厄貝沙坦治療IgA腎病68例臨床觀察

劉學(xué)清高風(fēng)朱光君李妍包圖雅

(1.北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066100；2.北京軍區(qū)251醫(yī)院，075000)

表1 68例IgA腎病患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 68例IgA腎病患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

SBP(mmHg) DBP(mmHg) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)治療前 148±8.8 98.2±6.2 7.9±3.0 110.5±38.8 2.58±2.9治療后 126±4.2* 81.1±5.1* 6.8±1.2* 79.3±16.8* 1.0±0.8*

IgA腎病是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，以系膜區(qū)大量IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積為主要特點(diǎn)，發(fā)病率較高，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一[1]。目前認(rèn)為IgA腎病是一種進(jìn)展期疾病，約10%～20%患者在確診后10年逐漸走向終末期腎衰[2]。其臨床、病理表現(xiàn)及預(yù)后差別很大，有關(guān)其治療存在很大爭(zhēng)議[3]。我院收治了68例經(jīng)臨床及腎活檢診斷為IgA腎病患者采用厄貝沙坦治療，療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2010-10—2013-10來(lái)我院住院經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病，且尿蛋白＜3.0 g/24 h，肌酐(SCr)＜260μmol/L的患者68例，并除外繼發(fā)性腎小球腎炎，嚴(yán)重的心、肝、腦部疾病及腫瘤、對(duì)厄貝沙坦過敏者。其中，男性48例，女性20例；年齡15～46歲，平均年齡(28.5±8.2)歲；病程8 d～12年。

1.2 治療方法 68例IgA腎病患者均低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，給予雙嘧達(dá)莫150 mg/d、厄貝沙坦150～300 mg/d治療，觀察8周。檢測(cè)治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血SCr和血K+等變化。分別于治療前及治療后8周檢測(cè)SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血SCr、血BUN，每2周監(jiān)測(cè)血K+變化，并觀察治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 68例IgA腎病患者用厄貝沙坦治療前后SBP、DBP、24 h尿蛋白、血SCr、血BUN結(jié)果對(duì)比(表1)

2.2 不良反應(yīng) 治療期間血K+略升高，但控制在正常范圍；3例患者偶有干咳；未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

IgA腎病是常見病，臨床以單純性血尿最常見，也可表現(xiàn)為血尿伴不同程度的蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能損害，發(fā)生于任何年齡，但以青少年多見[4]。其中部分IgA腎病可能緩慢進(jìn)展導(dǎo)致慢性腎功能損害，最終導(dǎo)致終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。Li等[5]對(duì)168例中國(guó)IgA腎病患者進(jìn)行隨訪，多因素分析顯示，高血壓及高血壓家族史是IgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓時(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)明顯活躍，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)具有較強(qiáng)的收縮血管及刺激細(xì)胞增殖的作用，可直接促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，加重腎臟損害[6]。

厄貝沙坦為當(dāng)前臨床最常用的AngⅡ受體抑制劑類藥物之一，它主要是通過阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體1(AT1)介導(dǎo)反應(yīng)而發(fā)揮其生理與藥理功效，能較好遏制尿微量蛋白的增加，降低血壓，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。有研究表明，厄貝沙坦能與AT1發(fā)生特異性的拮抗作用，因此可對(duì)AngⅠ向AngⅡ的轉(zhuǎn)化過程產(chǎn)生抑制作用，并由此糾正腎小管介質(zhì)的病變狀態(tài)[7]。另通過臨床實(shí)驗(yàn)得出，厄貝沙坦同時(shí)兼具抑制細(xì)胞過渡增殖、遷移、阻礙炎性趨化因子聚集以及降低腎小球毛細(xì)血管和改善腎小球膜滲透選擇性等諸多藥理作用，尤其是后兩者對(duì)尿蛋白的降低作用甚大[8]。所以厄貝沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，通過選擇性阻斷AT1的結(jié)合，從而有效地阻斷AngⅡ的效應(yīng)，進(jìn)而改善腎內(nèi)環(huán)境。同時(shí)擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，改善腎血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，進(jìn)而降低尿蛋白的排泄，延緩腎功能惡化；且通過阻斷AngⅡ受體，防治AngⅡ引起的損傷效應(yīng)，對(duì)促進(jìn)腎組織的修復(fù)亦發(fā)揮重要作用[9]。厄貝沙坦能夠改善腎小球內(nèi)“高壓、高注、高濾過”狀態(tài)，同時(shí)減輕炎癥和內(nèi)皮紊亂的程度，明顯降低C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)等炎癥介質(zhì)的水平[10]，且該藥在使用過程中，不良反應(yīng)小。因此，對(duì)于IgA腎病早期損害時(shí)，即使血壓正常，給予小劑量厄貝沙坦進(jìn)行干預(yù)，也可以保護(hù)腎臟功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血BUN、血SCr水平明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示厄貝沙坦可以控制IgA腎病患者血壓，減少蛋白尿。同時(shí)在治療過程中，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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