表明采用綜合治療模式能夠改善患者術(shù)后POFS。但因這些措施所采用的藥物對(duì)于POFS并無針對(duì)性治療效果，對(duì)于緩解POFS的效果仍不夠理想。本研究采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合術(shù)后腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)的綜合治療措施，對(duì)治療效果進(jìn)行了分析。人體細(xì)胞中ATP是以磷酸肌酸這一能量物質(zhì)的形式儲(chǔ)存并轉(zhuǎn)運(yùn)，而磷酸肌酸鈉主要存在于肌肉、神經(jīng)等可興奮組織中。有研究顯示，惡性腫瘤患者注射磷酸肌酸鈉可顯著改善惡性腫瘤化療后患者的認(rèn)知功能、情緒、疲乏、失眠、食欲不振等癥狀，提高患者生活質(zhì)量[4]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用磷酸肌酸鈉的治療組患者除術(shù)后1 d時(shí)的VAS評(píng)分與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，術(shù)后3 d和術(shù)后5 d時(shí)的VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示磷酸肌酸鈉能夠明顯改善胃癌患者POFS，與上述研究結(jié)果一致[3,6]。筆者推測其作用機(jī)制可能與磷酸肌酸鈉作為供能物質(zhì)提供能量儲(chǔ)備，從而避免手術(shù)中缺血缺氧刺激造成的ATP耗竭。另外，本研究結(jié)果顯示，還發(fā)現(xiàn)治療組患者的TSF、AMC以及血清TP、ALB、PA等營養(yǎng)檢測指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，提示磷酸肌酸鈉可能通過提供能量而改善了機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)，POFS得到有效緩解。

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2組不同時(shí)點(diǎn)PA比較 （n=45，g/L，±ss）

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2組不同時(shí)點(diǎn)PA比較 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F組間=28.467，F(xiàn)時(shí)間=15.678，P＜0.05；F交互=1.192，P＞0.05

對(duì)照組治療組t 276.54±25.63 268.94±27.17 1.365 216.34±21.34 225.31±23.53 1.894 對(duì)照組治療組t 131.36±14.22 172.37±19.42 11.429＊＊168.22±17.62 221.36±21.04 12.989＊＊436.904＊＊132.914＊＊

綜上所述，術(shù)前應(yīng)用磷酸肌酸鈉可以明顯改善胃癌患者術(shù)后營養(yǎng)不良狀態(tài)、減輕疲勞綜合征，有助于患者早日康復(fù)。但磷酸肌酸鈉在POFS治療中的具體作用機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。

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