莉芙敏與坤泰膠囊治療絕經(jīng)期綜合征的療效比較

唐 靜

(河南省開封市第二人民醫(yī)院，河南開封475002)

絕經(jīng)期綜合征(MPS)是婦女絕經(jīng)前后因性激素降低出現(xiàn)的一系列絕經(jīng)相關(guān)癥狀，如烘熱、盜汗、睡眠障礙、抑郁、情緒不穩(wěn)、性功能障礙等，嚴(yán)重影響著廣大婦女的生活質(zhì)量。長期激素補(bǔ)充治療(HRT)治療MPS的弊端引起了人們的廣泛關(guān)注，因此，采用安全有效的藥物緩解性激素降低引起MPS患者的癥狀，是婦科一直探索的臨床課題。中藥制劑坤泰膠囊可明顯改善卵巢的功能，用于治療MPS效果較好，應(yīng)用較為廣泛且不良反應(yīng)較少。莉芙敏(Rmifemin)是一種植物制劑，能有效緩解MPS患者的癥狀，目前亦有不少患者以此替代性激素。本研究比較了莉芙敏與坤泰膠囊治療MPS患者的臨床療效及安全性，旨在為探尋MPS安全有效的治療方案提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年1月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診就診或體檢符合MPS診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)婦女58例，均不存在各系統(tǒng)疾病者(消化、血液、呼吸、內(nèi)分泌、泌尿等系統(tǒng))，在研究前未用性激素、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁等影響結(jié)果的藥物，無藥物過敏者。58例患者年齡(49．3±2．2)歲;絕經(jīng)時間0．5～2 a;自然絕經(jīng)54例，人工絕經(jīng)4例。隨機(jī)分為A組30例與B組28例，2組在年齡、絕經(jīng)時間上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0．05)。

1.2 治療方法 A組口服莉芙敏片20 mg/次，2次/d，連續(xù)服用6個月;B組口服坤泰膠囊，4粒/次，3次/d。2組療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 2組隨機(jī)臨床試驗采用絕經(jīng)指數(shù)(KMI，國際公認(rèn)的衡量絕經(jīng)期癥狀程度的指標(biāo))評分法［1］評價患者病情程度，KMI中包括烘熱、盜汗、失眠、抑郁、頭痛、乏力、眩暈、骨關(guān)節(jié)痛、心悸、神經(jīng)過敏、失眠、盜汗、陰道干澀、性交疼痛等臨床癥狀，0分為無癥狀，1分為偶見癥狀，2分為常有癥狀，3分為常有癥狀且癥狀較嚴(yán)重，各項癥狀評分相加之和為總分，總分共52分，服藥1，2，3個月后各評分1次。治療6個月后統(tǒng)計胃腸道、乳房及陰道出血、體質(zhì)量增加、頭痛等不良反應(yīng)情況。治療前后采用美國BECKMAN COULTER公司提供的Access 2型全自動化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)使用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測血清促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，治療前后及組間比較采用t檢驗;不良事件發(fā)生情況用百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后KMI評分比較 2組治療前KMI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療3個月后2組KMI評分均下降(P均 ＜0．05)，且A組下降程度優(yōu)于 B組(P＜0.05);2組治療6個月后KMI評分明顯低于治療3個月后(P均＜0．05)，但2組治療6個月后KMI評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 2組治療前后KMI評分比較(±s，分)

表1 2組治療前后KMI評分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P＜0．05;②與 A組比較，P＜0．05;③與本組治療后3個月比較，P＜0．05。

組別 n 治療前 治療后3個月 治療后6個月A組 30 28±5 11±6① 6±6③B組 28 27±5 15±7①② 7±6③

2.2 2組治療前后FSH、E2水平比較 A組治療前后FSH、E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0．05);B組治療后E2水平有上升(P＜0．05)，F(xiàn)SH水平無明顯變化(P＞0．05)。見表2。

表2 2組治療前后FSH、E2水平比較(±s)

表2 2組治療前后FSH、E2水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0．05。

組別 n FSH/(IU/L)治療前 治療后E2/(ng/L)治療前 治療后A組30 48．2 ±8．7 46．5 ±10．3 10．3 ±6．2 11．2 ±7．2 B 組 28 49．1 ±7．4 44．2 ±11．1 9．9 ±8．6 15．7 ±8．3①

2.3 2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13%，B組為36%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

MPS是指由雌激素水平的波動或者下降引起的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，致使一部分婦女出現(xiàn)一系列絕經(jīng)期癥狀，主要表現(xiàn)為烘熱、盜汗、煩躁、抑郁、心悸、失眠、泌尿生殖道不適等，遠(yuǎn)期并發(fā)癥有骨質(zhì)疏松癥、冠心病、阿爾茨海默病等，嚴(yán)重影響了絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量。HRT是目前治療MPS的有效方法，但長期使用有增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、心腦血管疾病風(fēng)險的可能，已引起人們的關(guān)注;部分患者有使用性激素的禁忌證，如血栓性靜脈炎、肝膽疾病、婦科腫瘤及乳癌病史;也有一部分患者對激素的使用有顧慮。人們正在尋找能夠改善MPS癥狀且不良反應(yīng)少的非激素類藥物，其中研究較多的是黑升麻［2］，次之為坤泰膠囊。

莉芙敏是從黑升麻根莖中提取的一種植物藥。國外多項研究表明，黑升麻提取物能有效改善絕經(jīng)期的潮熱、出汗、失眠、抑郁等癥狀。以前推測黑升麻有雌激素樣活性，然而目前莉芙敏的作用機(jī)制并不完全明確，最近研究表明，黑升麻作用于5－羥色胺受體，具有緩解潮熱癥狀和改善情緒的作用［2－3］。Vermes等［4］報道2 016例有絕經(jīng)癥狀的婦女應(yīng)用莉芙敏3個月后，明顯降低了KMI評分，對潮熱、盜汗、煩躁、抑郁有明顯改善作用。白文佩等［5］研究結(jié)果顯示，莉芙敏治療MPS的效果與雌激素相當(dāng)，且安全性好。本研究表明，莉芙敏組治療后KMI總分低于治療前(P＜0．05)，莉芙敏與雌孕激素療效相似，大部分患者治療后癥狀都能得到明顯緩解。

多項研究顯示，莉芙敏沒有雌激素活性［6］，其不影響血中與雌激素相關(guān)的促卵泡素、促黃體生成素的值［7］。本研究也證實莉芙敏治療后FSH、E2水平無明顯變化。因此其可用于對激素敏感性的子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性黑色素瘤及其他雌激素補(bǔ)充禁忌情況的治療。此外，莉芙敏不僅能有效改善絕經(jīng)期婦女潮熱、失眠、焦慮抑郁等癥狀，還能促進(jìn)骨形成，有益于骨質(zhì)代謝［8］。

坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠和茯苓等組成，能夠有效刺激大腦皮質(zhì)，對下丘腦－垂體－腎上腺軸起到調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)節(jié)激素的分泌來使衰老退化的卵巢功能逐漸恢復(fù)，延緩卵巢老化的速度，達(dá)到治療的目的［9］。陳蓉等［10］研究了坤泰與激素補(bǔ)充治療絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后婦女的療效，結(jié)果2組治療后KMI評分、臨床有效率和潮熱評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，故認(rèn)為坤泰膠囊對改善MPS癥狀有效。本研究結(jié)果表明，坤泰膠囊能顯著改善潮熱出汗等MPS癥狀，起效時間與莉芙敏組比較相對較慢，但隨著用藥時間的延長，改善情況與莉芙敏組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示坤泰膠囊治療MPS的療效顯著，與莉芙敏療效相當(dāng)。

張紹芬等［9］報道，坤泰膠囊可以升高E2，并使陰道細(xì)胞成熟指數(shù)右移，然而其機(jī)制未完全明確。本實驗也證實坤泰膠囊治療后E2水平有升高，而FSH水平無明顯變化。提示坤泰膠囊應(yīng)用后，血清中E2水平稍有波動，但不足以影響血清中FSH的表達(dá)水平。

最近的臨床研究證實，黑升麻萃取物不良反應(yīng)發(fā)生率很低，未發(fā)現(xiàn)它會改變子宮內(nèi)膜的厚度、陰道細(xì)胞或血清垂體激素的水平［11］。Raus等［12］報道，服用莉芙敏40 mg/d 52 周，結(jié)果證明對子宮內(nèi)膜無特異的影響。張紹芬等［9］報道，坤泰膠囊對子宮內(nèi)膜無刺激增生作用。本研究結(jié)果提示:莉芙敏組不良反應(yīng)發(fā)生率低于坤泰膠囊組，與Ross［13］報道一致。

綜上所述，莉芙敏、坤泰膠囊治療MPS的效果相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)相對較少，值得臨床上合理推廣應(yīng)用。

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