小反芻獸疫流行趨勢及防控研究進(jìn)展

楊前平　李曉鋒　索效軍　張年　熊琪　陳明新

摘要：小反芻獸疫（PPR）是山羊、綿羊以及一些野生小反芻動物的一種急性或亞急性接觸性傳染病，為嚴(yán)重危害畜牧業(yè)生產(chǎn)安全的重大跨國動物疫病之一。文章就小反芻獸疫病毒的起源、分布、生物學(xué)特征、流行病學(xué)特點(diǎn)和防控措施進(jìn)行了綜述，為該病的研究和有效防控提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：小反芻獸疫；流行病學(xué)；防控

中圖分類號：S855.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1007-273X（2014）09-0073-03

小反芻獸疫（Peste des petits ruminants，PPR）俗稱羊瘟，又名小反芻獸假性牛瘟（pseudorinderpest）、肺腸炎（Pneumoenteritis）、口炎肺腸炎復(fù)合癥Stomatitis-pneumoenteritis complex），是由小反芻獸疫病毒（PPRV）引起的一種急性病毒性傳染病，主要感染小反芻動物，以發(fā)熱、口炎、腹瀉、肺炎為特征。小反芻獸疫是山羊、綿羊以及一些野生小反芻動物的一種急性或亞急性接觸性傳染病，從首次發(fā)現(xiàn)以來一直呈擴(kuò)大趨勢，在多國、多地區(qū)暴發(fā)流行，成為嚴(yán)重危害畜牧業(yè)生產(chǎn)安全的重大動物疫病之一。該病被國際獸疫局（OIE）劃為A類疫病，中國將其規(guī)定為一類疫病，列為最高關(guān)注級別[1，2]。

PPR是嚴(yán)重危害畜牧業(yè)生產(chǎn)安全的重大動物疫病之一，目前主要分布在非洲、阿拉伯、中東以及南亞次大陸在內(nèi)的亞洲部分地區(qū)。在發(fā)展中國家，山羊和綿羊等小反芻動物在可持續(xù)農(nóng)業(yè)發(fā)展中具有重要的經(jīng)濟(jì)價值，而PPR具有較高的病死率，在首次暴發(fā)流行的動物群里病死率高達(dá)50%～80 %，可造成破壞性的經(jīng)濟(jì)影響[3]。我國自2007年7月25日在西藏自治區(qū)日土縣發(fā)生PPR疫情后，又相繼發(fā)生多起疫病[4]。這對我國如何做好該病的防控工作提出了新的要求和挑戰(zhàn)。

1 疫病地理分布及流行趨勢

PPR于1942年首次在西非的科特迪瓦（象牙海岸）被報道，并廣泛流行于撒哈拉沙漠與赤道之間的大多數(shù)非洲國家。隨及PPR擴(kuò)大到中東、伊朗、南亞次大陸、土耳其和亞洲中部的部分國家。亞洲1987年首次在印度南部地區(qū)出現(xiàn)，1993～1995年傳入阿拉伯半島、中東及南亞次大陸部分地區(qū)并成為地方性流行病。隨著頻繁的動物貿(mào)易、牲畜隨季節(jié)性遷移以及部分地區(qū)的游牧習(xí)俗為PPR的傳播創(chuàng)造了更多機(jī)會，使之在全球范圍內(nèi)分布不斷擴(kuò)大。近年來，PPR跨國流行，2007年在亞洲的中國西藏、尼泊爾、塔吉克斯坦首次暴發(fā)。在非洲，PPR已遍及赤道以南的剛果（2006）、肯尼亞（2006）、烏干達(dá)（2007），撒哈拉北部的摩洛哥（2008）[5]。根據(jù)PPRV F、H和N基因的序列比對，可將世界不同地域的PPRV流行毒株劃分為4個基因群[6]。

根據(jù)FAO和OIE 1993年《世界動物衛(wèi)生》報道，孟加拉國的山羊發(fā)生該病，印度德拉邦和馬哈拉施特拉邦的部分地區(qū)綿羊中也發(fā)生類似牛瘟的疾病，被確診為PPR，隨后泰米爾拉德邦也有受到感染的報道。1993年，以色列首次報道有PPR發(fā)生，傳染來源不明，為防止該病傳播，以色列對其北部地區(qū)的綿羊和山羊接種了牛瘟疫苗。1992年，約旦的綿羊和山羊中發(fā)現(xiàn)了該病特異性抗體，1993年，有11個農(nóng)場出現(xiàn)臨診病例，100多只綿羊和山羊死亡。1993年，沙特阿拉伯首次發(fā)現(xiàn)133個病例。截至2006年初， 我國周邊國家包括孟加拉國、印度、尼泊爾、巴基斯坦、哈薩克斯坦、坦薩克斯坦和蒙古等國家先后暴發(fā)了大規(guī)模PPR疫情[7]。2007年7月26日， 我國首次報道在西藏日土縣熱幫鄉(xiāng)龍門卡村發(fā)生山羊PPR疫情， 發(fā)病山羊371頭， 死亡262頭[4]。綜上所述， PPR的地理分布呈擴(kuò)散和從西向東移動的趨勢。

2 疫病病原

小反芻獸疫病毒（PPRV）屬副黏病毒科（Paramyxoviridae）麻疹病毒屬（Morbolivirus），與牛瘟病毒有相似的理化及免疫學(xué)特性。PPRV粒子呈多形性，多為圓形或橢圓形，病毒顆粒較牛瘟病毒大，直徑為130～390 nm，亦有報道稱其直徑為150～700 nm，病毒外被8.5～14.5 nm厚的囊膜，囊膜上有8～15 nm纖突，纖突含血凝素而無神經(jīng)氨酸酶，同時具有神經(jīng)氨酸酶和血凝素活性；核衣殼總長約1 000 nm，呈螺旋對稱，直徑約18 nm，螺距5～6 nm，核衣殼纏繞成團(tuán)。PPRV基因組為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA，RNA鏈從3′至5′依次是N-P-M-F-H-L6個基因，分別編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白和2種非結(jié)構(gòu)蛋白。對2000年從土耳其病羊中分離的野毒株P(guān)PRV Tu/00進(jìn)行了全基因序列的分析表明，基因組全長為15 948 bp，編碼8種蛋白。病毒在體外存活時間不長，56 ℃，病毒于血、脾、淋巴內(nèi)的半衰期為5 min，70 ℃以上迅速滅活。4 ℃，pH 7.2～7.9，病毒穩(wěn)定，半衰期3.7 d，pH大于9.6﹤或小于﹤5.6，病毒迅速滅活。該病毒可在胎綿羊腎、胎羊及新生羊的睪丸細(xì)胞、Vero細(xì)胞上增殖，并產(chǎn)生細(xì)胞病變（CPE）形成合胞體。

3 流行病學(xué)

山羊、綿羊和美洲白尾鹿被認(rèn)為是PPRV的天然宿主，且山羊比綿羊易感，但亦有山羊和綿羊同樣易感的報道[8]。即便是PPR暴發(fā)流行時，部分山羊仍可不受感染或只出現(xiàn)較輕微的感染癥狀，但綿羊卻表現(xiàn)出相對較高的發(fā)病率和死亡率。Couacy-Hymann 等[9]在實(shí)驗(yàn)室證實(shí)給同種山羊接種不同毒株，能表現(xiàn)出毒株間的毒力差異，而異種山羊?qū)ν欢局暌矔a(chǎn)生不同的反應(yīng)。牛和豬對PPRV易感，但不表現(xiàn)出臨床癥狀，也不傳播疾??；豬感染時，不發(fā)病亦不排毒。牛以人工接種或接觸感染，均不發(fā)病但產(chǎn)生抗體，故豬在PPR流行病學(xué)中無意義。PPR一年四季均可發(fā)生，以多雨和干燥寒冷季節(jié)多發(fā)。目前，關(guān)于對PPRV易感的野生動物種類信息不全面，印度水牛、單峰駱駝、小鹿瞪羚、湯氏瞪羚、努比亞北山羊、大羚羊、美洲白尾鹿、中國巖羊等野生動物也有感染PPRV的報道[3]。

3.1 傳染源

患病動物及其分泌物和排泄物，組織，或被其污染的草料、用具和飲水等均可成為傳染源。

3.2 傳播途徑

PPR主要通過直接和間接接觸傳染或呼吸道飛沫傳染，飲水也能導(dǎo)致感染。病畜急性期自分泌物、排泄物及呼氣等途徑排出病毒成為傳染源。同地區(qū)動物，以直接接觸方式或由咳嗽短距離飛沫傳染，不同地區(qū)則因引入感染動物而擴(kuò)散，管制感染區(qū)羊只及相關(guān)物品移出是切斷傳染途徑的有效方法。一般病畜恢復(fù)后不會成為慢性攜帶者，但在感染后的潛伏期內(nèi)能夠傳播PPR。人工授精或胚移植可以被傳染。也可經(jīng)病畜乳汁傳染，感染母羊發(fā)病前1 d起至發(fā)病后45 d期間乳汁含病毒。但冷凍羊肉或其他肉品的病毒存活缺乏資料，因冷凍肉品pH下降，病毒不易存活，故經(jīng)肉品傳播機(jī)率相對較低。PPRV在體外不易存活因而傳播幾率低。

3.3 潛伏期

PPR潛伏期為4～5 d，最長21 d，《陸生動物衛(wèi)生法典》規(guī)定為21 d。首次感染時易感羊群容易呈暴發(fā)性流行，但隨后則表現(xiàn)為散發(fā)，并隨季節(jié)性羊羔的出生而病例呈增加趨勢。

4 臨床癥狀及病理機(jī)理

自然發(fā)病僅見于山羊和綿羊。山羊發(fā)病嚴(yán)重，綿羊也偶有重癥病例發(fā)生。一些康復(fù)山羊唇部形成口瘡樣病變。感染動物臨診癥狀與牛瘟病牛相似。急性型直腸溫度達(dá)40～41 ℃并持續(xù)3～5 d。感染動物表現(xiàn)煩躁不安，背毛無光，口鼻干燥，食欲減退。流黏液膿性鼻漏，呼出惡臭氣體。在發(fā)熱的前4 d，口腔黏膜充血，頰黏膜進(jìn)行性廣泛性損害、導(dǎo)致多涎，隨后出現(xiàn)壞死性病灶，開始口腔黏膜出現(xiàn)小的粗糙的紅色淺表壞死病灶，以后變成粉紅色，感染部位包括下唇、下齒齦等處。嚴(yán)重病例可見壞死病灶波及齒墊、腭、頰部及其乳頭、舌頭等處。后期出現(xiàn)帶血水樣腹瀉，嚴(yán)重脫水，消瘦，隨后體溫下降。出現(xiàn)咳嗽、呼吸異常。發(fā)病率高達(dá)100%，嚴(yán)重暴發(fā)時，死亡率為100%，輕度發(fā)生時，死亡率不超過50%。幼年動物發(fā)病嚴(yán)重時發(fā)病率和死亡都很高。

尸體剖檢病變與牛瘟病牛相似，病變從口腔直到瘤-網(wǎng)胃口。患畜可見結(jié)膜炎、壞死性口炎等肉眼病變，嚴(yán)重病例可蔓延到硬腭及咽喉部。皺胃常出現(xiàn)病變，而瘤胃、網(wǎng)胃、瓣胃很少出現(xiàn)病變，病變部常出現(xiàn)有規(guī)則、有輪廓的糜爛，創(chuàng)面紅色、出血。腸可見糜爛或出血，特征性出血或斑馬條紋常見于大腸，特別在結(jié)腸直腸結(jié)合處。淋巴結(jié)腫大，脾有壞死性病變。在鼻甲、喉、氣管等處有出血斑。也可見支氣管肺炎的典型病變。

PPRV對胃腸道淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞具有特殊的親和力，常引起特征性病變，在感染細(xì)胞中出現(xiàn)嗜酸性胞漿包涵體及多核巨細(xì)胞。在淋巴組織中，PPRV可引起淋巴細(xì)胞壞死。脾臟、扁桃體、淋巴結(jié)細(xì)胞被破壞。含嗜酸性胞漿包涵體的多核巨細(xì)胞出現(xiàn)，極少有核內(nèi)包涵體。在消化系統(tǒng)，病毒引起馬爾基氏層深部的上皮細(xì)胞發(fā)生壞死，感染細(xì)胞產(chǎn)生核固縮和核破裂，在表皮生發(fā)層形成含有嗜酸性胞漿包涵體的多核巨細(xì)胞。

5 疫病防控

目前各國對PPR尚無有效的治療方法，發(fā)病初期使用抗生素和磺胺類藥物可適度治療和預(yù)防繼發(fā)感染。對于PPR高發(fā)疫區(qū)，用高免血清進(jìn)行緊急被動免疫以減少該病的傳播。

5.1 隔離

在從未發(fā)生過PPR的潔凈地區(qū)發(fā)現(xiàn)病例，應(yīng)按照外來病處置，嚴(yán)密封鎖，撲殺患羊，隔離消毒，實(shí)行嚴(yán)格的隔離措施。

5.2 減毒疫苗

出現(xiàn)大面積PPR流行時，單靠撲殺和隔離封鎖難以控制，應(yīng)考慮使用疫苗免疫接種。

5.2.1 異源疫苗 因?yàn)镻PRV與牛瘟病毒的抗原具有相關(guān)性，可用牛瘟病毒弱毒疫苗來免疫綿羊和山羊進(jìn)行PPR的預(yù)防。牛瘟弱毒疫苗免疫后產(chǎn)生的抗牛瘟病毒抗體能夠抵抗PPRV的攻擊，具有良好的免疫保護(hù)效果。

5.2.2 同源疫苗 異源疫苗接種不利于全球牛瘟消滅，因而建議使用PPR弱毒疫苗。目前常見的弱毒疫苗為Nigeria7511弱毒疫苗和Sungri/96弱毒疫苗。疫苗無任何副作用，能交叉保護(hù)其各個群毒株的攻擊感染，但其熱穩(wěn)定性差。

5.2.3 嵌合體疫苗及其他 嵌合體疫苗是用PPRV的糖蛋白基因替代牛瘟病毒表面相應(yīng)的糖蛋白基因。這種疫苗對PPRV具有良好的免疫原性，但在免疫動物血清中不產(chǎn)生牛瘟病毒糖蛋白抗體。

重組亞單位疫苗麻疹病毒屬的表面糖蛋白具有良好的免疫原性。無論使用H蛋白或N蛋白作為亞單位疫苗，均能刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的抗體能中和PPRV和牛瘟病毒。

活載體疫苗將PPRV的F基因插入羊痘病毒的TK基因編碼區(qū)，構(gòu)建了重組羊痘病毒疫苗。重組疫苗既可抵抗PPRV強(qiáng)毒的攻擊，又能預(yù)防羊痘病毒的感染。

5.3 建立高效防控機(jī)制

堅持預(yù)防為主，按照“早、快、嚴(yán)”的原則，及時發(fā)現(xiàn)，果斷處置，防止疫情擴(kuò)散，努力將損失降至最低。

5.3.1 果斷處置疫情 一經(jīng)確診病原陽性，無論臨床是否發(fā)病，一律按PPR應(yīng)急預(yù)案和防治技術(shù)規(guī)范進(jìn)行處置，堅決撲殺陽性畜及同群畜，并做好無害化處理。對疫區(qū)內(nèi)的其他羊群，在解除封鎖后，應(yīng)在當(dāng)?shù)貏游镄l(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)監(jiān)督下就近屠宰淘汰，疫區(qū)內(nèi)羊毛、皮張等副產(chǎn)品，應(yīng)按技術(shù)規(guī)范要求進(jìn)行嚴(yán)格消毒。

5.3.2 嚴(yán)格限制動物移動 在高風(fēng)險時段，應(yīng)暫?；钛蛘{(diào)運(yùn)。要嚴(yán)格做好疫區(qū)的隔離封鎖，在疫區(qū)進(jìn)出通道設(shè)立臨時動物檢疫消毒站，嚴(yán)禁反芻動物出入疫區(qū)?；钛虻纫赘袆游锘蜓蛉馐称凡坏眠\(yùn)出疫區(qū)。關(guān)閉疫區(qū)內(nèi)所有牛羊交易市場。采取有力措施禁止野生動物與羊群接觸。加強(qiáng)檢疫和流通監(jiān)管，防止疫情跨區(qū)域傳播。

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