替吉奧聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體與替吉奧聯(lián)合紫杉醇在晚期胃癌化療中療效及不良反應(yīng)觀察

方 娜，滿昌峰，范 鈺，施益軍（江蘇大學附屬人民醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212002）

胃癌是我國常見惡性腫瘤，約10%～20%確診時已處于疾病的晚期，5年生存率不足10%，晚期胃癌不可治愈，化療是其主要治療手段[1]。聯(lián)合化療可以提高其生活質(zhì)量和總生存期，但目前仍未確定標準的化療方案[2]。以往常規(guī)的化療不良反應(yīng)較大，晚期患者由于體質(zhì)較差等原因耐受性差，往往不能順利完成化療，影響治療效果，因此，尋找療效好、不良反應(yīng)低的化療方案受到越來越多的重視。本次研究通過對比采用替吉奧聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體和替吉奧聯(lián)合普通紫杉醇方案在胃癌治療過程中的療效及不良反應(yīng)，探索晚期胃癌高效低毒的化療方案，為臨床研究提供可靠的數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2012年2月～2014年5月確診為晚期胃癌的患者40例，男28例，女12例，年齡42～75歲，所有患者治療前均經(jīng)影像學、病理學檢查確診。Karnofsky（KPS）評分70分以上，預(yù)計生存期在3個月以上，無貧血或出血傾向，無惡病質(zhì)狀態(tài)或消化道梗阻及穿孔。其中初治35例，復治5例，復治者在近1個月內(nèi)未進行任何抗腫瘤治療。組織學類型：23例低分化腺癌，7例中分化腺癌，5例印戒細胞癌，5例黏液腺癌?；熐安檠Ｒ?guī)、心電圖、肝腎功能基本正常。將患者隨機平均分為治療組與對照組，所有患者均至少有一個可評價病灶，且上次治療時間在4周之前。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組療效比較（例）

表2 兩組不良反應(yīng)比較（例）

1.2 治療方法：治療組：紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2，第1天、第8天使用，加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注3 h，每組替吉奧的劑量均根據(jù)體表面積來確定初始劑量，體表面積＜1.25 m2，替吉奧40 mg/次，2次/d；體表面積1.25～1.5 m2，替吉奧50 mg/次，2次/d；體表面積＞1.5 m2，替吉奧60 mg/次，2次/d；早晚飯后半小時口服，連續(xù)服用14 d，停藥7 d；每3周為1個周期，至少完成2個周期，對照組采用普通紫杉醇替代紫杉醇脂質(zhì)體，其他與治療組相同。

1.3 療效評定標準：采用RECIST（Response evaluation criteria in solid tumors）實體瘤通用療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展（PD）。以CR+PR計算有效率（RR）， 以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。在2個周期治療結(jié)束后對兩組患者的臨床療效進行評估，不良反應(yīng)采用NCI CTC3.0毒性評價標準分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學方法：使用SPSS 17.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效：40例患者共完成165個周期化療，平均每例4.1個周期，中位化療周期為4個，療效對比：治療組共計有12例部分緩解，5例穩(wěn)定，總有效率為85%；對照組共計有11例部分緩解，7例穩(wěn)定，總有效率為90%，療效對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 不良反應(yīng)：兩組患者的消化道、血液學毒性、過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性及肝腎功能損害等不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但是對照組患者的脫發(fā)及肌肉關(guān)節(jié)痛的發(fā)病率明顯高于治療組患者（P＜0.05）。無病例因不良反應(yīng)終止治療，無治療相關(guān)死亡。詳見表2。

3 討論

晚期胃癌規(guī)范的化療可以顯著改善與緩解患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，以化療為主的內(nèi)科治療成為晚期胃癌治療必不可少的組成部分[3]。臨床上多藥聯(lián)合化療療效明顯優(yōu)于單藥化療，由于目前晚期胃癌一線化療尚無全球范圍內(nèi)的標準方案，長期以來，氟脲嘧啶類藥物一直是治療消化道腫瘤的基礎(chǔ)藥物，它主要通過與微管多聚體結(jié)合，抑制微管解聚使腫瘤細胞的有絲分裂終止在G期和M期，使腫瘤細胞的有絲分裂終止，抑制癌細胞復制導致細胞死亡[4-5]。

本次研究中，兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)出現(xiàn)，但都能耐受，無因不良反應(yīng)導致化療終止的。兩組患者的消化道、血液學毒性、過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性及肝腎功能損害不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但是對照組患者的脫發(fā)及肌肉及關(guān)節(jié)痛的發(fā)病率及嚴重程度明顯高于治療組患者。

總之，本研究提示采用替吉奧聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體與替吉奧聯(lián)合普通紫杉醇治療晚期胃癌均取得了滿意的結(jié)果，近期療效肯定，不良反應(yīng)耐受性好，安全性高，并表現(xiàn)出了優(yōu)于傳統(tǒng)方案的趨勢，同時前者能夠降低患者部分不良反應(yīng)發(fā)病率及減輕嚴重程度，更值得推薦。其遠期生存率有待進一步觀察。

[1] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和進展[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(9):641.

[2] 陳 蕾,莊志祥,陶家龍,等.每周脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床療效及安全性[J].腫瘤防治研究,2013,40(5):478.

[3] 楊全良,曾冬香,凌 揚,等.紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2011,18(4):359.

[4] 李玉升.胃癌輔助化療新進展與挑戰(zhàn)[J].癌癥進展,2012,9(6):660.

[5] 鄭勇斌,童仕倫,赫 杰,等.紫杉醇脂質(zhì)體節(jié)奏性化療對胃癌乏氧影響的實驗研究[J].中國腫瘤,2007,16(10):809.