氟康唑注射液治療外耳道真菌病療效觀察

許平吳卓娟

(1.濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院耳鼻喉科，266071；2.空軍青島航空醫(yī)學(xué)鑒定中心耳鼻喉科，266071)

外耳道真菌病是耳鼻咽喉科常見(jiàn)病及多發(fā)病，是真菌侵入外耳道或外耳道內(nèi)的條件致病性真菌，在適宜的條件下繁殖，引起的外耳道的炎癥。目前濫用抗生素現(xiàn)象嚴(yán)重，真菌感染在耳科疾患中有明顯上升趨勢(shì)。筆者2008-03—2012-09對(duì)外耳道真菌病患者采用氟康唑注射液滴耳，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 外耳道真菌病患者104例136耳，男69例，女35例；年齡16～83歲；單耳發(fā)病72例72耳，雙耳發(fā)病32例64耳。病程2周～36個(gè)月不等。51例有挖耳習(xí)慣，其中31例伴有其他病史；34例在公共場(chǎng)所如理發(fā)店或美容店做過(guò)耳療(亦稱“采耳”)，其中18例伴有挖耳習(xí)慣；23例有游泳史，其中10例伴有挖耳習(xí)慣；16例有慢性化膿性中耳炎病史，其中3例伴有挖耳習(xí)慣；6例有糖尿病病史；2例使用糖皮質(zhì)激素1年以上；2例鼻咽癌放療術(shù)后；1例近1年反復(fù)使用抗生素病史。臨床表現(xiàn)均有耳內(nèi)發(fā)癢、耳悶脹感或堵塞感，有的感耳內(nèi)奇癢，以夜間為甚，有的有少量分泌物，有時(shí)偶爾耳鳴、耳痛及聽(tīng)力下降，聽(tīng)力下降為痂皮堵塞外耳道或置于鼓膜表面所致，清理外耳道后聽(tīng)力即好轉(zhuǎn)。檢查：常見(jiàn)外耳道深部有灰白色、黃黑色或煙黑色粉末狀，或絨毛狀霉苔，其狀如薄膜或塊狀，部分形成痂皮成筒狀，揭去苔膜后可見(jiàn)外耳道皮膚充血、腫脹或表面輕度糜爛，有的可見(jiàn)豆渣樣分泌物，清理外耳道后，見(jiàn)鼓膜標(biāo)志清，有時(shí)可充血或淺糜爛，但無(wú)鼓膜穿孔。全部病例均在耳內(nèi)鏡下采集分泌物或假膜行涂片染色鏡檢發(fā)現(xiàn)真菌菌絲和孢子。104例(136耳)患者按單耳和雙耳隨機(jī)分為治療組52例(68耳)和對(duì)照組52例(68耳)，兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 首先徹底清除外耳道苔膜、痂皮及分泌物，用3%過(guò)氧化氫溶液耳浴10 min，耳內(nèi)鏡下配合負(fù)壓吸引器清除分泌物，再用溫質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉注射液多次沖洗外耳道，經(jīng)3%過(guò)氧化氫溶液浸泡后，霉苔及痂皮基本可沖洗干凈，如有殘留可再用3%過(guò)氧化氫溶液耳浴10 min，再?zèng)_洗及負(fù)壓吸引直至清洗干凈。操作時(shí)必須細(xì)致，尤其是外耳道頂后壁、鼓膜表面及鼓膜與外耳道下壁交界處。治療組：氟康唑氯化鈉注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，100 mL：氟康唑0.2 g與氯化鈉0.9 g)灌進(jìn)消毒的空滴耳液藥瓶?jī)?nèi)滴耳，4～6滴/次，2次/d，雙耳患者交替滴耳，療程2～3周；對(duì)照組：3%硼酸滴耳液(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生產(chǎn)，批準(zhǔn)文字：魯藥制字再H02080053)，4～6滴/次，2次/d，療程2～3周。囑患者3～7 d復(fù)查，必要時(shí)再次清理外耳道，患者戒除挖耳不良習(xí)慣，預(yù)防外耳道進(jìn)水，保持外耳道干燥。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]痊愈：所有臨床癥狀均消失，外耳道干凈，真菌涂片陰性；顯效：患者自覺(jué)癥狀消失，外耳道充血無(wú)糜爛或輕度糜爛，真菌涂片陰性；好轉(zhuǎn)：患者癥狀及體征較治療前減輕，真菌涂片陽(yáng)性；無(wú)效：患者較治療前癥狀和體征無(wú)明顯變化或加重?？傆行剩?痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，運(yùn)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

104例(136耳)患者治療2～3周，總有效率治療組為92.65%，對(duì)照組為79.41%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.96，P＜0.05，表1)。

表1 治療組與對(duì)照組療效比較

3 討論

外耳道真菌病又稱真菌性外耳道炎，是一種好發(fā)于氣候潮濕、溫暖地區(qū)的外耳疾病，其誘因大多數(shù)為游泳及沐浴時(shí)耳內(nèi)進(jìn)水、耳內(nèi)長(zhǎng)期滴抗生素、激素等藥物，或全身慢性疾病長(zhǎng)期用藥、免疫力低下所致，此外頻繁的挖耳、在公共場(chǎng)所理發(fā)店或美容店做耳療等引起的交叉感染亦為常見(jiàn)誘因，本文中34例為采耳后出現(xiàn)癥狀，51例有頻繁挖耳習(xí)慣。外耳道真菌病大部分病例診斷不難，根據(jù)典型的癥狀及體征，結(jié)合真菌涂片和/或培養(yǎng)檢查可確診[2]。目前治療以局部用藥為主，在局部用藥或伴全身真菌病的情況下才考慮全身用藥。治療外耳道真菌病的局部用藥很多，水楊酸乙醇、硼酸酒精、氟康唑注射液滴耳；制菌霉素粉、酮康唑粉噴耳；曲安奈德益康唑乳膏、酮康唑乳膏、達(dá)克寧霜涂耳。由于外耳道狹長(zhǎng)彎曲，很難把藥粉、藥膏均勻的噴涂外耳道的各部位，且過(guò)多容易堵塞外耳道，影響聽(tīng)力、產(chǎn)生耳鳴等，特別是外耳道狹小患者[3]，同時(shí)增加了患者復(fù)診次數(shù)及醫(yī)生操作的難度。因此耳部疾病局部治療常選擇水溶性藥物，可作用于耳部各部位。3%的硼酸滴耳液為硼酸的酒精制劑，具有防腐、干燥及殺菌作用，但對(duì)真菌無(wú)滅活作用，其對(duì)外耳道局部刺激性較大，常引起痛疼，患者排斥性較大。氟康唑?qū)龠量╊惪拐婢帲拐婢V較廣，對(duì)白色念珠菌、孢子球菌均有較好的療效。作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。氟康唑還可抑制真菌的甾醇C-14-a-脫甲基作用，使真菌內(nèi)的14-a-甲基甾醇堆積，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)的變形和細(xì)胞壞死[4]。氟康唑氯化鈉注射液為流動(dòng)性好的等滲滅菌水液，性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性好，組織穿透力強(qiáng)[5]，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合滴耳劑的要求，藥液能直接作用外耳道各部位，且對(duì)耳道皮膚、鼓膜及耳內(nèi)組織器官無(wú)刺激，有實(shí)驗(yàn)研究證明氟康唑局部用藥對(duì)耳蝸無(wú)毒性[6]。本組資料氟康唑注射液滴耳治療外耳道真菌病效果明顯優(yōu)于硼酸滴耳液，使用方便，患者易接受。

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