脊髓小腦共濟失調(diào)癥相關(guān)蛋白-3、轉(zhuǎn)移抑制基因23和磷酸酯酶與張力蛋白同源物在膠質(zhì)瘤術(shù)后組織中的表達及意義

李 靜 (沈陽醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧 沈陽 110000)

膠質(zhì)瘤病變發(fā)展過程中多種蛋白出現(xiàn)改變。其中以抑癌基因為代表的蛋白起的作用均非常明顯。脊髓小腦共濟失調(diào)癥相關(guān)蛋白(Ataxin)-3、轉(zhuǎn)移抑制基因(nm23)和磷酸酯酶與張力蛋白同源物(PTEN)均為抑癌基因，不僅可以抑制腫瘤的增殖，還可以對腫瘤的進展起到明顯的抑制作用〔1～3〕。本實驗分析膠質(zhì)瘤組織Ataxin-3、nm23和PTEN表達特征及意義。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 2012年1月至2013年5月我院神經(jīng)外科行膠質(zhì)瘤手術(shù)的患者89例為觀察組，其中男50例，女39例，年齡53～79歲，平均62.2歲。均經(jīng)術(shù)后病理確診。其中Ⅰ級19例，Ⅱ級25例，Ⅲ級25例，Ⅳ級20例。選擇腦出血患者術(shù)后切除的邊緣正常的腦組織70例作為對照組，其中男40例，女30例，年齡54～78歲，平均60.2歲。兩組一般臨床資料無明顯差別(P＞0.05)。

1.2 Ataxin-3、nm23和 PTEN蛋白檢測 Ataxin-3、nm23和PTEN蛋白均購自武漢博士德生物技術(shù)公司，蛋白的檢測應(yīng)用免疫組化二步法。操作均在病理科完成，均由同一病理主管技師全程操作，嚴格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.3 結(jié)果的判定標準 Ataxin-3、nm23和PTEN以細胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)細胞，選擇有代表性的染色集中的腫瘤細胞密集區(qū)進行判斷(400倍)，計數(shù)6個視野，計算陽性細胞百分率，以陽性率≥25%為陽性，以陽性率＜25%為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗、相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 Ataxin-3、nm23和PTEN在兩組中表達陽性率的比較 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率明顯低于對照組(P均＜0.000 1)。見表 1。

2.2 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率在不同臨床特征中的比較 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN的表達與腫瘤的體積、有無壞死及分級密切相關(guān)(P均＜0.05)。見表2。

表1 兩組Ataxin-3、nm23和PTEN表達陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率在不同臨床特征中的比較〔n(%)〕

2.3 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的相關(guān)性 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN之間的表達均未見明顯的相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

膠質(zhì)瘤病變發(fā)展過程中伴隨著體內(nèi)多種癌基因的活化與抑癌基因的失活。PTEN在正常組織中高表達，可以有效抑制腫瘤的失控性增生，抑制腫瘤細胞浸潤，加速細胞的凋亡，減少細胞的增殖，有效發(fā)揮抑癌作用〔4，5〕。方木平等〔6〕通過對皮膚鱗狀細胞癌中PTEN的表達進行研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤中PTEN低表達或失表達，對腫瘤細胞的生長、凋亡、黏附、遷移和浸潤等方面均有重要作用。米登海等〔7〕通過對60例肝細胞癌中PTEN的表達進行研究，發(fā)現(xiàn)PTEN的表達強度明顯低于癌旁組織，且PTEN與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)介導(dǎo)的血管形成密切相關(guān)，認為PTEN在一定程度上反映腫瘤的分化和侵襲性的強弱，且PTEN表達缺失可能引起VEGF表達增強，從而在腫瘤侵襲〔8〕、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定作用。nm23也作為抑癌基因通過其產(chǎn)物核苷二磷酸激酶影響細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)〔9〕，同時影響微管、微絲等細胞骨架系統(tǒng)的運動，nm23也參與細胞周期的有效調(diào)控，有效抑制腫瘤細胞的生長和播散〔10，11〕。在機體中還存在著泛素-蛋白酶體途徑，近年研究顯示此途徑是細胞內(nèi)重要的蛋白質(zhì)調(diào)控方式，其主要構(gòu)成成分包括泛素及啟動酶和蛋白酶體系統(tǒng)，泛素-蛋白酶體途徑在發(fā)揮作用時最重要的功能是降解精準調(diào)控的蛋白，并通過啟動酶系統(tǒng)活化泛素，對多種蛋白質(zhì)進行有效的調(diào)控〔12，13〕。Ataxin-3作為體內(nèi)重要的去泛素化酶，其異常表達時使對泛素-蛋白酶體途徑的平衡調(diào)節(jié)失調(diào)。Ataxin-3在體內(nèi)高表達，當其低表達時對惡性腫瘤的發(fā)生和進展也有一定作用〔14〕。

本研究結(jié)果提示Ataxin-3、nm23和PTEN蛋白異常表達是膠質(zhì)瘤發(fā)生的重要因素，Ataxin-3、nm23和PTEN均作為抑癌基因，當Ataxin-3、nm23和PTEN表達減少時，對腫瘤生長的抑制作用減弱，引起腫瘤進展。聯(lián)合檢測Ataxin-3、nm23和PTEN的表達可能提示腫瘤進展，即Ataxin-3、nm23和PTEN低表達時，腫瘤處于進展期。Ataxin-3、nm23和PTEN異常表達時通過調(diào)解細胞因子、生長因子和連接蛋白，進而對生長因子的生物利用度進行有效調(diào)控，誘導(dǎo)細胞生長、增殖活性提高，也使腫瘤細胞更具有侵襲性，使腫瘤癌化加速〔15〕。腫瘤的抑癌作用丟失對機體局部和整體的影響都是相當明顯的，此時腫瘤局部蛋白的合成代謝大于分解代謝，對機體的消耗明顯增加，不僅加重營養(yǎng)的負擔(dān)，也使機體形成惡病質(zhì)的狀態(tài)。三種蛋白對膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用，可能是通過獨立的作用通道實現(xiàn)的。三者的具體通路和作用機制有待更多實驗證實。

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