納洛酮治療老年酒精合并安眠藥混合中毒患者的療效

李志峰 馬文宇 (青海大學附屬醫(yī)院質(zhì)控部，青海 西寧 810001)

納洛酮是一種特異性阿片受體拮抗劑，能競爭性地阻斷并取代阿片樣物質(zhì)與受體的結(jié)合，臨床廣泛用于急性酒精中毒的治療〔1〕。本文擬探討納洛酮對老年酒精合并安眠藥混合中毒患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2013年6月來我院接受治療的酒精合并安眠藥混合中毒的老年患者76例，按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，對照組 38例，男 31例(81.58%)，女 7例(18.42%)，年齡 55～76〔平均(61.28±2.21)〕歲;觀察組 38例，男 32例(84.21%)，女 6例(15.79%)，年齡 56～75〔平均(61.35±3.52)〕歲?；颊唢嬀?50～650〔平均(423.23±38.72)〕ml;口服安定 20～100片，平均(55.72±8.82)片;服用舒樂安定 20～60片，平均(43.46±6.12)片;服用阿普唑侖10～30片，平均(21.61±5.82)片。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，使用納洛酮0.8 mg+500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注。觀察組采取納洛酮濃度梯度增加的給藥方法，第1次給藥，用0.8 mg納洛酮500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注，6 h后第2次給藥，1.6 mg納洛酮500 ml 5%葡萄糖持續(xù)靜脈滴注，以后每隔12 h進行一次靜脈滴注，納洛酮用量每次增加0.8 mg，直至患者清醒為止。兩組患者同時給予洗胃1次，有氧治療，補充維生素和葡萄糖，降低顱內(nèi)壓及血管活性藥物等治療。密切關注患者生命指標的變化，如有異常及時告知醫(yī)師。患者清醒后，密切關注患者情緒變化，并給予必要的心理治療。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者催醒時間，催醒后并發(fā)癥情況(頭暈、頭疼、乏力、神志不清、腸胃不適)，并發(fā)癥完全消除所需時間，治療前、治療后24 h、48 h和72 h進行Glasgow昏迷評分和急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHE-Ⅱ)評分。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料以s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者催醒時間和并發(fā)癥完全消除時間比較 觀察組催醒時間和并發(fā)癥消除時間分別為(7.85±1.12)h與(34.76±2.58)h，均明顯少于對照組的(9.02±1.07)h與(46.89±3.01)h(t=1.88、t=2.32，P＜0.05)。

2.2 兩組催醒后并發(fā)癥情況比較 觀察組催醒后頭暈、頭疼、神志不清、腸胃不適所占比例分別為31.58%(12例)、23.68%(9例)、39.47%(15例)與44.74%(17例)，均明顯少于對照組的相應指標〔18例(47.67%)、14例(36.84%)、22例(57.89%)、25 例(65.79%)〕(P＜0.05);兩組患者催醒后乏力癥狀所占比例無明顯差異〔21例(55.26%)vs 23例(60.52%)〕(P＞0.05)。

2.3 兩組Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分比較 兩組治療前和治療72 h，Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分比較無明顯差異;觀察組治療24、48 h，Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1，表2。

表1 兩組Glasgow昏迷評分比較(s，n=38，分)

表1 兩組Glasgow昏迷評分比較(s，n=38，分)

組別 治療前 24 h 48 h 72 h觀察組 7.21±0.58 12.26±0.67 11.55±0.56 9.21±0.63對照組 7.24±0.46 10.33±0.61 9.56±0.52 9.16±0.74 t/P值 1.31/0.10 1.96/0.03 1.67/0.04 1.48/0.07

表2 兩組APACHE-Ⅱ評分比較(x ，n=38，分)

3 討論

當飲大量酒時，乙醇可溶解于神經(jīng)系統(tǒng)類脂質(zhì)，改變神經(jīng)元的通透性，抑制神經(jīng)元的正常生理功能，麻醉神經(jīng)系統(tǒng)的正常支配功能。飲酒后早期，主要抑制大腦皮層功能，皮層下功能相對活躍，致使交感神經(jīng)興奮性增加，容易出現(xiàn)激動興奮情緒及異常行為;飲酒后晚期，對事物的反應時間延長、反應閾值提高、視力減弱及小腦共濟失調(diào)，因酒精抑制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能〔2～4〕。安眠藥能夠抑制神經(jīng)細胞興奮，而導致催眠和鎮(zhèn)定作用，但是大劑量安眠藥會引起呼吸衰竭，酒精中毒同樣能夠?qū)е潞粑ソ?，兩者一起作用使呼吸衰竭進而導致休克甚至死亡，值得臨床關注。目前，納洛酮為臨床應用最為廣泛的非特異性的阿片受體拮抗劑〔5，6〕，用于解救阿片及其他類麻醉鎮(zhèn)靜藥的中毒、急性乙醇中毒，可縮短患者蘇醒時間。納洛酮注射液可使腦組織運輸氧氣的功能大大改善，并對神經(jīng)元細胞膜處Na+-K+-APT酶的活性有保護作用〔7〕，使阿片肽上升所致的機體病理性損害程度明顯降低，故納洛酮注射液在神經(jīng)系統(tǒng)損傷、呼吸抑制、酒精中毒中應用廣泛〔8〕。由于納洛酮能消除腦出血時大量內(nèi)源性阿片肽(EOP)釋放對心血管功能與呼吸中樞的抑制，改善腦微循環(huán)，維護呼吸功能〔9〕。有研究選擇直接進行大劑量納洛酮進行治療，但是安眠藥、酒精協(xié)同中毒時機體應激反應強烈，產(chǎn)生持續(xù)和較大量的β-內(nèi)啡肽類物質(zhì)，必須使用較大劑量持續(xù)納洛酮給予拮抗〔10〕。按照梯度增加納洛酮劑量能夠削弱機體的強烈應激反應，使機體在相對緩和的狀態(tài)下接受治療。納洛酮半衰期短，故需要持續(xù)或重復相對大劑量才能保持有效的血藥濃度和治療效果〔11〕。本文用納洛酮治療老年酒精合并安眠藥混合中毒效果明顯，尤其是按照梯度增加納洛酮劑量組患者催醒所需時間明顯低于常規(guī)治療組。

另外，老年人還往往患有很多慢性疾病，重要臟器官逐漸衰退，病情發(fā)展快，但是恢復緩慢，加之心理社會不良因素的影響，容易產(chǎn)生心理疾病，以至于催醒后發(fā)生并發(fā)癥的情況不可避免〔12〕。逐漸增加納洛酮劑量能夠有效減少催醒后并發(fā)癥的發(fā)生率和持續(xù)時間。但是兩組患者醒后乏力情況無明顯差別，說明老年人需要更長的時間康復?；颊咴谑褂眉{洛酮治療后癥狀均有明顯改善，同時該藥起效快。

總之，按照梯度增加納洛酮劑量治療老年酒精合并安眠藥混合中毒具有很好的療效，還能減輕機體的強烈應激反應，減少催醒后并發(fā)癥的發(fā)生和持續(xù)時間，值得臨床推廣。

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