通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者硬化斑塊的影響

黃振堅(jiān)，何世安，雷 斌（解放軍第303醫(yī)院老年病科，南寧 530021）

頸動(dòng)脈硬化是一種隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為：血管內(nèi)皮功能紊亂、血管炎性損傷、血脂代謝異常等[1]。頸動(dòng)脈硬化是誘發(fā)心腦血管疾病的重要因素之一，患者一旦出現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化癥狀，動(dòng)脈血管狹窄，腦部供血能力降低，可出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧癥狀，甚至可能引發(fā)腦梗死等危重疾病。目前，頸動(dòng)脈硬化主要以飲食控制和藥物治療為主，飲食控制主要為忌油膩、高脂、高糖食物，多食用蔬果類食物；主要治療藥物有通心絡(luò)膠囊、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣等。通心絡(luò)膠囊由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸棗仁（炒）、冰片組成，具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效。他汀類藥物具有強(qiáng)效降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制斑塊炎性反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用，可有效預(yù)防和降低心腦血管疾病的發(fā)生[2-3]。為此，在本研究中筆者觀察了通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者硬化斑塊的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年4月－2013年4月收治的120例頸動(dòng)脈硬化患者，其中男性63例，女性57例；年齡27～84歲；頸動(dòng)脈硬斑塊患者46例，軟斑塊患者44例，混合型斑塊患者30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)超聲檢查確診為頸動(dòng)脈硬化；（2）血管內(nèi)中膜厚度（IMT）≥1.3mm；（3）所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；（3）治療前服用過降血脂藥物，影響本次研究測(cè)量結(jié)果者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組。其中，觀察組男性33例，女性27例；年齡29～81歲，平均年齡（53.4±12.8）歲；頸動(dòng)脈硬斑塊患者22例，軟斑塊患者24例，混合型斑塊患者14例。對(duì)照組男性29例，女性31例；年齡27～84歲，平均年齡（55.8±11.7）歲；頸動(dòng)脈硬斑塊患者24例，軟斑塊患者20例，混合型斑塊患者16例。兩組患者性別、年齡、斑塊類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得我院相關(guān)部門的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司）10mg，3次/d，口服；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.26 g/粒）3粒，3次/d，口服。兩組患者療程均為5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG），頸動(dòng)脈斑塊大小、斑塊厚度、IMT，纖維酶原激活物抑制劑（PAI-1）、D-二聚體水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組患者血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者TC、LDL、TG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HDL顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）Tab 1 Comparison of blood lipid changes between 2groups before and after treatmen（tmmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）Tab 1 Comparison of blood lipid changes between 2groups before and after treatmen（tmmol/L，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.01vs.same group before treatment：＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組n T C H D L LD L T G 60 60治療前5.82±0.79 5.73±0.85治療后4.01±0.38＊#4.52±0.45＊治療前1.24±0.28 1.25±0.30治療后2.13±0.47＊#1.86±0.31＊治療前4.18±0.37 4.15±0.41治療后2.68±0.40＊#3.24±0.51＊治療前2.63±0.51 2.71±0.47治療后1.12±0.29＊#1.43±0.32＊

2.2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況比較

治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者頸動(dòng)脈斑塊大小、斑塊厚度及IMT均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況比較（ ±s）Tab 2 Comparison of the improvement of carotid artery plaque between 2groups before and after treatmen（t±s）

表2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況比較（ ±s）Tab 2 Comparison of the improvement of carotid artery plaque between 2groups before and after treatmen（t±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.01vs.same group before treatment：＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組治療后1.26±0.19＊#1.64±0.23＊n 60 60頸動(dòng)脈斑塊大小，cm2治療前0.13±0.06 0.12±0.05治療后0.06±0.01＊#0.10±0.01＊頸動(dòng)脈斑塊厚度，mm治療前2.53±0.91 2.49±0.89治療后2.07±0.68＊#2.39±0.71＊IM T，mm治療前1.95±0.27 1.91±0.25

2.3 兩組患者治療前后PAI-1、D-二聚體水平比較

治療前兩組患者PAI-1、D二聚體水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者PAI-1、D-二聚體水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后PAI-1、D-二聚體水平比較（ ±s）Tab 3 Comparison of PAI-1 and D-dimer between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表3 兩組患者治療前后PAI-1、D-二聚體水平比較（ ±s）Tab 3 Comparison of PAI-1 and D-dimer between 2 groups before and after treatmen（t±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.01vs.same group before treatment：＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組n 60 60 PA I-1，ng/L治療前80.32±5.19 80.17±5.21治療后46.92±5.53＊#60.28±5.37＊D-二聚體，μg/L治療前509.27±38.41 512.93±40.11治療后316.32±42.91＊#407.74±35.29＊

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者中出現(xiàn)5例惡心、腹痛，2例頭暈、頭痛，1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組患者中出現(xiàn)2例胃腸道不適，3例頭暈、頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

頸動(dòng)脈硬化即頸動(dòng)脈粥樣硬化，是一種潛在的威脅極大的疾病。發(fā)病初期患者無明顯癥狀，部分患者出現(xiàn)一時(shí)性腦缺血癥狀或短暫性單眼失明；發(fā)病后期患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈狹窄癥狀，可誘發(fā)腦梗死等危重疾病[4]。頸動(dòng)脈硬化多集中于動(dòng)脈血管分叉處及彎曲內(nèi)側(cè)壁，由于這些部位容易形成血液湍流狀態(tài)，血脂和血小板集聚情況較為明顯，如患者血液中脂類含量過高，可加劇血脂和血小板的集聚過程，最終導(dǎo)致粥樣病變[5]。粥樣病變惡化后，患者頸動(dòng)脈血管發(fā)生堵塞，當(dāng)堵塞至總血管截面積的50%以上時(shí)，頸動(dòng)脈供血能力將無法滿足腦組織需求，患者則出現(xiàn)頭痛、頭暈、心區(qū)疼、失明、憋氣、偏癱等癥狀[6]。因此，頸動(dòng)脈硬化的防治尤為重要。臨床將頸動(dòng)脈硬化的防治分為3個(gè)階段[7]：第一階段為預(yù)防階段，主要表現(xiàn)為飲食控制，如忌高脂肪、高糖食物，降低血脂，防止血管硬化。第二階段為輕微癥狀階段，患者需服用降血糖、降血脂藥物，同時(shí)避免過快頸部運(yùn)動(dòng)，如快速扭頭、點(diǎn)頭等。第三階段為腦梗死發(fā)病后的治療階段，腦梗死患者需行藥物治療和其他治療。通心絡(luò)膠囊、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣等藥物均可用于頸動(dòng)脈硬化防治的第二、三階段。

通心絡(luò)膠囊是心血管疾病的主要治療藥物之一，可用于冠心病心絞痛屬心氣虛乏、血瘀絡(luò)阻證，癥見胸部憋悶，刺痛、絞痛，固定不移，心悸自汗，氣短乏力，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈細(xì)澀或結(jié)代等的治療[8]，具有降低血管緊張素Ⅱ水平、減少人體氧自由基損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

瑞舒伐他汀鈣是一種心血管疾病常用治療藥物，可有效改善血脂水平，具有極強(qiáng)的抗炎效用[9]。有研究證明，PAI-1是誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞增生的重要因子之一；D-二聚體是高凝、繼發(fā)纖溶的主要標(biāo)記物之一[10]。血管粥樣硬化病變?cè)絿?yán)重，PAI-1、D-二聚體水平就越高，因此PAI-1、D-二聚體水平可作為判定療效的標(biāo)記物。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血脂指標(biāo)、頸動(dòng)脈斑塊情況及PAI-1、D-二聚體水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者TC、LDL、TG、頸動(dòng)脈斑塊大小、斑塊厚度、IMT及PAI-1、D-二聚體水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HDL顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可有效降低血脂，抗凝降脂和活血化瘀的療效顯著優(yōu)于單用瑞舒伐他汀鈣。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可有效改善血脂、凝血、纖溶系統(tǒng)平衡及頸動(dòng)脈斑塊，且安全性較好。由于本研究納入樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]李霞，龍一鳴，吳丹霞，等.通心絡(luò)聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊及細(xì)胞炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2012，11（8）：151.

[2]鄧詠秋，李明亮.瑞舒伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化型心臟病的觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2013，39（3）：141.

[3]王英壯，陳桃玉.通心絡(luò)聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并轉(zhuǎn)氨酶升高的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2013，8（14）：184.

[4]王小芳，張金盈，李凌，等.依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病臨界病變斑塊面積的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（18）：56.

[5]駱仁娜，陶立堅(jiān)，周軍，等.瑞舒伐他汀對(duì)載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中華心血管病雜志，2011，39（8）：147.

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[9]張志偉，林澤鵬.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病患者動(dòng)脈粥樣硬化及心功能的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16（13）：153.

[10]趙靜茜，晉萬強(qiáng).瑞舒伐他汀與拉西地平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（3）：178.