阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察

范瑞琴

（荊州市第二人民醫(yī)院肝病科，湖北 荊州434000）

王超

（長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州434023）

肝纖維化是慢性肝病演變成肝硬化的中間環(huán)節(jié)，如何減輕、阻斷甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化是亟待解決的臨床問題，抗病毒和抗纖維化治療是目前兩種主要手段。阿德福韋酯通過抑制核酸多聚酶，可減少病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。復(fù)方鱉甲軟肝片具有活血祛瘀，益氣養(yǎng)肝，減少肝內(nèi)膠原蛋白合成及沉積的功效［1］。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，觀察其抗肝纖維化的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取某院肝病科2011年2月至2013年2月收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者67例，其中男43例，女24例。年齡33～64歲，平均年齡（44.5±8.4）歲。臨床診斷均符合2002年中華肝臟病學(xué)會(huì)推薦的 《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》［2］?；颊唠S機(jī)分為治療組（34例）和對(duì)照組（33例）。所有患者滿足血清HBs Ag、HBe Ag陽(yáng)性，HBV DNA定量＞104copies／mL持續(xù)半年以上；ALT、AST＞2倍正常值上限；透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC－Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ－C）四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)中至少2項(xiàng)升高；排除其他類型肝炎病毒感染及慢性肝臟疾病等；近半年內(nèi)未接受過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物的治療。兩組患者性別、年齡及病情等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）10 mg口服，1次／d，加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司）2g／次口服，3次／d；對(duì)照組僅給予阿德福韋酯治療。兩組療程均為12個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 包括上腹部疼痛、乏力、納差等癥狀；肝功能（ALT、AST、TBIL）指標(biāo)；肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C）采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況

兩組患者的上腹部疼痛、乏力、納差改善率，治療組分別為82.4%（28／34）、88.2%（30／34）和85.3%（29／34），對(duì)照組分別為60.6%（20／33）、66.7%（22／33）和63.6%（21／33），治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后肝功能復(fù)常率比較

治療組血清ALT的復(fù)常率為88.2%（30／34），明顯高于對(duì)照組的72.7%（24／33），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清AST、TBIL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后肝功能復(fù)常率比較

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較

兩組治療后肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組治療后效果較對(duì)照組改善更顯著，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 ng／ml

3 討論

肝纖維化是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在肝臟內(nèi)過度沉積，是慢性肝炎發(fā)展至肝硬化的一個(gè)重要階段，早期有效的抗肝纖維化治療，對(duì)阻斷或逆轉(zhuǎn)慢性肝病發(fā)展具有重要的意義。目前，抗肝纖維化治療強(qiáng)調(diào)祛除病因（抗病毒）和抗肝纖維化的聯(lián)合治療［3］。阿德福韋酯是應(yīng)用較廣泛的核苷類抗病毒藥物，針對(duì)病因治療，其優(yōu)點(diǎn)是耐藥率低，長(zhǎng)期使用耐受性好，通過抑制乙肝病毒復(fù)制，可以減輕肝纖維化。而中藥制劑近年來在抗肝纖維化治療上顯出一定的優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用展現(xiàn)出良好的前景。復(fù)方鱉甲軟肝片是已被證實(shí)能有效緩解肝纖維化及早期肝硬化進(jìn)展的中成藥，由鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車等組成，各種成分協(xié)同互補(bǔ)，相得益彰，具有益氣養(yǎng)血、化瘀解毒、扶正祛邪、軟堅(jiān)散結(jié)等功效效［4］，其抗肝纖維化機(jī)制與減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白在肝竇及竇周間隙過量沉積，抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）活化，促進(jìn)已活化HSC凋亡，減少ECM的合成與沉積等因素有關(guān)［5］

本研究顯示，治療組患者治療后的上腹部疼痛、乏力、納差改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組ALT的復(fù)常率亦明顯高于對(duì)照組，提示使用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片臨床療效顯著。治療組患者治療后能明顯改善肝纖維化，HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C各項(xiàng)指標(biāo)下降較對(duì)照組顯著，提示復(fù)方鱉甲軟肝片具有良好的抗肝纖維化效果，聯(lián)合用藥更有利于從多方面阻斷慢性乙型肝炎肝纖維化的病情進(jìn)展。

總之，阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片在緩解臨床癥狀，減輕肝臟的持續(xù)性損傷，改善肝纖維化程度，延緩疾病進(jìn)展等方面明顯優(yōu)于單純的阿德福韋酯抗病毒治療，顯示出中西醫(yī)聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］賀娟，徐貴麗 .復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià) ［J］.中國(guó)藥房，2010，21（44）：4199－4201.

［2］中華肝臟病學(xué)會(huì)肝纖維化學(xué)組 .肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí) ［J］.中華肝臟病雜志，2002，10（5）：327－328.

［3］孫博 .扶正化瘀膠囊與安絡(luò)化纖丸抗肝纖維化治療的療效比較 ［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（8）：1433－1434.

［4］方國(guó)平，柳龍根，鄭中偉 .復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎早期肝硬化72例療效觀察 ［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（41）：91－92.

［5］周光德，李文淑，趙景明，等 .復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究 ［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29（7）：563－564.