桂枝茯苓膠囊聯(lián)合達(dá)英－35、克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

邢 平

(吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林吉林132012)

多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床表現(xiàn)具有多態(tài)性的特征，臨床表現(xiàn)大致可以概括為慢性無(wú)排卵，閉經(jīng)或者少經(jīng)，不孕不育，多毛以及卵巢多囊性增大;其發(fā)病原因尚不清楚，可能與高胰島素血癥以及胰島素抵抗而引起有關(guān)［1］。近些年來(lái)，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，人們的生活水平不斷地得以提升，生活壓力也在不斷地增大，患有PCOS的患者比例呈現(xiàn)出明顯上升的發(fā)展趨勢(shì)，從而給患者及其家庭造成了非常大的傷害，因此選擇一種有效的治療方法就顯得尤為重要。本研究對(duì)比分析了采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合達(dá)英－35、克羅米芬三聯(lián)療法和采用達(dá)英和克羅米芬二聯(lián)療法治療PCOS的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年9月—2012年9月入住我院的100 例 PCOS患者，年齡21～39(30.20±8.30)歲;不孕時(shí)間2～7(4.50±1.22)a;肥胖體質(zhì)64例，伴有體毛者46例;中醫(yī)辨證屬腎虛者56例，腎虛兼痰瘀者44例。將患者隨機(jī)分為2組各50例，2組患者在年齡、不孕時(shí)間、肥胖體質(zhì)、體毛以及中醫(yī)辨證類型等方面比較均無(wú)顯著性差異(P均＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～40歲，自愿接受研究治療。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照喬杰等［2］文獻(xiàn)資料擬定:①患者≥2 a不孕;②腰部酸痛、倦怠乏力、性欲冷淡等;③舌質(zhì)淡、白膩、脈濡弱尺部為甚。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)與美國(guó)生殖學(xué)會(huì)(ASRM)共同在鹿特丹會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］:①月經(jīng)稀少，且發(fā)生頻率較小;②高雄激素血癥;③血黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2或者睪酮(T)水平明顯升高;④雌二醇(E2)水平相當(dāng)于中卵泡期水平;⑤肥胖或者多毛。排除標(biāo)準(zhǔn):①男性出現(xiàn)不孕因素，例如生精障礙以及輸精障礙等;②輸卵管堵塞等因素導(dǎo)致不孕不育者;③子宮畸形、子宮肌瘤等方面的因素;④外陰陰道發(fā)炎等因素;⑤中醫(yī)辨證屬腎陰虛以及氣滯血瘀者;⑥不愿接受此試驗(yàn)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組:自月經(jīng)第5天起，每晚口服達(dá)英－35(德國(guó)先靈公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003號(hào))及克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970號(hào))。觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005號(hào))3片，3次/d。2組均以21 d為1個(gè)周期，連續(xù)觀察6個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較2組臨床治療療效、卵泡發(fā)育情況、治療前后性激素水平變化情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:治療過(guò)程中或者1 a之內(nèi)受孕;顯效:性激素檢測(cè)基本保持正常水平，基礎(chǔ)體溫雙相以及月經(jīng)來(lái)潮;有效:性激素水平部分基本改善，基礎(chǔ)體溫雙相，但是未出現(xiàn)排卵，月經(jīng)后期;無(wú)效:性激素未出現(xiàn)明顯改變，閉經(jīng)，基礎(chǔ)體溫單相。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)加以統(tǒng)計(jì)及分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療效果比較 觀察組痊愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前后卵泡發(fā)育情況比較 治療前觀察組與對(duì)照組卵泡發(fā)育情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后2組均明顯好于治療前(P＜0.05和0.01)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

表3 2組卵泡發(fā)育情況比較(±s，mm2)

表3 2組卵泡發(fā)育情況比較(±s，mm2)

注:①與治療前比較，P＜0.05;②與治療前比較，P＜0.01;③與對(duì)照組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 50 10.77 ±2.42 11.89 ±3.57①觀察組 50 10.82 ±2.56 14.10 ±3.87②③

2.3 2組治療后性激素水平對(duì)比 2組治療后血黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)及催乳素等均有顯著改善(P ＜0.05和0.01)，且觀察組 LH、T、LH/FSH及催乳素水平與對(duì)照組治療后相比有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是以雄激素過(guò)多和持續(xù)無(wú)排卵為特征的多系統(tǒng)生殖失調(diào)疾病，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、雙側(cè)卵巢增大、肥胖，常誘發(fā)胰島素抵抗、血脂異常等代謝紊亂。達(dá)英－35是一種復(fù)合口服避孕藥，主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇兩種，具有多環(huán)節(jié)的抗雄激素之作用，能夠?qū)Υ傩韵偌に氐倪^(guò)度分泌產(chǎn)生明顯地抑制性作用，尤其是黃體生成素(LH)的合成過(guò)程［4］;同時(shí)，還會(huì)促使肝臟合成SHBG的增加，從而降低雄激素的活性;達(dá)英－35中的孕激素成分醋酸環(huán)丙孕酮可以在靶器官上與雄激素受體之間產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)或者拮抗的作用，從而抑制雄激素的活性，能夠明顯地改善高雄激素的臨床特征［5］?？肆_米芬，又可以稱為“枸櫞酸氯米芬”，它屬于PCOS的一線促排卵類藥物，其通過(guò)拮抗下丘腦以及垂體的雌激素受體(ER)，解除雌激素對(duì)下丘腦以及垂體的反饋調(diào)節(jié)功能，使得垂體促性腺激素分泌速度過(guò)快，從而使其分泌量明顯增多，因此誘發(fā)了卵泡的發(fā)育與生長(zhǎng)。相關(guān)臨床研究表明:常規(guī)克羅米芬方案促排卵率可以高達(dá)80%左右，然而使用5～6個(gè)周期的累計(jì)妊娠率會(huì)降低至40%左右，但是高雄激素以及高胰島素血癥往往會(huì)影響卵巢對(duì)枸櫞酸氯米芬的敏感性，因此由一小部分患者對(duì)該藥物并不敏感［6］。本文研究結(jié)果表示，對(duì)照組在使用達(dá)英－35、克羅米芬治療后，患者的卵泡發(fā)育情況、性激素水平都得到明顯的改善。

表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與治療前比較，P ＜0.01;③與對(duì)照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時(shí)間 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) LH/FSH 催乳素/(ng/L) E2/(pg/L) T/(pg/L)對(duì)照組 5 治療前治療后5.58 ±1.22 4.89 ±0.77①11.60 ±3.29 9.68 ±2.01①2.41 ±1.55 1.73 ±0.57①17.00 ±4.55 14.28 ±3.02①68.19 ±12.33 60.18 ±11.28①1.69 ±0.28 1.22 ±0.19①觀察組 50 治療前治療后5.56 ±1.20 4.73 ±0.56①11.65 ±3.73 8.23 ±1.68②③2.45 ±1.61 1.43 ±0.44①③16.87 ±4.02 13.01 ±2.76①③68.02 ±13.41 56.71 ±10.25①1.71 ±0.34 0.67 ±0.09②③

祖國(guó)中醫(yī)認(rèn)為，PCOS為腎－沖任－胞宮間生克制化失稀而致，“腎為先天之本，脾為后天之本”，腎虛乃根本，脾虛非常重要，腎虛致天癸遲至，脾虛致內(nèi)生痰濕，腎主生殖，故治療之法當(dāng)“健脾強(qiáng)胃”［7］。桂枝茯苓膠囊源自張仲景《金匱要略》一書(shū)，方藥由桂枝、茯苓。牡丹皮、白芍以及桃仁等中藥組成，具有活血、化瘀以及消癥散結(jié)等方面的功效。桂枝為君藥，行溫通經(jīng)脈以及消散瘀血之功效;茯苓，滲濕下行，健脾寧心，水為血之伴侶，勇氣甘淡滲濕之性，利水下行以消瘀，屬于君藥;桃仁，苦以泄滯血，甘以生新血，破血散結(jié)而活血化瘀，為臣藥;丹皮、赤芍，涼血散瘀，清瘀熱，不僅能夠起到活血化瘀之作用，而且還能清瘀血郁久所化之熱，免留后患，屬于輔藥［8］。

本文研究表明，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合達(dá)英－35、克羅米芬三聯(lián)療法治療后，觀察組的治療效果、卵泡發(fā)育情況、性激素水平均明顯好于對(duì)照組，這與卓清華等［6］研究結(jié)果表現(xiàn)一致;葉慧君等［9］也從隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了這一觀點(diǎn)。Mastorakos等［10］報(bào)道，對(duì)照組與觀察組治療后LH/FSH及催乳素水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他項(xiàng)目均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此可見(jiàn)，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合達(dá)英－35、克羅米芬三聯(lián)療法治療PCOS療效顯著，值得在臨床上加以推廣并應(yīng)用。

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