三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療兒童幽門螺桿菌感染療效觀察

李 墨，周雪梅

(1．江蘇省無錫市堰橋醫(yī)院，江蘇無錫214174;2．江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇無錫214041)

幽門螺桿菌(H．pylori)是上消化道疾病的主要致病菌，據(jù)統(tǒng)計，兒童中H．pylori的感染率為13．1% ～55．9%，且近年來研究證實，H．pylori與兒童消化性潰瘍、慢性胃炎等密切相關(guān)［1－2］。目前，臨床上普遍采用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合抗生素的“三聯(lián)”療法作為主要治療方案，但隨著新的耐藥菌株的出現(xiàn)，H．pylori根治的難度不斷加大［3］。益生菌作為一種對人體有益的活菌制劑，在體外具有H．pylori抑制作用，但用于H．pylori感染患兒甚少［4］。本研究對 H．pylori感染患兒采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌進行治療，旨在觀察益生菌在H．pylori根治中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年3月—2012年6月無錫市堰橋醫(yī)院消化內(nèi)科收治的消化性潰瘍、慢性胃炎患兒164例，H．pylori檢查陽性，均內(nèi)鏡黏膜活檢及14C－呼氣試驗證實;近1個月內(nèi)未接受PPI及抗菌藥物治療;排除嚴重的心肝腎功能障礙者，PPI及相關(guān)藥物過敏者。其中男93例，女71例;年齡7～15(11．2±2．6)歲;消化性潰瘍89例，慢性胃炎75例。將所有患兒按照隨機數(shù)字表法隨機分為聯(lián)合組和三聯(lián)組，每組82例，2組患兒在性別、年齡及疾病構(gòu)成等方面均衡可比。

1.2 方法 所有患兒均采用標準三聯(lián)療法治療:埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046379)20 mg空腹服用，2次/d;克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10970288)500 mg餐后服用，2次/d;阿莫西林膠囊(哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123142)1 g餐后服用，1次/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方乳酸桿菌1 g口服，3次/d，注意與服用抗生素的時間錯開。2組療程均為2周，所有患兒在治療期間及停藥后1個月內(nèi)停用其他藥物。

1.3 觀察項目 ①于治療前、治療后2周、治療后4周對患兒癥狀進行評分，包括上腹脹、上腹痛、反酸和噯氣癥狀。其中0分:無癥狀;1分:癥狀較輕;2分:癥狀明顯，部分影響患兒進食及日常生活;3分:癥狀較重，嚴重影響患兒進食及日常生活。②治療結(jié)束2周后復(fù)查H．pylori，記錄2組患兒的H．pylori根除率，并進行1 a隨訪，觀察2組患兒的復(fù)發(fā)率。③比較2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準 顯效:癥狀積分全部消失或減少≥4分;有效:癥狀積分減少≥2分;無效:癥狀積分無減少甚至加重。其中有效和顯效均視為總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS 8．0軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組癥狀療效比較 治療1周、2周后，聯(lián)合組的總有效率均高于三聯(lián)組(P均＜0．05)。見表1。

表1 2組癥狀療效比較 例

2.2 2組H．pylori根除率比較 聯(lián)合組H．pylori根除率為85%(70/82)，三聯(lián)組為71%(58/82)，2組比較有顯著性差異(P＜0．05)。聯(lián)合組H．pylori根治患兒1 a復(fù)發(fā)率為20%(14/70)，三聯(lián)組為36%(21/58)，2組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，聯(lián)合組共有8例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心4例，頭痛1例，腹瀉2例，納差1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%;三聯(lián)組共有21例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心7例，頭痛4例，口苦3例，腹瀉5例，納差2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26%;均經(jīng)對癥處理后自行緩解。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于三聯(lián)組(P＜0．05)。

3 討 論

隨著人們對H．pylori感染診斷和治療研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)H．pylori感染可引起兒童反復(fù)腹瀉、胃食管反流，甚至可能出現(xiàn)生長障礙、缺血性疾病及動脈硬化等［5］。目前，PPI聯(lián)合2種抗生素的標準“三聯(lián)”療法已成為兒童H．pylori感染的首選治療方案。但據(jù)統(tǒng)計，該方案仍存在20%左右的失敗率，且隨著H．pylori耐藥率的增加、抗生素的不合理應(yīng)用所致胃腸功能紊亂及菌群失調(diào)等不良反應(yīng)，H．pylori根除率已降至65% ～78%［6－7］。因此，研究一種新的治療方法輔助抗生素進行H．pylori根除治療，對于提高H．pylori根除率、改善胃腸道菌群具有重要意義。

微生態(tài)療法作為一種新興的治療手段，為H．pylori感染的治療提供了新的思路。益生菌是一種可促進腸道內(nèi)菌群平衡、對宿主起到有益作用的活的微生態(tài)制劑，現(xiàn)已被廣泛用于與腸道菌群失調(diào)有關(guān)的多種疾病的治療［8］。目前大量研究證實，益生菌可有效抑制H．pylori在胃黏膜上皮的定植和生長，改善胃黏膜的炎癥程度，起到保護胃黏膜的作用。此外，它還通過改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)機體的免疫功能，提高患者治療的依從性。但研究也發(fā)現(xiàn)，單用益生菌無法徹底根除H．pylori感染［9］，故本研究采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療兒童H．pylori感染。結(jié)果顯示，治療1周、2周后聯(lián)合組癥狀總有效率均顯著高于三聯(lián)組，提示益生菌可明顯促進H．pylori感染患兒臨床癥狀的改善;同時聯(lián)合組H．pylori根除率顯著高于三聯(lián)組，且聯(lián)合組H．pylori根治患兒1 a復(fù)發(fā)率也較三聯(lián)組明顯降低，說明益生菌可明顯加強標準H．pylori治療的根除率，并減少復(fù)發(fā)，這可能與益生菌抑制胃黏膜炎癥、改善潰瘍愈合質(zhì)量有關(guān)。

在藥物的不良反應(yīng)方面，聯(lián)合組發(fā)生率顯著低于三聯(lián)組，表明益生菌可減少抗H．pylori治療相關(guān)不良反應(yīng)，考慮可能原因是益生菌通過抑制胃腸細菌的繁殖，刺激胃腸蠕動，減少毒素的產(chǎn)生與吸收，從而降低了不良反應(yīng)發(fā)生率［10］。因此，筆者認為在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上增加益生菌治療兒童H．pylori感染，可明顯提高H．pylori的根治率，降低復(fù)發(fā)率及胃腸道的不良反應(yīng)，提高患兒的依從性。由于本研究樣本量較小，隨訪時間較短，其遠期療效尚待更大規(guī)模的臨床研究進一步驗證。

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